HK1232541B

HK1232541B - Method for producing inhibitor of activated blood coagulation factor x (fxa)

Info

Publication number: HK1232541B
Application number: HK17106275.4A
Authority: HK
Inventors: Tsuyoshi Ueda
Original assignee: Daiichi Sankyo Company, Limited
Priority date: 2014-02-18
Filing date: 2015-02-13
Publication date: 2021-04-23

Claims

Verfahren zum Produzieren von Verbindung (X), eines Salzes davon oder eines Hydrats der Verbindung oder des Salzes: das Verfahren umfassend:
Mischen einer durch die Formel (1-x) repräsentierten Verbindung, eines Salzes davon oder eines Hydrats der Verbindung oder des Salzes: wobei X ein Halogenatom oder eine -O-S(O)₂-R⁰-Gruppe repräsentiert (wobei R⁰ eine wahlweise substituierte C1-C6-Alkylgruppe oder eine wahlweise substituierte Phenylgruppe repräsentiert)

mit beliebigen der nachstehenden (B-1): (B-1):
(i) eine durch die Formel (3-a) repräsentierte Verbindung: R¹-OH (3-a) unter einer Kohlenmonoxidatmosphäre, wobei R¹ eine wahlweise substituierte Phenylgruppe repräsentiert, und

(ii) eine durch die Formel (4-a) repräsentierte Verbindung: R¹-O-CHO (4-a) wobei R¹ wie vorstehend definiert ist
in Gegenwart einer Base und eines Palladiumkatalysators (enthaltend einen Phosphinliganden) in einem Lösungsmittel zum Produzieren einer durch die Formel (1-1) repräsentierten Verbindung oder eines Salzes davon: wobei R¹ wie vorstehend definiert ist; und

anschließendes Mischen der durch die Formel (1-1) repräsentierten Verbindung mit einer durch die nachstehende Formel (5) repräsentierten Verbindung oder einem Salz davon: in Gegenwart eines Phosphorsäure-(Tri)Alkalimetallsalzes oder eines Kohlensäure-Alkalimetallsalzes zum Produzieren von Verbindung (X), eines Salzes davon oder eines Hydrats der Verbindung oder des Salzes.
Verfahren zum Produzieren von Verbindung (X), eines Salzes davon oder eines Hydrats der Verbindung oder des Salzes: das Verfahren umfassend:
Mischen einer durch die Formel (1-x) repräsentierten Verbindung, eines Salzes davon oder eines Hydrats der Verbindung oder des Salzes: wobei X ein Halogenatom einer -O-S(O)₂-R⁰-Gruppe repräsentiert (wobei R⁰ eine wahlweise substituierte C1-C6-Alkylgruppe oder eine wahlweise substituierte Phenylgruppe repräsentiert)

mit der nachstehenden Verbindung (5) oder einem Salz davon: in Gegenwart einer Base und eines Palladiumkatalysators (enthaltend einen Phosphinliganden) in einem Lösungsmittel unter einer Kohlenmonoxidatmosphäre zum Produzieren von Verbindung (X), eines Salzes davon oder eines Hydrats der Verbindung oder des Salzes.
Verfahren zum Produzieren von Verbindung (X), eines Salzes davon oder eines Hydrats der Verbindung oder des Salzes: das Verfahren umfassend:
Mischen einer durch die Formel (1-x) repräsentierten Verbindung, eines Salzes davon oder eines Hydrats der Verbindung oder des Salzes: wobei X ein Halogenatom oder eine -O-S(O)₂-R⁰-Gruppe repräsentiert (wobei R⁰ eine wahlweise substituierte C1-C6-Alkylgruppe oder eine wahlweise substituierte Phenylgruppe repräsentiert)

mit beliebigen der nachstehenden (B-2): (B-2):
(i) eine durch die Formel (3-b) repräsentierte Verbindung: R³-OH (3-b) unter einer Kohlenmonoxidatmosphäre, wobei R³ eine C1-C6-Alkylgruppe oder eine wahlweise substituierte Phenylgruppe repräsentiert und

(ii) eine durch die Formel (4-b) repräsentierte Verbindung: R³-O-CHO (4-b) wobei R³ eine wahlweise substituierte Phenylgruppe repräsentiert in Gegenwart einer Base und eines Palladiumkatalysators (enthaltend einen Phosphinliganden) in einem Lösungsmittel zum Produzieren einer durch die Formel (1-3) repräsentierten Verbindung oder eines Salzes davon:
wobei R³ eine C1-C6-Alkylgruppe oder eine wahlweise substituierte Phenylgruppe repräsentiert;

anschließend Alkali-Hydrolysieren der durch die Formel (1-3) repräsentierten Verbindung, um Verbindung (1-c) oder ein Salz davon zu produzieren: und

anschließendes Mischen der durch die Formel (1-c) repräsentierten Verbindung mit Verbindung 5 oder einem Salz davon: in Gegenwart einer Base oder eines Kondensationsmittels, um Verbindung (X), ein Salz davon oder ein Hydrat der Verbindung oder des Salzes zu produzieren.
Verfahren zum Produzieren von Verbindung (X), eines Salzes davon oder eines Hydrats der Verbindung oder des Salzes: das Verfahren umfassend:
Mischen einer durch die Formel (1-x) repräsentierten Verbindung, eines Salzes davon oder eines Hydrats der Verbindung oder des Salzes: wobei X ein Halogenatom oder eine -O-S(O)₂-R⁰-Gruppe repräsentiert (wobei R⁰ eine wahlweise substituierte C1-C6-Alkylgruppe oder eine wahlweise substituierte Phenylgruppe repräsentiert)

in Gegenwart einer Base, von Essigsäureanhydrid, Ameisensäure oder eines Derivats davon und eines Palladiumkatalysators (enthaltend einen Phosphinliganden) in einem Lösungsmittel zum Produzieren von Verbindung (1-c) oder eines Salzes davon: und anschließendes Mischen der Verbindung (1-c) oder des Salzes davon mit einer durch die nachstehende Formel (5) repräsentierten Verbindung oder einem Salz davon: in Gegenwart eines tertiären Amins und eines Kondensationsmittels zum Produzieren von Verbindung (X), eines Salzes davon oder eines Hydrats der Verbindung oder des Salzes.
Produktionsverfahren nach Anspruch 4, wobei die Ameisensäure oder das Derivat davon Kaliumformiat oder Natriumformiat ist.
Produktionsverfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei der Palladiumkatalysator (enthaltend einen Phosphinliganden) Palladium(II)acetat enthält.
Produktionsverfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei der Phosphinligand in dem Palladiumkatalysator (enthaltend einen Phosphinliganden) 4,5-Bis(diphenylphosphino)-9,9-dimethylxanthen(xantphos) ist.
Produktionsverfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei die Base ein tertiäres Amin, ein Alkalimetallcarbonat oder ein Phosphorsäure-Alkalimetallsalz ist.
Produktionsverfahren nach Anspruch 8, wobei das tertiäre Amin ein Tri(C1-C4-alkyl)amin, Diisopropylethylamin, 1-Methylpyrrolidin, 1-Methylpiperidin, 4-Methylmorpholin, 4-(N,N-Dimethylamino)pyridin, Pyridin, Lutidin oder Collidin ist.
Produktionsverfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei das Lösungsmittel ein C1-C3-Alkannitril-Lösungsmittel, ein Ether-Lösungsmittel, ein gesättigtes C1-C6-Kohlenwasserstoff-Lösungsmittel, ein aromatisches Kohlenwasserstoff-Lösungsmittel, ein Amid-Lösungsmittel, ein Sulfoxid-Lösungsmittel, ein Phenol-Lösungsmittel (der Benzenring des Phenols weist wahlweise als Substituent(en) 1 bis 3 Gruppen auf, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus einer C1-C6-Alkylgruppe, einer Nitrogruppe und einem Halogenatom) oder ein Alkohol-Lösungsmittel ist.
Produktionsverfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, wobei die Verbindung (X) ein p-Toluensulfonsäuremonohydrat der durch die Formel (X-a) repräsentierten Verbindung (X) ist:
Verfahren, umfassend Mischen einer durch die Formel (1-br) repräsentierten Verbindung, eines Salzes davon oder eines Hydrats der Verbindung oder des Salzes: mit beliebigen der nachstehenden (B-3): (B-3)
(i) ein C1-C6-Alkohol, Phenol oder 2,4,6-Trichlorphenol unter einer Kohlenmonoxidatmosphäre und

(ii) Phenylformiat oder (2,4,6-Trichlorphenol)formiat in Gegenwart einer Base und eines Palladiumkatalysators (enthaltend eines Phosphinliganden) in einem Lösungsmittel zum Produzieren einer durch die Formel (1-3) repräsentierten Verbindung oder eines Salzes davon:
wobei R³ eine C1-C6-Alkylgruppe, eine Phenylgruppe oder eine 2,4,6-Trichlorphenolgruppe repräsentiert.
Verfahren, umfassend Mischen einer durch die Formel (1-br) repräsentierten Verbindung, eines Salzes davon oder eines Hydrats der Verbindung oder des Salzes: in Gegenwart einer Base, von Essigsäureanhydrid, Ameisensäure oder eines Derivats davon und eines Palladiumkatalysators (enthaltend einen Phosphinliganden) in einem Lösungsmittel zum Produzieren einer durch die Formel (1-c) repräsentierten Verbindung oder eines Salzes davon:
Produktionsverfahren nach Anspruch 12 oder 13, wobei der Palladiumkatalysator (enthaltend einen Phosphinliganden) Palladium(II)acetat enthält.
Produktionsverfahren nach einem der Ansprüche 12 bis 14, wobei der Phosphinligand in dem Palladiumkatalysator (enthaltend einen Phosphinliganden) 4,5-Bis(diphenylphosphino)-9,9-dimethylxanthen(xantphos) ist.
Produktionsverfahren nach einem der Ansprüche 12 bis 15, wobei die Base ein tertiäres Amin, ein Alkalimetallcarbonat oder ein Phosphorsäure-Alkalimetallsalz ist.
Produktionsverfahren nach Anspruch 16, wobei das tertiäre Amin ein Tri(C1-C4-alkyl)amin, Diisopropylethylamin, 1-Methylpyrrolidin, 1-Methylpiperidin, 4-Methylmorpholin, 4-(N,N-Dimethylamino)pyridin, Pyridin, Lutidin oder Collidin ist.
Produktionsverfahren nach einem der Ansprüche 12 bis 17, wobei das Lösungsmittel ein C1-C3-Alkannitril-Lösungsmittel, ein Ether-Lösungsmittel, ein gesättigtes C1-C6-Kohlenwasserstoff-Lösungsmittel, ein aromatisches Kohlenwasserstoff-Lösungsmittel, ein Amid-Lösungsmittel, ein Phenol-Lösungsmittel (der Benzenring des Phenols weist wahlweise als Substituent(en) 1 bis 3 Gruppen auf, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus einer C1-C6-Alkylgruppe, einer Nitrogruppe und einem Halogenatom) oder ein Alkohol-Lösungsmittel ist.
Verbindung, repräsentiert durch die Formel (1-3), oder ein Salz davon: wobei R³ eine Phenylgruppe oder eine 2,4,6-Trichlorphenolgruppe repräsentiert.