HK1230721B

HK1230721B - Ceramides and their use in diagnosing cvd

Info

Publication number: HK1230721B
Application number: HK17104381.0A
Authority: HK
Inventors: Reijo Laaksonen
Original assignee: Zora Biosciences Oy
Priority date: 2014-06-16
Filing date: 2015-06-16
Publication date: 2022-12-23

Claims

Verfahren zum Bestimmen, ob ein menschliches Individuum ein Risiko aufweist, eine oder mehrere kardiovaskuläre (KV)-Komplikationen zu entwickeln, wobei die eine oder die mehreren KV-Komplikationen eine oder mehrere von AMI (akuter Myokardinfarkt), AKS (akutes Koronarsyndrom), Schlaganfall oder Herztod ist/sind, und wobei das Verfahren Folgendes umfasst
(a) Bestimmen der Konzentration von mindestens einem Ceramid der Formel III in einer biologischen Probe, die von dem menschlichen Individuum erhalten wurde: wobei R¹ eine einfach ungesättigte Alkylkette mit 13 Kohlenstoffatomen oder eine zweifach ungesättigte Alkylkette mit 15 Kohlenstoffatomen ist, und wobei R² eine gesättigte Alkylkette mit 21 bis 23 oder 25 Kohlenstoffatomen ist, und wobei die biologische Probe eine Blutprobe, Blutserumprobe, Blutplasmaprobe oder eine daraus erhaltene Lipoprotein-Fraktion ist;

(b) Bestimmen der Konzentration von mindestens einem Ceramid der Formel IV in der biologischen Probe von dem menschlichen Individuum: wobei R¹ eine einfach ungesättigte Alkylkette mit 13 Kohlenstoffatomen und R² eine gesättigte Alkylkette mit 15 oder 17 Kohlenstoffatomen, eine einfach ungesättigte Alkylkette mit 23 Kohlenstoffatomen oder eine zweifach ungesättigte Alkylkette mit 23 Kohlenstoffatomen ist; oder wobei R¹ eine zweifach ungesättigte Alkylkette mit 15 Kohlenstoffatomen und R² eine gesättigte Alkylkette mit 15 oder 17 Kohlenstoffatomen, eine einfach ungesättigte Alkylkette mit 21 bis 23 Kohlenstoffatomen oder eine zweifach ungesättigte Alkylkette mit 23 Kohlenstoffatomen ist;

(c) Vergleichen der Konzentration des mindestens einen Ceramids der Formel III und der Konzentration des mindestens einen Ceramids der Formel IV mit einer Kontrollprobe; und

(d) Bestimmen, ob das menschliche Individuum ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer oder mehrerer KV-Komplikationen aufweist, falls die biologische Probe, verglichen mit der Kontrollprobe, eine verringerte Konzentration des mindestens einen Ceramids der Formel III und eine erhöhte Konzentration des mindestens einen Ceramids der Formel IV aufweist.
Verfahren zum Beurteilen der Wirksamkeit einer Behandlung von Kardiovaskuläre Erkrankungen (KVE) und/oder einer oder mehrerer ihrer Komplikationen bei einem menschlichen Individuum, wobei die eine oder die mehreren KV-Komplikationen eine oder mehrere von AMI (akuter Myokardinfarkt), AKS (akutes Koronarsyndrom), Schlaganfall oder Herztod ist/sind, und wobei das Verfahren Folgendes umfasst:
(a) Bestimmen der Konzentration von mindestens einem Ceramid der Formel III in einer biologischen Probe, die von dem menschlichen Individuum erhalten wurde: wobei R¹ eine einfach ungesättigte Alkylkette mit 13 Kohlenstoffatomen oder eine zweifach ungesättigte Alkylkette mit 15 Kohlenstoffatomen ist, und wobei R² eine gesättigte Alkylkette mit 21 bis 23 oder 25 Kohlenstoffatomen ist, und wobei die biologische Probe eine Blutprobe, Blutserumprobe, Blutplasmaprobe oder eine daraus erhaltene Lipoprotein-Fraktion ist;

(b) Bestimmen der Konzentration von mindestens einem Ceramid der Formel IV in der biologischen Probe von dem menschlichen Individuum: wobei R¹ eine einfach ungesättigte Alkylkette mit 13 Kohlenstoffatomen und R² eine gesättigte Alkylkette mit 15 oder 17 Kohlenstoffatomen, eine einfach ungesättigte Alkylkette mit 23 Kohlenstoffatomen oder eine zweifach ungesättigte Alkylkette mit 23 Kohlenstoffatomen ist; oder wobei R¹ eine zweifach ungesättigte Alkylkette mit 15 Kohlenstoffatomen und R² eine gesättigte Alkylkette mit 15 oder 17 Kohlenstoffatomen, eine einfach ungesättigte Alkylkette mit 21 bis 23 Kohlenstoffatomen oder eine zweifach ungesättigte Alkylkette mit 23 Kohlenstoffatomen ist;

(c) Vergleichen der Konzentration des mindestens einen Ceramids der Formel III und der Konzentration des mindestens einen Ceramids der Formel IV mit einer Kontrollprobe; und

(d) Bestimmen, ob die Behandlung wirksam ist, falls die Probe, verglichen mit der Kontrollprobe, eine erhöhte Konzentration des mindestens einen Ceramids der Formel III und eine verringerte Konzentration des mindestens einen Ceramids der Formel IV aufweist.
Verfahren zum Auswählen einer geeigneten Behandlung für KVE und/oder eine oder mehrerer ihrer Komplikationen bei einem menschlichen Individuum, wobei die eine oder die mehreren KV-Komplikationen eine oder mehrere von AMI (akuter Myokardinfarkt), AKS (akutes Koronarsyndrom), Schlaganfall oder Herztod ist/sind, und wobei das Verfahren Folgendes umfasst:
(a) Bestimmen der Konzentration von mindestens einem Ceramid der Formel III in einer biologischen Probe, die von dem menschlichen Individuum erhalten wurde: wobei R¹ eine einfach ungesättigte Alkylkette mit 13 Kohlenstoffatomen oder eine zweifach ungesättigte Alkylkette mit 15 Kohlenstoffatomen ist, und wobei R² eine gesättigte Alkylkette mit 21 bis 23 oder 25 Kohlenstoffatomen ist, und wobei die biologische Probe eine Blutprobe, Blutserumprobe, Blutplasmaprobe oder eine daraus erhaltene Lipoprotein-Fraktion ist;

(b) Bestimmen der Konzentration von mindestens einem Ceramid der Formel IV in der biologischen Probe von dem menschlichen Individuum: wobei R¹ eine einfach ungesättigte Alkylkette mit 13 Kohlenstoffatomen und R² eine gesättigte Alkylkette mit 15 oder 17 Kohlenstoffatomen, eine einfach ungesättigte Alkylkette mit 23 Kohlenstoffatomen oder eine zweifach ungesättigte Alkylkette mit 23 Kohlenstoffatomen ist; oder wobei R¹ eine zweifach ungesättigte Alkylkette mit 15 Kohlenstoffatomen und R² eine gesättigte Alkylkette mit 15 oder 17 Kohlenstoffatomen, eine einfach ungesättigte Alkylkette mit 21 bis 23 Kohlenstoffatomen oder eine zweifach ungesättigte Alkylkette mit 23 Kohlenstoffatomen ist;

(c) Vergleichen der Konzentration des mindestens einen Ceramids der Formel III und der Konzentration des mindestens einen Ceramids der Formel IV mit einer Kontrollprobe; und

(d) Bestimmen, ob das menschliche Individuum eine Behandlung oder eine Veränderung oder Ergänzung einer bereits verabreichten Behandlung erfordert, falls die Probe, verglichen mit der Kontrollprobe, eine verringerte Konzentration des mindestens einen Ceramids der Formel III und eine erhöhte Konzentration des mindestens einen Ceramids der Formel IV aufweist.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Konzentrationen des mindestens einen Ceramids der Formel (III) und des mindestens einen Ceramids der Formel (IV) mittels Massenspektrometrie bestimmt werden; optional wobei die Konzentrationen des mindestens einen Ceramids der Formel (III) und des mindestens einen Ceramids der Formel (IV) mittels eines Massenspektrometers, das an ein direktes Probeninfusionsverfahren oder ein Hochleistungs-Trennungsverfahren gekoppelt ist bestimmt werden.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Konzentrationen von mindestens 2 oder mindestens 3 Ceramiden der Formel (III) bestimmt werden und/oder wobei die Konzentrationen von mindestens 2 oder mindestens 3 Ceramiden der Formel (IV) bestimmt werden.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei das Individuum ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer oder mehrerer KV-Komplikationen aufweist, falls die biologische Probe, verglichen mit der Kontrollprobe, einen erhöhten Z-Wert gemäß der folgenden Gleichung aufweist: Z = (Ceramid der Formel III)^a/(Ceramid der Formel IV)^b, wobei a und b reelle Zahlen sind.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, ferner umfassend einen Schritt des Extrahierens von Lipiden aus der biologischen Probe vor dem Bestimmen der Konzentration des mindestens einen Ceramids der Formel III und des mindestens einen Ceramids der Formel IV.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, ferner umfassend einen Schritt des Spikens der biologischen Probe mit mindestens einem Isotop-markierten Ceramid der Formel III und mindestens einem Isotop-markierten Ceramid der Formel IV vor dem Bestimmen der Konzentration des mindestens einen Ceramids der Formel III und des mindestens einen Ceramids der Formel IV.
Verfahren nach Anspruch 8, wobei das Isotop des mindestens einen Isotop-markierten Ceramids Deuterium ist.