HK1228311B - Novel compositions and methods for cancer treatment - Google Patents

Claims (14)

1. Kombination umfassend:

   ein erstes Mittel ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 2-(1-Hydroxyethyl)-naphtho[2,3-b]furan-4,9-dion, 2-Acetyl-7-chlornaphtho[2,3-b]furan-4,9-dion, 2-Acetyl-7-fluornaphtho[2,3-b]furan-4,9-dion, 2-Acetylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-dion, 2-Ethylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-dion und einem pharmazeutisch akzeptablen Salz oder Solvat davon oder einer pharmazeutischen Zusammensetzungen umfassend das erste Mittel; und

   ein zweites Mittel,

   zur Verwendung bei:

   (i) einem Verfahren zum Inhibieren einer Krebsstammzelle zum Behandeln von Krebs bei einem Subjekt, wobei das Verfahren das Verabreichen, dem Subjekt, einer ersten Menge des ersten Mittels umfasst, um eine Krebsstammzellenpopulation zu inhibieren, und eine zweite Menge des zweiten Mittels, um eine Mehrzahl normaler Krebszellen zu inhibieren;

   (ii) einem Verfahren zum Behandeln eines Subjekts gegen Krebs, der auf eine Standardbehandlung nicht anspricht, wobei das Verfahren das Verabreichen, dem Subjekt, einer therapeutisch wirksamen Menge des ersten Mittels und des zweiten Mittels umfasst;

   (iii) einem Verfahren zum Behandeln oder Verhindern von Krebswiederkehr bei einem Subjekt, wobei das Verfahren das Verabreichen, dem Subjekt, einer therapeutisch wirksamen Menge des ersten Mittels und des zweiten Mittels umfasst;

   (iv) einem Verfahren zum Behandeln oder Verhindern von Krebsmetastase bei einem Subjekt, wobei das Verfahren das Verabreichen, dem Subjekt, einer therapeutisch wirksamen Menge des ersten Mittels und des zweiten Mittels umfasst; oder

   (v) einem Verfahren zum Inhibieren einer Krebsstammzelle zum Behandeln von Krebs bei einem Subjekt, wobei das Verfahren das Verabreichen, dem Subjekt, einer therapeutisch wirksamen Menge des ersten Mittels und des zweiten Mittels umfasst,

   wobei das zweite Mittel ein Antikrebsmittel ist, das aus der Gruppe ausgewählt ist bestehend aus einem DNA beschädigenden Mittel, einem Antimitotikum und einem Antimetabolitmittel.
2. Kombination zur Verwendung nach Anspruch 1, wobei das erste Mittel 2-Acetylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-dion oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz oder Solvat davon ist.
3. Kombination zur Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei das zweite Mittel Folgendes ist

   (a) ein DNA beschädigendes Mittel, das ein Alkylierungsmittel, ein Topoisomeraseinhibitor und/oder ein DNA-Interkalator ist;

   (b) ein Antimitotikum ausgewählt unter Paclitaxel, Taxol, Docetaxel, BMS-275183, Xyotax, Tocosal, Vinorelbin, Vincristin, Vinblastin, Vindesin, Vinzolidin, Etoposid, Teniposid, Ixabepilon, Larotaxel, Ortataxel, Tesetaxel und Ispinesib; und/oder

   (c) ein Antimetabolitmittel ausgewählt unter Fluorouracil (5-FU), Floxuridin, Methotrexat, Capecitabin, Arranon, Leucovorin, Hydroxyhamstoff, Thioguanin, Mercaptopurin, Cytarabin, Pentostatin, Fludarabinphosphat, Cladribin, Asparaginase, Gemcitabin, Pemetrexed, Bortezomib, Aminopterin, Raltitrexed, Clofarabin, Enocitabin, Sapacitabin und Azacitidin.
4. Kombination zur Verwendung nach Anspruch 3(a), wobei

   (a) das Alkylierungsmittel ausgewählt wird unter Chlorambucil, Cyclophosphamid, Ifosfamid, Mechlorethamin, Melphalan, Uracilsenf, Thiotepa, Busulfan, Carmustin, Lomustine, Streptozocin, Carboplatin, Cisplatin, Satraplatin, Oxaliplatin, Altretamin, ET-743, XL119, Dacarbazin, Chlormethin, Bendamustin, Trofosfamid, Uramustin, Fotemustin, Nimustin, Prednimustin, Ranimustin, Semustin, Nedaplatin, Triplatin, Tetranitrat, Mannosulfan, Treosulfan, Temozolomid, Carboquon, Triaziquon, Triethylenmelamin und Procarbazin;

   (b) der Topoisomeraseihibitor ausgewählt wird unter Doxorubicin, Daunorubicin, Epirubicin, Idarubicin, Anthracendion, Mitoxantron, Mitomycin C, Bleomycin, Dactinomycin, Plicatomycin, Irinotecan, Camptothecin, Rubitecan, Belotecan, Etoposid, Teniposid und Topotecan; und/oder

   (c) der DNA-Interkalator ausgewählt wird unter Proflavin, Doxorubicin, Daunorubicin, Dactinomycin und Thalidomid.
5. Kombination zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei das erste Mittel 2-Acetylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-dion ist und das zweite Mittel ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus Paclitaxel, Gemcitabin, Capecitabin, Fluorouracil (5-FU), Leucovorin, Oxaliplatin, Carboplatin, Temozolomid, Bortezomib und Irinotecan.
6. Kombination zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1-5, wobei der Krebs aus der Gruppe ausgewählt wird bestehend aus Brustkrebs, Kopf- und Halskrebs, Lungenkrebs, Ovarialkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Kolorektalkarzinom, Prostatakrebs, Nierenzellenkarzinom, Melanom, hepatozellulären Karzinomen, Gebärmutterhalskrebs, Endometriumkarzinom, Sarkomen, Stachelzellkrebs, Gehirntumoren, Magenkrebsen, gastrointestinalen Krebsen, Blasenkrebs, multiplem Myelom, Leukämie und Lymphom.
7. Kombination, umfassend:

   ein erstes Mittel ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 2-(1-Hydroxyethyl)-naphtho[2,3-b]furan-4,9-dion, 2-Acetyl-7-chlornaphtho[2,3-b]furan-4,9-dion, 2-Acetyl-7-fluornaphtho[2,3-b]furan-4,9-dion, 2-Acetylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-dion, 2-Ethylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-dion und einem pharmazeutisch akzeptablen Salz oder Solvat davon oder einer pharmazeutischen Zusammensetzung umfassend das erste Mittel; und

   ein zweites Mittel;

   zur Verwendung bei

   (i) einem In Vivo-Verfahren zum Inhibieren der Stat3-Wegaktivität in einer Zelle, umfassend das Verabreichen, der Zelle, einer wirksamen Menge des ersten Mittels als Stat3-Weginhibitoren und des zweiten Mittels, derart, dass mindestens aberrante Stat3-Wegaktivität reduziert wird;

   (ii) einem Verfahren zum Behandeln oder Verhindern eines Leidens, das mit aberranter Stat3-Wegaktivität in einem Subjekt verbunden ist, wobei das Verfahren das Verabreichen, dem Subjekt, einer therapeutisch wirksamen Menge des ersten Mittels und des zweiten Mittels derart umfasst, das mindestens aberrante Stat3-Wegaktivität reduziert wird;

   (iii) einem Verfahren zum Inhibieren einer Krebsstammzelle zum Behandeln von Krebs bei einem Subjekt, wobei das Verfahren das Verabreichen, dem Subjekt, einer ersten Menge des ersten Mittels zum Inhibieren einer Krebsstammzellenpopulation und einer zweiten Menge des zweiten Mittels zum Inhibieren einer Mehrzahl normaler Krebszellen umfasst;

   (iv) ich einem Verfahren zum Behandeln eines Subjekts gegen Krebs, der auf eine Standardbehandlung nicht anspricht, wobei das Verfahren das Verabreichen, dem Subjekt, einer therapeutisch wirksamen Menge des ersten Mittels und des zweiten Mittels umfasst;

   (v) einem Verfahren zum Behandeln oder Verhindern einer Krebswiederkehr bei einem Subjekt, wobei das Verfahren das Verabreichen, dem Subjekt, einer therapeutisch wirksamen Menge des ersten Mittels und des zweiten Mittels umfasst;

   (vi) einem Verfahren zum Behandeln oder Verhindern von Krebsmetastase bei einem Subjekt, wobei das Verfahren das Verabreichen, dem Subjekt, einer therapeutisch wirksamen Menge des ersten Mittels und des zweiten Mittels umfasst;

   (vii) einem Verfahren zum Inhibieren einer Krebsstammzelle zum Behandeln von Krebs bei einem Subjekt, wobei das Verfahren das Verabreichen, dem Subjekt, einer therapeutisch wirksamen Menge des ersten Mittels und des zweiten Mittels umfasst; oder

   (viii) einem Verfahren zum Behandeln von Krebs bei einem Subjekt, wobei das Verfahren das Verabreichen, dem Subjekt, einer ersten Menge des ersten Anti-Krebsmittels zum Hemmen von Stat3-Wegaktivitäten und einer zweiten Menge des zweiten Mittels als Krebsstammzelleninhibitor zum Inhibieren von Aktivitäten verschiedener Wege umfasst;

   wobei das zweite Mittel aus der Gruppe ausgewählt wird bestehend aus einem Wachstumsfaktorrezeptor anzielenden Mittel und einem Tyrosinkinaseinhibitor.
8. Kombination zur Verwendung nach Anspruch 7, wobei das erste Mittel 2-Acetylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-dion oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz oder Solvat davon ist.
9. Kombination zur Verwendung nach Anspruch 7 oder 8, wobei das zweite Mittel Folgendes ist

   (a) ein Wachstumsfaktorrezeptor anzielendes Mittel ist ausgewählt unter Gefitinib, Erlotinib, PD153035, Cetuximab, Bevacizumab, Panitumumab, Trastuzumab und Anti-c-Met-Antikörper;

   (b) ein Tyrosinkinaseinhibitor ausgewählt unter Erlotinib, Sutent, Lapatinib, Sorafenib, Vandetanib, Axitinib, Bosutinib, Cediranib, Dasatinib, Gefitinib, Imatinib, Lestaurtinib und ARQ 197.
10. Kombination zur Verwendung nach einem der Ansprüche 7 bis 9, wobei das erste Mittel 2-Acetylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-dion oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz oder Solvat davon ist und das zweite Mittel aus der Gruppe ausgewählt wird bestehend aus Panitumab, Cetuximat, Bevacizumab, Sorafenib und Imatinib.
11. Kombination zur Verwendung nach einem der Ansprüche 7 bis 9, wobei das erste Mittel 2-Acetylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-dion und das zweite Mittel ein Tyrosinkinaseinhibitor ist.
12. Kombination zur Verwendung nach einem der Ansprüche 7, Teile (iii) bis (viii) und 8-11, wobei der Krebs aus der Gruppe ausgewählt wird bestehend aus Brustkrebs, Kopf- und Halskrebs, Lungenkrebs, Ovarialkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Kolorektalkarzinom, Prostatakrebs, Nierenzellenkarzinom, Melanom, hepatozellulären Karzinomen, Gebärmutterhalskrebs, Endometriumkarzinom, Sarkom, Stachelzellkrebs, Gehirntumoren, Magenkrebsen, gastrointestinalen Krebsen, Blasenkrebs, multiplem Myelom, Leukämie und Lymphom.
13. Kombination umfassend eine pharmazeutische Zusammensetzung umfassend 2-Acetylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-dion oder ein pharmazeutisch akzeptables Solvat davon und ein zweites Mittel ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Paclitaxel, Gemcitabin, Capecitabin, Panitumumab. Cetuximab, Fluorouracil (5-FU), Leucovorin, Oxaliplatin, Bevacizumab, Carboplatin, Temozolomid, Sorafenib, Bortezomi, Irinotecan und Imatinib; zur Verwendung bei:

    (i) einem Verfahren zum Behandeln eines Subjekts gegen Krebs, der auf eine Standardbehandlung nicht anspricht, wobei das Verfahren das Verabreichen, dem Subjekt, einer therapeutisch wirksamen Menge der pharmazeutischen Zusammensetzung und des zweiten Mittels umfasst;

    (ii) einem Verfahren zum Behandeln oder Verhindern von Krebswiederkehr bei einem Subjekt, wobei das Verfahren das Verabreichen, dem Subjekt, einer therapeutisch wirksamen Menge der pharmazeutischen Zusammensetzung und des zweiten Mittels umfasst;

    (iii) einem Verfahren zum Behandeln oder Verhindern von Krebsmetastase bei einem Subjekt, wobei das Verfahren das Verabreichen, dem Subjekt, einer therapeutisch wirksamen Menge der pharmazeutischen Zusammensetzung und des zweiten Mittels umfasst;

    (iv) einem Verfahren zum Behandeln von Krebs bei einem Subjekt, wobei das Verfahren das Verabreichen, dem Subjekt, einer ersten Menge der pharmazeutischen Zusammensetzungen zum Inhibieren einer Krebsstammzellenpopulation und das Verabreichen, dem Subjekt, einer zweiten Menge des zweiten Mittels zum Inhibieren einer Mehrzahl normaler Krebszellen umfasst.
14. Kombination zur Verwendung nach Anspruch 13, wobei der Krebs Brustkrebs, Kopf- und Halskrebs, Lungenkrebs, Ovarialkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Kolorektalkarzinom, Prostatakrebs, Nierenzellenkarzinoms, Melanome, hepatozelluläre Karzinome, Gebärmutterhalskrebs, Endometriumkarzinom, Sarkome, Stachelzellkrebs, Gehirntumore, Magenkrebse, gastrointestinale Krebse, Blasenkrebs, multiples Myelom, Leukämie und Lymphom ist.