HK1215534B - Method for treating alzheimer's disease using pharmacological chaperones to increase the activity of gangliosidases - Google Patents

Claims (11)

1. Pharmakologisches Chaperon zur Verwendung bei der Behandlung von zerebraler Amyloidangiopathie (Cerebral Amyloid Angipathy, CAA), wobei das pharmakologische Chaperon eine Gangliosidase ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus β-Hexosaminidase A, β-Hexosaminidase B und β-Hexosaminidase S bindet und stabilisiert, und wobei das pharmakologische Chaperon ausgewählt ist aus:

   N-Butyl-desoxygalactonojirimycin (NB-DGJ)

   N-Acetyl-glucosamin-thiazolin (NGT),

   2-Acetamido-1,2-didesoxynojirimycin (AdDNJ),

   2-Acetamido-2-desoxynojirimycin (ADNJ),

   6-Acetamido-6-desoxycastanospermin,

   Pyrimethamin,

   2-Acetamido-1,4-imino-1,2,4-tridesoxy-L-arabinitol (LABNAc),

   N-Benzyl-2-acetamido-1,4-imino-1,2,4-tridesoxy-L-arabinitol (NBn-LABNAc),

   N-Butyl-2-acetamido-l,4-imino-l,2,4-tridesoxy-L-arabinitol (NBu-LABNAc),

   DABNAc,

   (2R,3R,4S,5R)-2-Acetamido-3,4-dihydroxy-5-hydroxymethyl-piperidiniumhydrochlorid (GalNAc-Isofagomin HCl)

   Galactose-O-(2-acetamido-2-desoxy-d-glucopyranosyliden)-amino-N-phenylcarbamat (Gal-PUGNAc),

   NAG-Thiazolin (und dessen Derivaten),

   PUGNAc (und dessen Derivaten),

   6-Acetamido-2,6-didesoxy-2-C-hydroxymethyl-D-gluco-δ-lactam,

   2-Acetamido-2-desoxy-d-glucono-d-lactam,

   2-Acetamido-2-desoxy-d-glucono-desoxynojirimycin,

   3-Hydroxypipecolsäurederivaten,

   3,4,5-Trihydroxypipecolsäurederivaten,

   (3R,4R,5R,6R)-Tetrahydroxyacepan,

   NAc-1-Cp,

   Nac-1-(CHs)2,

   (5R,6S,7S,8S)-8-Acetamido-5,6,7,8-tetrahydro-5-(hydroxymethyl)imidazol[1,2-a]pyridin-6,7-triol,

   2-Acetoamido-1,2,5-tridesoxy-1,5-imino-D-glucitol,

   (2R,3R,4S,5R)-2-Acetamido-5-aminomethyl-3,4-dihydroxypiperidin,

   (2R,3R,4S,5R)-2-Acetamido-5-hydroxymethyl)-3,4-dihydroxypiperidin.
2. Pharmakologisches Chaperon zur Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Chaperon an β-Hexosaminidase B bindet.
3. Pharmakologisches Chaperon zur Verwendung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei das pharmakologische Chaperon den Transport der Gangliosidase vom endoplasmatischen Retikulum in das Lysosom und in die Mitochondrien, vom endoplasmatischen Retikulum zum Zytosol oder vom endoplasmatischen Retikulum zu den Endosomen und zur Plasmamembran erhöht.
4. Pharmakologisches Chaperon zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei das pharmakologische Chaperon die Mutanten- und/oder Wildtypaktivität der Gangliosidase erhöht.
5. Pharmakologisches Chaperon zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Gangliosidase Ganglioside katabolisiert und wobei es sich bei der Gangliosidase um β-Hexosaminidase B und bei den Gangliosiden um GA2 und GM2 handelt.
6. Pharmakologisches Chaperon zur Verwendung nach Anspruch 1, wobei es sich bei dem pharmakologischen Chaperon um N-Acetyl-glucosamin-thiazolin handelt.
7. Pharmakologisches Chaperon zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei es sich bei der zerebralen Amyloidangiopathie um familiäre zerebrale Amyloidangiopathie handelt.
8. Pharmakologisches Chaperon zur Verwendung nach Anspruch 7, wobei die familiäre zerebrale Amyloidangiopathie durch eine Mutation des Amyloid-Vorläuferproteins (Amyloid Precursor Protein, APP) verursacht wird.
9. Pharmakologisches Chaperon zur Verwendung nach Anspruch 1, wobei es sich bei dem pharmakologischen Chaperon um 2-Acetamido-1,2-didesoxynojirimycin handelt.
10. Pharmakologisches Chaperon zur Verwendung nach Anspruch 9, wobei es sich bei der zerebralen Amyloidangiopathie um familiäre zerebrale Amyloidangiopathie handelt.
11. Pharmakologisches Chaperon zur Verwendung nach Anspruch 10, wobei die familiäre zerebrale Amyloidangiopathie durch eine Mutation im Amyloid-Vorläuferprotein (Amyloid Precursor Protein, APP) verursacht wird.