HK1210481B - Single agent anti-pd-l1 and pd-l2 dual binding antibodies and methods of use - Google Patents

Claims (10)

1. Isolierter monoklonaler Antikörper oder ein Antigen-bindendes Fragment davon, der/das spezifisch sowohl PD-L1 als auch PD-L2 bindet, umfassend sechs CDRs: CDR-L1, CDR-L2, CDR-L3, CDR-H1, CDR-H2 und CDR-H3, wobei CDR-L1 aus der Aminosäuresequenz besteht, die von den Nukleotiden 70-102 von SEQ ID NO: 13 kodiert wird, CDR-L2 aus der Aminosäuresequenz besteht, die von den Nukleotiden 148-168 von SEQ ID NO: 13 kodiert wird, CDR-L3 aus der Aminosäuresequenz besteht, die von den Nukleotiden 265-291 von SEQ ID NO: 13 kodiert wird, CDR-H1 aus der Aminosäuresequenz besteht, die von den Nukleotiden 91-108 von SEQ ID NO: 15 kodiert wird, CDR-H2 aus der Aminosäuresequenz besteht, die von den Nukleotiden 151-198 von SEQ ID NO: 15 kodiert wird, und CDR-H3 aus der Aminosäuresequenz besteht, die von den Nukleotiden 295-330 von SEQ ID NO: 15 kodiert wird, vorzugsweise wobei der isolierte monoklonale Antikörper oder sein Antigen-bindendes Fragment

   i) die Aminosäuresequenz der variablen Domäne der schweren Kette umfasst, die von SEQ ID NO: 15 kodiert wird;

   ii) die Aminosäuresequenz der variablen Domäne der leichten Kette umfasst, die von SEQ ID NO: 13 kodiert wird, oder

   iii) die Sequenz der variablen Domäne der schweren Kette, die durch SEQ ID NO: 15 kodiert wird, und die Sequenz der variablen Domäne der leichten Kette von SEQ ID NO: 13 umfasst.
2. Isolierter monoklonaler Antikörper oder ein Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 1, wobei der isolierte monoklonale Antikörper oder sein Antigen-bindendes Fragment chimär, humanisiert oder zusammengesetzt ist oder von Nagern oder Menschen stammt, oder wobei der isolierte monoklonale Antikörper oder sein Antigen-bindendes Fragment ein F(ab')2-Fragment, Fab-Fragment, scFv, bispezifisches scFv oder trispezifisches scFv ist.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend den isolierten monoklonalen Antikörper oder sein Antigen-bindendes Fragment nach Anspruch 1 oder 2 und einen pharmazeutisch akzeptablen Träger.
4. Isoliertes Nukleinsäuremolekül, das den isolierten monoklonalen Antikörper oder sein Antigen-bindendes Fragment nach Anspruch 1 oder 2 kodiert.
5. Vektor, umfassend die isolierte Nukleinsäure nach Anspruch 4.
6. Wirtszelle, die den Antikörper oder sein Antigen-bindendes Fragment nach Anspruch 1 oder 2 exprimiert.
7. Transgenes nichtmenschliches Tier, das die Nukleinsäure nach Anspruch 4 umfasst.
8. Verfahren zur Herstellung mindestens eines monoklonalen Antikörpers oder eines Antigen-bindenden Fragments davon nach Anspruch 1 oder 2, umfassend das Kultivieren einer Zelle, die den mindestens einen monoklonalen Antikörper oder sein Antigen-bindendes Fragment aus der Zellkultur produziert.
9. Vorrichtung oder Kit, umfassend mindestens einen monoklonalen Antikörper oder ein Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Vorrichtung oder der Kit wahlweise eine Markierung zum Nachweis des mindestens einen monoklonalen Antikörpers oder seines Antigen-bindenden Fragments oder einen Komplex, umfassend den monoklonalen Antikörper oder sein Antigen-bindendes Fragment, umfasst, vorzugsweise wobei die Vorrichtung das Vorhandensein eines PD-L1- und/oder PD-L2-Polypeptids in einer Probe unter Verwendung eines Sandwich-Assays oder eines kompetitiven Assays nachweist.
10. In-vitro-Verfahren zum Nachweis des Vorhandenseins oder des Spiegels eines PD-L1- und/oder PD-L2-Polypeptids, wobei das Verfahren den Nachweis des Polypeptids in einer Probe unter Verwendung mindestens eines monoklonalen Antikörpers oder eines Antigen-bindenden Fragments davon nach Anspruch 1 oder 2 umfasst, vorzugsweise wobei der mindestens eine monoklonale Antikörper oder sein Antigen-bindendes Fragment einen Komplex mit einem PD-L1- und/oder PD-L2-Polypeptid bildet und der Komplex mittels Enzymimmunoassay (ELISA), Radioimmunassay (RIA) oder immunchemisch nachgewiesen wird.