HK1210181B - Methods for removing a contaminant using indigenous protein displacement ion exchange membrane chromatography - Google Patents

Claims (11)

1. Verfahren zur Reinigung eines monoklonalen Antikörpers aus einer Zusammensetzung, die den monoklonalen Antikörper und zumindest eine Verunreinigung umfasst, wobei das Verfahren die folgenden aufeinanderfolgenden Schritte umfasst:

   a. Durchleiten der Zusammensetzung durch eine Kationenaustauschmembran, wobei der monoklonale Antikörper und die Membran entgegengesetzte Ladung aufweisen, bei Verfahrensbedingungen, die einen Puffer mit einem pH von etwa 1 bis 5 pH-Einheiten unter dem pI des monoklonalen Antikörpers und eine Leitfähigkeit von ≤ etwa 40 mS/cm umfassen, was die Membran veranlasst, den monoklonalen Antikörper und die zumindest eine Verunreinigung zu binden, und

   b. Gewinnen des gereinigten Antikörpers aus dem Ausfluss.
2. Verfahren zur Reinigung eines monoklonalen Antikörpers aus einer Zusammensetzung, die den monoklonalen Antikörper und zumindest eine Verunreinigung umfasst, wobei das Verfahren die folgenden aufeinanderfolgenden Schritte umfasst:

   a. Durchleiten der Zusammensetzung durch eine Anionenaustauschmembran, wobei der monoklonale Antikörper und die Membran entgegengesetzte Ladung aufweisen, bei Verfahrensbedingungen, die einen Puffer mit einem pH von etwa 1 bis 5 pH-Einheiten über dem pI des monoklonalen Antikörpers und eine Leitfähigkeit von ≤ etwa 40 mS/cm umfassen, was die Membran veranlasst, den monoklonalen Antikörper und die zumindest eine Verunreinigung zu binden, und

   b. Gewinnen des gereinigten Antikörpers aus dem Ausfluss.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, wobei die lonenaustauschmembran eine Porengröße von 0,1 bis 100 µm aufweist.
4. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der pH

   (i) etwa 1 bis etwa 4 pH-Einheiten unter dem pI des monoklonalen Antikörpers liegt;

   (ii) etwa 1 bis etwa 3 pH-Einheiten unter dem pI des monoklonalen Antikörpers liegt;

   (iii) etwa 1 bis etwa 2 pH-Einheiten unter dem pI des monoklonalen Antikörpers liegt; oder

   (iv) etwa 1 pH-Einheit unter dem pI des monoklonalen Antikörpers liegt.
5. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, worin die Leitfähigkeit ≤ etwa 20 mS/cm oder ≤ etwa 10 mS/cm beträgt.
6. Verfahren nach Anspruch 2, wobei der pH

   (i) etwa 1 bis etwa 4 pH-Einheiten über dem pI des monoklonalen Antikörpers liegt;

   (ii) etwa 1 bis etwa 3 pH-Einheiten über dem pI des monoklonalen Antikörpers liegt;

   (iii) etwa 1 bis etwa 2 pH-Einheiten über dem pI des monoklonalen Antikörpers liegt; oder

   (iv) etwa 1 pH-Einheit über dem pI des monoklonalen Antikörpers liegt.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei die Membran ein Adsorbens vom gemischten Modus ist.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, das weiters das Aussetzen der Zusammensetzung, die den monoklonalen Antikörper umfasst, gegenüber einem oder mehreren Reinigungsschritten

   (i) entweder vor, während oder nach den Schritten a bis b, wobei der Reinigungsschritt eine Protein-A-Affinitätschromatographie ist;

   (ii) entweder vor, während oder nach den Schritten a bis b, wobei der Reinigungsschritt eine lonenaustauschchromatographie ist;

   (iii) kontinuierlich während der Schritte a bis b, wobei der Reinigungsschritt eine lonenaustauschchromatographie ist, umfasst.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, das weiters das Herstellen einer pharmazeutischen Zusammensetzung durch Vereinigen des gereinigten monoklonalen Antikörpers mit einem pharmazeutisch annehmbaren Träger umfasst.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, worin der monoklonale Antikörper oder ein antigenbindendes Fragment davon aus der aus HER2-Antikörpern, EGFR-Antikörpern, CD20-Antikörpern, CD22-Antikörpern, VEGF-Antikörpern, VEGF-Rezeptor-Antikörpern, IgE-Antikörpern, Apo-2-Rezeptor-Antikörpern und TNF-Alpha-Antikörpern bestehenden Gruppe ausgewählt ist.
11. Verfahren nach Anspruch 10, wobei der Antikörper

    (i) ein HER2-Antikörper, ausgewählt aus der aus Trastuzumab und Pertuzumab bestehenden Gruppe;

    (ii) der CD20-Antikörper Rituximab;

    (iii) der VEGF-Antikörper Bevacizumab; oder

    (iv) der IgE-Antikörper Omalizumab ist.