HK1209049B - Survivin-derived peptides and use thereof - Google Patents

Claims (20)

1. MHC-Klasse-I-restringiertes Epitoppeptid, das von Survivin abgeleitet ist, wobei das Epitop die Sequenz FTELTLGEF, wie in SEQ ID NO: 36 angegeben, und mindestens eine der folgenden Eigenschaften aufweist:

   (i) Fähigkeit zur Bindung an das Klasse-I-HLA-Molekül mit einer Affinität, die anhand der Menge an Peptid ermittelt wird, die eine halbmaximale Rückgewinnung des Klasse-I-HLA-Moleküls ermöglicht (C₅₀-Wert), die höchstens 50 µM beträgt, was mit einem HLA-Stabilisationsassay bestätigt wird,

   (ii) Fähigkeit zum Evozieren von INF-γ-produzierenden Zellen mit einer Häufigkeit von mindestens 1 pro 10⁴ PBL in einer PBL-Population eines Krebspatienten, was mit einem ELISPOT-Assay bestimmt wird, und/oder

   (iii) Fähigkeit des Nachweises von CTL, die mit dem Epitoppeptid reaktiv sind, in situ in einem Tumorgewebe,

   zur Verwendung als ein Medikament.
2. Peptid nach Anspruch 1 zur Verwendung als ein Medikament, wobei das Peptid die Fähigkeit zur Bindung an das Klasse-I-HLA-A1-Molekül besitzt.
3. Peptid nach Anspruch 1 oder 2 zur Verwendung als ein Medikament, wobei das Peptid einen C₅₀-Wert aufweist, der höchstens 30 µM beträgt.
4. Peptid nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Verwendung als ein Medikament, wobei das Peptid einen C₅₀-Wert aufweist, der höchstens 20 µM beträgt.
5. Peptid nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Verwendung als ein Medikament, das höchstens 20 Aminosäurereste umfasst.
6. Peptid nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Verwendung als ein Medikament, das höchstens 10 Aminosäurereste umfasst.
7. Peptid nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Verwendung als ein Medikament, wobei das Peptid fähig ist,

   i) INF-γ-produzierende Zellen mit einer Häufigkeit von mindestens 10 pro 10⁴ PBL in einer PBL-Population eines Krebspatienten zu evozieren und/oder

   ii) INF-γ-produzierende Zellen in einer PBL-Population eines Patienten mit einer Krebserkrankung zu evozieren, wobei Survivin exprimiert wird, wobei die Krebserkrankung ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus einer hämatopoetischen Malignität, einschließlich chronischer lymphatischer Leukämie und chronischer myeloischer Leukämie, Melanom, Mammakarzinom, Zervixkarzinom, Ovarialkarzinom, Lungenkarzinom, Kolonkarzinom, Pankreaskarzinom und Prostatakarzinom.
8. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend ein MHC-Klasse-I-restringiertes Epitoppeptid, das von Survivin abgeleitet ist, wobei das Epitop die Sequenz FTELTLGEF, wie in SEQ ID NO: 36 angegeben, und mindestens eine der folgenden Eigenschaften aufweist:

   (i) Fähigkeit zur Bindung an das Klasse-I-HLA-Molekül mit einer Affinität, die anhand der Menge an Peptid ermittelt wird, die eine halbmaximale Rückgewinnung des Klasse-I-HLA-Moleküls ermöglicht (C₅₀-Wert), die höchstens 50 µM beträgt, was mit einem HLA-Stabilisationsassay bestätigt wird,

   (ii) Fähigkeit zum Evozieren von INF-γ-produzierenden Zellen mit einer Häufigkeit von mindestens 1 pro 10⁴ PBL in einer PBL-Population eines Krebspatienten, was mit einem ELISPOT-Assay bestimmt wird, und/oder

   (iii) Fähigkeit des Nachweises von CTL, die mit dem Epitoppeptid reaktiv sind, in situ in einem Tumorgewebe,

   und einen pharmazeutisch unbedenklichen Träger.
9. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8, wobei das Peptid einen C₅₀-Wert aufweist, der höchstens 30 µM beträgt.
10. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8 oder 9, wobei das Peptid einen C₅₀-Wert aufweist, der höchstens 20 µM beträgt.
11. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche 8 bis 10, wobei das Peptid höchstens 20 Aminosäurereste umfasst.
12. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche 8 bis 11, wobei das Peptid höchstens 10 Aminosäurereste umfasst.
13. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche 8 bis 12, wobei das Peptid fähig ist,

    i) INF-γ-produzierende Zellen mit einer Häufigkeit von mindestens 10 pro 10⁴ PBL in einer PBL-Population eines Krebspatienten zu evozieren und/oder

    ii) INF-γ-produzierende Zellen in einer PBL-Population eines Patienten mit einer Krebserkrankung zu evozieren, wobei Survivin exprimiert wird, wobei die Krebserkrankung ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus einer hämatopoetischen Malignität, einschließlich chronischer lymphatischer Leukämie und chronischer myeloischer Leukämie, Melanom, Mammakarzinom, Zervixkarzinom, Ovarialkarzinom, Lungenkarzinom, Kolonkarzinom, Pankreaskarzinom und Prostatakarzinom.
14. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8-13, wobei die Zusammensetzung eine Retardformulierung ist.
15. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8-14, weiterhin umfassend ein auf ein HLA-A-Molekül restringiertes Peptid und ein auf ein HLA-B-Molekül restringiertes Peptid und optional ein auf ein HLA-C-Molekül restringiertes Peptid.
16. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend ein Peptid nach einem der Ansprüche 1-7 und einen pharmazeutisch unbedenklichen Träger zur Verwendung als ein Medikament.
17. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 16 zur Verwendung als ein Medikament, wobei die Zusammensetzung eine Retardformulierung ist.
18. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 16 zur Verwendung als ein Medikament, weiterhin umfassend ein auf ein HLA-A-Molekül restringiertes Peptid und ein auf ein HLA-B-Molekül restringiertes Peptid und optional ein auf ein HLA-C-Molekül restringiertes Peptid.
19. Peptid nach einem der Ansprüche 1-7 zur Verwendung bei der Behandlung einer Krebserkrankung.
20. Peptid nach Anspruch 19 zur Verwendung bei der Behandlung einer Krebserkrankung, wobei die Krebserkrankung ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus einer hämatopoetischen Malignität, einschließlich chronischer lymphatischer Leukämie und chronischer myeloischer Leukämie, Melanom, Mammakarzinom, Zervixkarzinom, Ovarialkarzinom, Lungenkarzinom, Kolonkarzinom, Pankreaskarzinom und Prostatakarzinom.