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HK1207065B - Nitrogenous heterocyclic derivatives and their application in drugs - Google Patents

Nitrogenous heterocyclic derivatives and their application in drugs Download PDF

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Publication number
HK1207065B
HK1207065B HK15107599.3A HK15107599A HK1207065B HK 1207065 B HK1207065 B HK 1207065B HK 15107599 A HK15107599 A HK 15107599A HK 1207065 B HK1207065 B HK 1207065B
Authority
HK
Hong Kong
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mmol
mixture
alkyl
stirred
concentrated
Prior art date
Application number
HK15107599.3A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1207065A1 (en
Inventor
Yingjun Zhang
Jiancun Zhang
Xiaojun Wang
Runfeng LIN
Shengtian CAO
Zhaohe Wang
Jing Li
Original Assignee
广东东阳光药业有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 广东东阳光药业有限公司 filed Critical 广东东阳光药业有限公司
Priority claimed from PCT/CN2013/000860 external-priority patent/WO2014012360A1/en
Publication of HK1207065A1 publication Critical patent/HK1207065A1/en
Publication of HK1207065B publication Critical patent/HK1207065B/en

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Claims (6)

  1. Verbindung der Formel (VII): oder ein Stereoisomer, ein geometrisches Isomer, ein Tautomer, ein N-Oxid, ein Hydrat, ein Solvat, ein Metabolit oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon, wobei:
    wobei R1 H, F, Cl, Br, I, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy, C1-6-Hydroxyalkoxy, C1-6-Aminoalkoxy, C1-6-Halogenalkoxy, C6-10-Aryl-(CH2)p-G-(CH2)m-, C1-9-Heteroaryl-(CH2)p-G-(CH2)m-, C2-10-Heterocyclyl-(CH2)p-G-(CH2)m- oder C3-10-Cycloalkyl-(CH2)p-G-(CH2)m- ist, wobei G O, S, NR5, C(=O),-C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -OC(=O)- oder -NHC(=O)NH- ist; jedes p und m unabhängig 0, 1, 2 oder 3 ist; oder wobei jedes C6-10-Aryl-(CH2)p-G-(CH2)m-, C1-9-Heteroaryl-(CH2)p-G-(CH2)m-, C2-10-Heterocyclyl-(CH2)p-G-(CH2)m- und C3-10-Cycloalkyl-(CH2)p-G-(CH2)m- wahlweise mit einem oder mehreren F, Cl, Br, I, Methyl, Ethyl, Propyl, Cyano, Ethinyl, Methoxy, Ethoxy oder Propynyl substituiert ist;
    R3 H, F, Cl, I, Cyano, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenalkyl, C1-6-Alkoxy, C1-6-Hydroxyalkoxy, C1-6-Aminoalkoxy, C1-6-Halogenalkoxy, C6-10-Aryl-(CH2)p-G-(CH2)m-, C1-9-Heteroaryl-(CH2)p-G-(CH2)m-, C2-10-Heterocyclyl-(CH2)p-G-(CH2)m- oder C3-10-Cycloalkyl-(CH2)p-G-(CH2)m- ist, wobei G O, S, NR5, C(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -OC(=O)- oder -NHC(=O)NH- ist; jedes p und m unabhängig 0, 1, 2 oder 3 ist;
    jedes R5 unabhängig H, C1-3-Alkyl, C1-3-Halogenalkyl, C1-3-Hydroxyalkyl, C1-3-Aminoalkyl, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl, C1-3-Alkylthio-C1-3-alkyl, C6-10-Aryl-C1-3-alkyl, C1-9-Heteroaryl-C1-3-alkyl, C2-10-Heterocyclyl-C1-3-alkyl, C3-10-Cycloalkyl-C1-3-alkyl, C6-10-Aryl, C1-9-Heteroaryl, C2-10-Heterocyclyl oder C3-10-Carbocyclyl ist;
    jedes R7 unabhängig H, C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenaliphat, C1-6-Hydroxyaliphat, C1-6-Aminoaliphat, C1-6-Alkoxy-C1-6-aliphat, C1-6-Alkylamino-C1-6-aliphat, C1-6-Alkylthio-C1-6-aliphat, C6-10-Aryl-C1-6-aliphat, C1-9-Heteroaryl-C1-6-aliphat, C2-10-Heterocyclyl-C1-6-aliphat, C3-10-Cycloalkyl-C1-6-aliphat, C6-10-Aryl, C1-9-Heteroaryl, C2-10-Heterocyclyl oder C3-10-Carbocyclyl ist;
    jedes R7a unabhängig C1-6-Alkyl, C1-6-Halogenaliphat, C1-6-Hydroxyaliphat, C1-6-Aminoaliphat, C1-6-Alkoxy-C1-6-aliphat, C1-6-Alkylamino-C1-6-aliphat, C1-6-Alkylthio-C1-6-aliphat, C6-10-Aryl-C1-6-aliphat, C1-9-Heteroaryl-C1-6-aliphat, C2-10-Heterocyclyl-C1-6-aliphat, C3-10-Cycloalkyl-C1-6-aliphat, C6-10-Aryl, C1-9-Heteroaryl, C2-10-Heterocyclyl oder C3-10-Carbocyclyl ist; oder
    R7 und R7a zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, wahlweise einen substituierten oder unsubstituierten 3- bis 8-gliedrigen Ring bilden;
    jedes R8a unabhängig H, Hydroxy, Amino, F, Cl, Br, I, - N(CH3)2, Cyano, Nitro, Mercapto, C1-4-Alkyl, Trifluormethyl, C1-4-Alkoxy, C1-4-Alkylamino, C1-4-Alkylthio, C6-10-Aryl oder C1-9-Heteroaryl ist; und
    n 0, 1, 2 oder 3 ist.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, wobei jedes R7 unabhängig H, C1-6-Alkyl, C1-4-Alkoxy-C1-6-alkyl, ist; und jedes R7a unabhängig C1-6-Alkyl, C1-4-Alkoxy-C1-6-alkyl, ist.
  3. Verbindung nach Anspruch 1, die eine der folgenden Strukturen aufweist: oder ein Stereoisomer, ein geometrisches Isomer, ein Tautomer, ein N-Oxid, ein Hydrat, ein Solvat oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon ist.
  4. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassen die Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3; und ein pharmazeutisch akzeptabler Träger, Arzneiträgerstoff, ein Verdünnungsmittel, ein Adjuvans, ein Bindemittel oder eine Kombination davon.
  5. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3 oder die pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 4 zur Verwendung bei der Prävention oder Behandlung von Gewebe- oder Organfibrose, oder zur Abschwächung der Schwere von Gewebe- oder Organfibrose bei einem Patienten.
  6. Verbindung oder pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 5, wobei die Gewebe- oder Organfibroseerkrankung renale interstitielle Fibrose, Glomerulosklerose, Leberfibrose, Lungenfibrose, Peritonealfibrose, Myokardfibrose, Dermatofibrose, postoperative Verwachsungen, gutartige Prostatahypertrophie, Skelettmuskelfibrose, Dermatosklerose, Multiple Sklerose, Pankreasfibrose, Leberzirrhose, Myosarkom, Neurofibrom, pulmonale interstitielle Fibrose, diabetische Nephropathie, Morbus Alzheimer oder Gefäßfibrose ist; wobei die postoperativen Verwachsungen Narbenbildung oder Narbenheilung sind.
HK15107599.3A 2012-07-18 2013-07-18 Nitrogenous heterocyclic derivatives and their application in drugs HK1207065B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210250660.6 2012-07-18
CN201210250660 2012-07-18
PCT/CN2013/000860 WO2014012360A1 (en) 2012-07-18 2013-07-18 Nitrogenous heterocyclic derivatives and their application in drugs

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Publication Number Publication Date
HK1207065A1 HK1207065A1 (en) 2016-01-22
HK1207065B true HK1207065B (en) 2019-11-15

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