HK1204791B - Humanized antibodies that recognize alpha-synuclein - Google Patents

Claims (16)

1. Antikörper, umfassend eine variable Region der reifen schweren Kette, die eine Aminosäuresequenz mit der Bezeichnung SEQ ID NO: 23 aufweist, und eine variable Region der leichten Kette, die ein Aminosäuresequenz mit der Bezeichnung SEQ ID NO: 33 oder 37 aufweist, wobei der Antikörper sich spezifisch an menschliches Alpha-Synuklein bindet.
2. Antikörper nach Anspruch 1, wobei die variable Region der leichten Kette eine Aminosäuresequenz mit der Bezeichnung SEQ ID NO: 37 aufweist.
3. Antikörper nach Anspruch 1, wobei die variable Region der leichten Kette eine Aminosäuresequenz mit der Bezeichnung SEQ ID NO: 33 aufweist.
4. Antikörper nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die variable Region der reifen schweren Kette mit einer konstanten Region der schweren Kette fusioniert und die konstante Region der reifen leichten Kette mit einer konstanten Region der leichten Kette fusioniert ist.
5. Antikörper nach Anspruch 4, wobei die konstante Region der schweren Kette die Aminosäuresequenz mit der Bezeichnung SEQ ID NO: 52 aufweist, vorausgesetzt, dass der C-terminale Lysinrest weggelassen werden kann.
6. Antikörper nach Anspruch 4, wobei die konstante Region der leichten Kette die Aminosäuresequenz mit der Bezeichnung SEQ ID NO: 49 aufweist.
7. Antikörper nach Anspruch 4 oder 6, wobei die konstante Region der schweren Kette vom humanen IgG1-Isotyp ist.
8. Nukleinsäure, kodierend eine variable Region der reifen schweren Kette und eine variable Region der reifen leichten Kette nach einem der vorhergehenden Ansprüche.
9. Nukleinsäure nach Anspruch 8 mit einer Sequenz, die eine von SEQ ID NO umfassend: 22, 32 oder 36 umfasst.
10. Wirtszelle, umfassend einen Vektor 8 oder 9, welcher die Nukleinsäure nach Anspruch umfasst.
11. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend einen Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 7.
12. Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 7 zum Verwenden in der Behandlung eines Patienten, der unter Lewy-Körper-Demenz leidet oder bei dem ein Risiko besteht, darunter zu leiden.
13. Antikörper zur Verwendung nach Anspruch 12, wobei die Krankheit die Parkinson-Krankheit ist.
14. Verfahren zum Erzeugen eines Antikörpers, umfassend das Kultivieren von mit Nukleinsäuren transformierten Zellen, die schwere und leichte Ketten des Antikörpers derart kodieren, dass die Zellen den Antikörper sezernieren; und Reinigen des Antikörpers aus Zellkulturmedien; wobei der Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 7 definiert ist.
15. Verfahren zum Herstellen einer Zelllinie, die einen Antikörper produziert, umfassend das Einführen eines Vektors, welcher schwere und leichte Ketten eines Antikörpers und einen selektierbaren Marker in Zellen kodiert; Propagieren der Zellen unter bestimmten Bedingungen, um Zellen, die eine erhöhte Kopienzahl des Vektors aufweisen, auszuwählen; Isolieren einzelner Zellen von der ausgewählten Zelle; und Banken von Zellen, die aus einer einzelnen Zelle geklont wurden, welche auf der Grundlage der Ausbeute an Antikörpern ausgewählt wurde; wobei der Antikörper ein Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 7 ist.
16. Verfahren nach Anspruch 15, ferner umfassend das Propagieren der Zellen unter selektiven Bedingungen und das Screening nach Zelllinien, die natürlich mindestens 100 mg/L/10⁶ Zellen/24h des Antikörpers nach einem der Ansprüche 1 bis 7 exprimieren und sezernieren.