HK1262595B - Anti pd-1 and anti-lag3 antibodies for cancer treatment - Google Patents

Claims (15)

1. Anti-PD1-Antikörpermolekül, umfassend:

   (a) eine variable Region der schweren Kette mit drei CDRs, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:1 (hcCDR1), SEQ ID NO:2 (hcCDR2) und SEQ ID NO:3 (hcCDR3), und eine variable Region der leichten Kette mit drei CDRs der leichten Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:4 (IcCDR1), SEQ ID NO:5 (IcCDR2) und SEQ ID NO:6 (IcCDR3); oder

   (b) eine variable Region der schweren Kette mit drei CDRs, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:7 (hcCDR1), SEQ ID NO:8 (hcCDR2) und SEQ ID NO:9 (hcCDR3), und eine variable Region der leichten Kette mit drei CDRs der leichten Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:10 (IcCDR1), SEQ ID NO:11 (IcCDR2) und SEQ ID NO:12 (IcCDR3); oder

   (c) eine variable Region der schweren Kette mit drei CDRs, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:13 (hcCDR1), SEQ ID NO:14 (hcCDR2) und SEQ ID NO:15 (hcCDR3), und eine variable Region der leichten Kette mit drei CDRs der leichten Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:16 (IcCDR1), SEQ ID NO:17 (IcCDR2) und SEQ ID NO:18 (IcCDR3).
2. Anti-PD1-Antikörpermolekül nach Anspruch 1, wobei das Antikörpermolekül eine variable Domäne der schweren Kette, die die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 19 umfasst, und eine variable Domäne der leichten Kette, die die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 20 umfasst, oder eine variable Domäne der schweren Kette, die die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 21 umfasst, und eine variable Domäne der leichten Kette, die die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 22 umfasst, oder eine variable Domäne der schweren Kette, die die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 23 umfasst, und eine variable Domäne der leichten Kette, die die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 24 umfasst, oder eine variable Domäne der schweren Kette, die die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 25 umfasst, und eine variable Domäne der leichten Kette, die die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 26 umfasst, oder eine variable Domäne der schweren Kette, die die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 27 umfasst, und eine variable Domäne der leichten Kette, die die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 28 umfasst, aufweist.
3. Anti-PD1-Antikörpermolekül nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Antikörpermolekül eine schwere Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 29, und eine leichte Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 30, oder eine schwere Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 31, und eine leichte Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 32, oder eine schwere Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 33, und eine leichte Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 34, oder eine schwere Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 35, und eine leichte Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 36, oder eine schwere Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 37, und eine leichte Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 38, aufweist.
4. Isoliertes Nucleinsäuremolekül, das eine schwere Kette eines Antikörpermoleküls nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3 und eine leichte Kette eines Antikörpermoleküls nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3 kodiert.
5. Expressionsvektor, der ein Nucleinsäuremolekül enthält, das eine schwere Kette eines Antikörpermoleküls nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3 und eine leichte Kette eines Antikörpermoleküls nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3 kodiert.
6. Wirtszelle mit einem Expressionsvektor, der eine schwere Kette eines Antikörpermoleküls nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3 kodiert, und einem Expressionsvektor, der eine leichte Kette eines Antikörpermoleküls nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3 kodiert.
7. Anti-PD1-Antikörpermolekül nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3 zur Verwendung in der Medizin, bevorzugt zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung von Krebs.
8. Anti-PD1-Antikörpermolekül nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3 zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung von Krebs, wobei die Verwendung ferner die Verabreichung eines Anti-LAG3-Antikörpermoleküls umfasst.
9. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend einen Anti-PD1-Antikörper nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3 und einen pharmazeutisch akzeptablen Träger.
10. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 9, ferner umfassend ein Anti-LAG3-Antikörpermolekül.
11. Kit aus Teilen, umfassend einen Anti-PD1-Antikörper nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3 und ein Anti-LAG3-Antikörpermolekül.
12. Anti-PD1-Antikörpermolekül zur Verwendung nach Anspruch 8, Zusammensetzung nach Anspruch 10 oder Kit nach Anspruch 11, wobei das Anti-LAG3-Antikörpermolekül ein Epitop von humanem LAG3 bindet, das die Aminosäuresequenz LLRRAGVT (SEQ ID NO: 111) und/oder YRAAVHLRDRA (SEQ ID NO: 112) umfasst.
13. Anti-PD1-Antikörpermolekül zur Verwendung nach Anspruch 12 oder Zusammensetzung oder Kit nach Anspruch 12, wobei das Anti-LAG3-Antikörpermolekül umfasst:

    (a) CDRs der schweren Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:39 (hcCDR1), SEQ ID NO:40 (hcCDR2) und SEQ ID NO:41 (hcCDR3), und CDRs der leichten Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:42 (IcCDR1), SEQ ID NO:43 (IcCDR2) und SEQ ID NO:44 (IcCDR3), aufweist; oder

    (b) CDRs der schweren Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:45 (hcCDR1), SEQ ID NO:46 (hcCDR2) und SEQ ID NO:47 (hcCDR3), und CDRs der leichten Kette, umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:48 (IcCDR1), SEQ ID NO:49 (IcCDR2) und SEQ ID NO:50 (IcCDR3), aufweist.
14. Anti-PD1-Antikörpermolekül zur Verwendung nach irgendeinem der Ansprüche 8, 12 oder 13, wobei das Anti-PD1-Antikörpermolekül gleichzeitig, paralell zu, aufeinanderfolgend, nacheinander, alternativ oder getrennt mit dem Anti-LAG3-Antikörpermolekül verabreicht werden soll.
15. Pharmazeutische Kombination nach irgendeinem der Ansprüche 10, 12 oder 13, wobei das Anti-PD1-Antikörpermolekül aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus den Anti-PD1-Antikörpermolekülen PD1-1, PD1-2, PD1-3, PD1-4 und PD1-5 besteht, und das Anti-LAG3-Antikörpermolekül aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus den Anti-LAG3-Antikörpermolekülen LAG3-1, LAG3-2, LAG3-3, LAG3-4 und LAG3-5 besteht.