HK1262062B - Peptides and combination of peptides for use in immunotherapy against breast cancer and other cancers - Google Patents

Claims (13)

1. Peptid bestehend aus einer Aminosäuresequenz von SEQ ID No. 42; oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon.
2. Peptid nach Anspruch 1, wobei das Peptid nicht-Peptidbindungen enthält.
3. T-Zell-Rezeptor (TCR), vorzugsweise ein rekombinanter, löslicher oder membrangebundener T-Zell-Rezeptor, der mit einem HLA-Liganden reaktiv ist, wobei der Ligand mindestens 88% Identität mit einer Aminosäuresequenz gemäß SEQ ID No. 42 aufweist und vorzugsweise aus der Aminosäuresequenz von SEQ ID No. 42 besteht.
4. Ein Antikörper, insbesondere ein löslicher oder membrangebundener Antikörper, der das Peptid nach einem der Ansprüche 1 oder 2 spezifisch erkennt, vorzugsweise das Peptid nach einem der Ansprüche 1 oder 2, wenn es an ein MHC-Molekül gebunden ist.
5. Nukleinsäure, die ein Peptid nach einem der Ansprüche 1 oder 2 oder einen TCR nach Anspruch 3, oder einen Antikörper nach Anspruch 4 kodiert, der gegebenenfalls an eine heterologe Promotorsequenz gebunden ist, oder ein Expressionsvektor, der diese Nukleinsäure exprimiert.
6. Rekombinante Wirtszelle, umfassend das Peptid nach einem der Ansprüche 1 oder 2, oder die Nukleinsäure oder den Expressionsvektor nach Anspruch 5, wobei die Wirtszelle vorzugsweise eine antigenpräsentierende Zelle wie eine dendritische Zelle, oder wobei die Wirtszelle vorzugsweise eine T-Zelle oder NK-Zelle ist.
7. Verfahren zur Herstellung des Peptids nach einem der Ansprüche 1 oder 2, oder zur Herstellung des T-Zell-Rezeptors nach Anspruch 3, oder eines Antikörpers nach Anspruch 4, wobei das Verfahren die Kultivierung der Wirtszelle nach Anspruch 6, die das Peptid nach Anspruch 1 bis 3 präsentiert oder die Nukleinsäure oder den Expressionsvektor nach Anspruch 5 exprimiert, und das Isolieren des Peptids oder dessen Variantes oder des TCR oder des Antikörpers aus der Wirtszelle oder ihrem Kulturmedium umfasst.
8. In vitro Verfahren zur Herstellung von aktivierten T Lymphozyten, wobei das Verfahren ein in Kontakt bringen in vitro von T-Zellen mit Antigen-beladenen menschlichen Klasse-I MHC-Molekülen umfasst, die auf der Oberfläche einer geeigneten Antigen-präsentierenden Zelle oder eines künstlichen Konstrukts, das eine Antigen-präsentierende Zelle nachahmt, exprimiert werden, für eine Zeitdauer die ausreichend ist, um die T-Zellen in einer Antigen-spezifischen Weise zu aktivieren, wobei das Antigen ein Peptid nach einem der Ansprüche 1 oder 2 ist.
9. Aktivierte T-Lymphozyten, hergestellt nach dem Verfahren nach Anspruch 8, welche selektiv eine Zelle erkennen, die ein Polypeptid umfassend eine Aminosäuresequenz nach einem der Ansprüche 1 oder 2 präsentiert.
10. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend mindestens einen Wirkstoff, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus dem Peptid nach einem der Ansprüche 1 oder 2, der Nukleinsäure oder dem Expressionsvektor nach Anspruch 5, der Zelle nach Anspruch 6, dem aktivierten T-Lymphozyten nach Anspruch 9 oder dem Antikörper nach Anspruch 4 oder dem T-Zell-Rezeptor nach Anspruch 3, und einen pharmazeutisch akzeptablen Träger und gegebenenfalls zusätzliche pharmazeutisch akzeptable Hilfsstoffe und/oder Stabilisatoren.
11. Das Peptid nach einem der Ansprüche 1 oder 2, die Nukleinsäure oder der Expressionsvektor nach Anspruch 5, die Zelle nach Anspruch 6, der aktivierte T-Lymphozyt nach Anspruch 9 oder der Antikörper nach Anspruch 4 oder der T-Zell-Rezeptor nach Anspruch 3 zur Verwendung in der Medizin, vorzugsweise zur Verwendung bei der Diagnose und/oder Behandlung von Krebs oder zur Verwendung in der Herstellung eines Medikaments gegen Krebs.
12. Das Peptid nach einem der Ansprüche 1 oder 2, die Nukleinsäure oder der Expressionsvektor nach Anspruch 4, die Zelle nach Anspruch 6, der aktivierte T-Lymphozyt nach Anspruch 9 oder der Antikörper nach Anspruch 4 oder T-Zell-Rezeptor nach Anspruch 3 zur Verwendung bei der Diagnose und/oder Behandlung von Krebs oder zur Verwendung in der Herstellung eines Medikaments gegen Krebs nach Anspruch 11, wobei der Krebs aus der Gruppe von Lungenkrebs, Hirnkrebs, Magenkrebs, Darmkrebs, Leberkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Prostatakrebs, Leukämie, Brustkrebs, Melanom, Eierstockkrebs und Speiseröhrenkrebs und anderen Tumoren ausgewählt ist, die eine Überexpression eines Proteins aufweisen, von dem ein Peptid gemäß SEQ ID No. 42 abgeleitet ist.
13. Kit umfassend:

    a) einen Behälter, umfassend eine pharmazeutische Zusammensetzung, die das Peptid nach einem der Ansprüche 1 oder 2, die Nukleinsäure oder den Expressionsvektor nach Anspruch 5, die Zelle nach Anspruch 6, den aktivierten T-Lymphozyten nach Anspruch 9 oder den Antikörper nach Anspruch 4 oder T-Zell-Rezeptor nach Anspruch 3 in Lösung oder in lyophilisierter Form enthält;

    b) gegebenenfalls, einen zweiten Behälter enthaltend ein Verdünnungsmittel oder eine Rekonstitutionslösung für die lyophilisierte Formulierung;

    c) gegebenenfalls, mindestens ein weiteres Peptid ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus SEQ ID No. 1 bis 41 und SEQ ID No. 43, und

    d) gegebenenfalls, Anweisungen zur (i) Verwendung der Lösung oder (ii) der Rekonstitution und/oder der Verwendung der lyophilisierten Formulierung, und

    e) gegebenenfalls, weiterhin umfassend ein oder mehrere von (iii) ein Puffer, (iv) ein Verdünnungsmittel, (v) einen Filter, (vi) eine Nadel oder (v) eine Spritze.