HK1261193A1 - Compositions and methods for reducing immune responses against chimeric antigen receptors - Google Patents

Claims (7)

1. Au moins un peptide comprenant une partie d'une région immunogène d'un récepteur antigénique chimérique (CAR) et cellules exprimant le CAR pour une utilisation dans un procédé de traitement d'une maladie chez un sujet humain,

   le CAR comprenant :

   a) un domaine de reconnaissance d'antigène extracellulaire qui se lie spécifiquement à un antigène cible associé à la maladie chez le sujet humain,

   b) un domaine de signalisation intracellulaire comprenant un domaine de signalisation cytoplasmique d'activation et comprenant en outre un domaine de signalisation costimulant intracellulaire d'une molécule costimulante de cellules T, le domaine de signalisation costimulant étant un domaine de signalisation 4-1BB humain, et

   c) un domaine transmembranaire liant le domaine extracellulaire et le domaine de signalisation intracellulaire, le domaine transmembranaire étant un domaine transmembranaire CD28 humain,

   de sorte qu'une région de jonction soit formée par la jointure de la partie transmembranaire humaine de CD28 et du domaine de signalisation 4-1BB humain, la région de jonction comprenant la SEQ ID NO: 137, le CAR se liant spécifiquement à un antigène associé à la maladie chez le sujet humain, le procédé comprenant l'administration des cellules exprimant le CAR pour le traitement de la maladie et l'administration de l'au moins un peptide pour l'induction d'une tolérance au CAR,

   la région immunogène comprenant la SEQ ID NO: 137, et le peptide étant composé d'entre 10 et 30 acides aminés, et le peptide comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans l'une quelconque parmi les SEQ ID NO: 7 à 12, 16 à 22, 163 ou 165, et ledit procédé comprenant l'administration du peptide avant l'administration du CAR, et ledit procédé comprenant l'administration au sujet de l'au moins un peptide dans des conditions qui induisent une tolérance au CAR chez le sujet et l'administration au sujet des cellules exprimant le CAR.
2. Au moins un peptide comprenant une partie d'une région immunogène d'un récepteur antigénique chimérique (CAR) pour une utilisation avec des cellules exprimant le CAR, dans un procédé de traitement d'une maladie chez un sujet humain,

   le CAR comprenant :

   a) un domaine de reconnaissance d'antigène extracellulaire qui se lie spécifiquement à un antigène cible associé à la maladie chez le sujet humain,

   b) un domaine de signalisation intracellulaire comprenant un domaine de signalisation cytoplasmique d'activation et comprenant en outre un domaine de signalisation costimulant intracellulaire d'une molécule costimulante de cellules T, le domaine de signalisation costimulant étant un domaine de signalisation 4-1BB humain, et

   c) un domaine transmembranaire liant le domaine extracellulaire et le domaine de signalisation intracellulaire, le domaine transmembranaire étant un domaine transmembranaire CD28 humain,

   de sorte qu'une région de jonction soit formée par la jointure de la partie transmembranaire humaine de CD28 et du domaine de signalisation 4-1BB humain, la région de jonction comprenant la SEQ ID NO: 137, le CAR se liant spécifiquement à un antigène associé à la maladie chez le sujet humain, le procédé comprenant l'administration des cellules exprimant le CAR pour le traitement de la maladie et l'administration de l'au moins un peptide pour l'induction d'une tolérance au CAR,

   la région immunogène comprenant la SEQ ID NO: 137, et le peptide étant composé d'entre 10 et 30 acides aminés, et le peptide comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans l'une quelconque parmi les SEQ ID NO: 7 à 12, 16 à 22, 163 ou 165, et ledit procédé comprenant l'administration du peptide avant l'administration du CAR, et ledit procédé comprenant l'administration au sujet de l'au moins un peptide dans des conditions qui induisent une tolérance au CAR chez le sujet et l'administration au sujet des cellules exprimant le CAR.
3. Cellules exprimant un récepteur antigénique chimérique (CAR) pour une utilisation avec au moins un peptide comprenant une partie d'une région immunogène du CAR, dans un procédé de traitement d'une maladie chez un sujet humain,

   le CAR comprenant :

   a) un domaine de reconnaissance d'antigène extracellulaire qui se lie spécifiquement à un antigène cible associé à la maladie chez le sujet humain,

   b) un domaine de signalisation intracellulaire comprenant un domaine de signalisation cytoplasmique d'activation et comprenant en outre un domaine de signalisation costimulant intracellulaire d'une molécule costimulante de cellules T, le domaine de signalisationcostimulant étant un domaine de signalisation 4-1BB humain, et

   c) un domaine transmembranaire liant le domaine extracellulaire et le domaine de signalisation intracellulaire, le domaine transmembranaire étant un domaine transmembranaire CD28 humain,

   de sorte qu'une région de jonction soit formée par la jointure de la partie transmembranaire humaine de CD28 et du domaine de signalisation 4-1BB humain, la région de jonction comprenant la SEQ ID NO: 137, le CAR se liant spécifiquement à un antigène associé à la maladie chez le sujet humain, le procédé comprenant l'administration des cellules exprimant le CAR pour le traitement de la maladie et l'administration de l'au moins un peptide pour l'induction d'une tolérance au CAR,

   la région immunogène comprenant la SEQ ID NO: 137, et le peptide étant composé d'entre 10 et 30 acides aminés, et le peptide comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans l'une quelconque parmi les SEQ ID NO: 7 à 12, 16 à 22, 163 ou 165, et ledit procédé comprenant l'administration du peptide avant l'administration du CAR, et ledit procédé comprenant l'administration au sujet de l'au moins un peptide dans des conditions qui induisent une tolérance au CAR chez le sujet et l'administration au sujet des cellules exprimant le CAR.
4. Au moins un peptide et cellules pour une utilisation selon la revendication 1, au moins un peptide pour une utilisation selon la revendication 2 ou cellules pour une utilisation selon la revendication 3, la maladie étant un cancer, une maladie ou un trouble auto-immun(e) ou une maladie infectieuse.
5. Au moins un peptide et cellules pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 et 4, au moins un peptide pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 et 4, ou cellules pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 et 4, le procédé comprenant l'administration d'une pluralité de peptides, chacun desdits peptides comprenant la séquence d'acides aminés indiquée dans l'une quelconque parmi les SEQ ID NO: 7 à 12, 16 à 22, 163 ou 165.
6. Au moins un peptide et cellules pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 et 4 et 5, au moins un peptide pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 et 4 et 5, ou cellules pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 à 5, le domaine de reconnaissance d'antigène extracellulaire comprenant un scFv.
7. Au moins un peptide et/ou cellules pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, le peptide ou un ou plusieurs peptides de la pluralité de peptide étant constitué(s) de la séquence d'acides aminés indiquée dans l'une quelconque parmi les SEQ ID NO: 7 à 12, 163 ou 165.