HK1261080B - Antibody molecule-drug conjugates that specifically binds to lipopolysaccharide and uses thereof - Google Patents

Claims (18)

1. Antikörpermolekül-Arzneistoff-Konjugat (Antibody Molecule Drug Conjugate, ADC), umfassend: a) ein Antikörpermolekül, das an Lipopolysaccharid (LPS) bindet; und b) ein antimikrobielles Peptid,

   wobei das Antikörpermolekül eine variable Region der schweren Kette (VH) und eine variable Region der leichten Kette (VL) umfasst,

   wobei die VH Folgendes umfasst:

   (a)(i) eine HCDR1, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 108 umfasst; eine HCDR2, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 109 umfasst; und eine HCDR3, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 107 umfasst,

   (a)(ii) eine HCDR1, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 108 umfasst; eine HCDR2, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 145 umfasst; und eine HCDR3, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 107 umfasst,

   (a)(iii) eine HCDR1, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 108 umfasst; eine HCDR2, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 146 umfasst; und eine HCDR3, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 107 umfasst, oder

   (b) eine HCDR1, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 105 umfasst; eine HCDR2, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 106 umfasst; und eine HCDR3, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 107 umfasst, und

   wobei die VL Folgendes umfasst:

   (i) eine LCDR1, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 110 umfasst; eine LCDR2, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 111 umfasst; und eine LCDR3, die die Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 112 umfasst,

   (ii) eine LCDR1, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 138 umfasst; eine LCDR2, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 139 umfasst; und eine LCDR3, die die Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 112 umfasst,

   (iii) eine LCDR1, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 138 umfasst; eine LCDR2, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 111 umfasst; und eine LCDR3, die die Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 112 umfasst,

   (iv) eine LCDR1, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 140 umfasst; eine LCDR2, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 111 umfasst; und eine LCDR3, die die Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 112 umfasst,

   (v) eine LCDR1, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 110 umfasst; eine LCDR2, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 141 umfasst; und eine LCDR3, die die Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 112 umfasst,

   (vi) eine LCDR1, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 110 umfasst; eine LCDR2, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 142 umfasst; und eine LCDR3, die die Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 112 umfasst,

   (vii) eine LCDR1, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 138 umfasst; eine LCDR2, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 143 umfasst; und eine LCDR3, die die Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 112 umfasst,

   (viii) eine LCDR1, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 138 umfasst; eine LCDR2, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 139 umfasst; und eine LCDR3, die die Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 112 umfasst,

   (ix) eine LCDR1, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 144 umfasst; eine LCDR2, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 142 umfasst; und eine LCDR3, die die Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 112 umfasst, oder

   (x) eine LCDR1, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 138 umfasst; eine LCDR2, die die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO: 142 umfasst; und eine LCDR3, die die Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 112 umfasst.
2. ADC nach Anspruch 1, wobei:

   (i) die VH die Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 103 oder 115-118 oder eine Aminosäuresequenz, die sich um nicht mehr als 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 oder 15 Aminosäurereste von der Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 103 oder 115-118 unterscheidet bzw. eine Homologie von wenigstens 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 oder 100 % mit der Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 103 oder 115-118 aufweist, umfasst und

   (ii) die VL die Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 104 oder 119-137 oder eine Aminosäuresequenz, die sich um nicht mehr als 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 oder 15 Aminosäurereste von der Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 104 oder 119-137 unterscheidet bzw. eine Homologie von wenigstens 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 oder 100 % mit der Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 104 oder 119-137 aufweist, umfasst.
3. ADC nach Anspruch 1 oder 2, wobei:

   (i) es sich bei dem Antikörpermolekül um ein monoklonales Antikörpermolekül, ein humanisiertes Antikörpermolekül, ein isoliertes Antikörpermolekül oder ein synthetisches Antikörpermolekül handelt;

   (ii) das Antikörpermolekül zwei VH und zwei VLumfasst;

   (iii) das Antikörpermolekül ferner eine konstante Region der schweren Kette eines IgG1, IgG2, IgG3 oder IgG4 umfasst;

   (iv) das Antikörpermolekül ferner eine konstante Region der leichten Kette einer Kappa- oder Lambda-Kette umfasst;

   (v) das Antikörpermolekül ein Fab, ein F(ab')2, ein Fv oder ein Einzelkette-Fv-Fragment (single chain Fv fragment, scFv) umfasst;

   (vi) das Antikörpermolekül an eine Pentasaccharid-Kernregion des LPS bindet, wobei die Pentasaccharid-Kernregion einen oder mehrere Kdo-Reste und einen oder mehrere Hep-Reste umfasst;

   (vii) das Antikörpermolekül an ein oder mehrere gramnegative Bakterien bindet, bei denen es sich um eine Enterobacteriaceae-Spezies, die aus einer Spezies von Klebsiella, Enterobacter, Shigella, Escherichia, Salmonella, Yersinia oder Citrobacter gewählt ist, eine Pseudomonas-Spezies, eine Acinetobacter-Spezies oder eine beliebige Kombination davon handelt;

   (viii) das Antikörpermolekül an ein oder mehrere von Klebsiella pneumonia, Enterobacter cancerogenous, Enterobacter cloacae, Enterobacter hormaechei, Enterobacter asburiae, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Escherichia coli, Escherichia fergusonii, Salmonella choleraesuls, Salmonella enteritidis, Salmonella virchow, Salmonella paratyphi B, Salmonella typhimurium, Salmonella paratyphi A, Salmonella typhi, Salmonella bongori, Citrobacter sedlakii, Citrobacter braakii, Citrobacter werkmanii, Citrobacter freundii, Citrobacter youngae, Citrobacter amalonaticus, Yersinia enterocolitica, Yersinia frederiksenii, Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii oder einer beliebigen Kombination davon bindet;

   (ix) das Antikörpermolekül an ein oder mehrere antibiotikaresistente oder MDR(Multi Drug Resistant)-Bakterienbindet;

   (x) das Antikörpermolekül an LPS mit einer K_D bindet, die kleiner etwa 10 nM ist, wie mit einer ELISA-Methode gemessen; und/oder das ADC oder Antikörpermolekül eine Opsonophagozytose-Aktivität gegen ein Bakterium aufweist.
4. ADC nach einem der Ansprüche 1-3, wobei:

   (i) das Antikörpermolekül an das antimikrobielle Peptid fusioniert ist;

   (ii) das Antikörpermolekül Folgendes umfasst: (a) eine an das antimikrobielle Peptid fusionierte VH, wobei die VH N-terminal oder C-terminal zum antimikrobiellen Peptid liegt; (b) eine an das antimikrobielle Peptid fusionierte VL, wobei die VL N-terminal oder C-terminal zum antimikrobiellen Peptid liegt; oder (c) sowohl (a) als auch (b), gegebenenfalls wobei der C-Terminus der VH bzw. VL indirekt über eine konstante Region oder einen Linker oder beides an den N-Terminus des antimikrobiellen Peptids fusioniert ist;

   (iii) das Antikörpermolekül durch eine Sortase an das antimikrobielle Peptid fusioniert ist;

   (iv) das antimikrobielle Peptid eine Aminosäuresequenz umfasst, die sich um nicht mehr als 1, 2, 3, 4 oder 5 Aminosäurereste von der Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 67-80, 94-102, 147-156, 158-159 oder 163-164 unterscheidet bzw. eine Homologie von wenigstens 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99 oder 100 % mit der Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 67-80, 94-102, 147-156, 158-159 oder 163-164 aufweist;

   (v) das antimikrobielle Peptid die Aminosäuresequenz unter einer von SEQ ID NO: 67-80, 94-102, 147-156, 158-159 oder 163-164 umfasst;

   (vi) das antimikrobielle Peptid 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35 oder mehr D-Aminosäuren umfasst oder wenigstens 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 % oder 100 % der Aminosäurereste im antimikrobiellen Peptid D-Aminosäurensind; und/oder

   (vii) das antimikrobielle Peptid einen ersten Cysteinrest und einen zweiten Cysteinrest umfasst und wobei der erste Cysteinrest mit dem zweiten Cysteinrest vernetzt ist.
5. ADC nach einem der Ansprüche 1-4, umfassend wenigstens zwei, drei oder vier antimikrobielle Peptide und/oder wenigstens zwei, drei oder vier identische oder weitgehend identische antimikrobielle Peptide, die jeweils indirekt über eine konstante Region oder einen Linker oder beides an eine VH oder VL fusioniert sind.
6. ADC nach einem der Ansprüche 1-5, wobei das ADC Folgendes aufweist:

   (i) (a) eine minimale Hemmkonzentration (Minimum Inhibitory Concentration, MIC) für ein gramnegatives Bakterium, die bezogen auf Molarität um wenigstens das 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 20-, 30-, 40-, 50-, 60-, 70-, 80-, 90- oder 100-Fache geringer ist als die MIC des antimikrobiellen Peptids allein; (b) eine minimale bakterizide Konzentration (Minimum Bactericidal Concentration, MBC) für ein gramnegatives Bakterium, die bezogen auf Molarität um wenigstens das 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 20-, 30-, 40-, 50-, 60-, 70-, 80-, 90- oder 100-Fache geringer ist als die MBC des antimikrobiellen Peptids allein; oder (c) sowohl (a) als auch (b) und/oder

   (ii) (a) eine MIC für ein gramnegatives Bakterium, die bezogen auf Molarität um wenigstens das 2-, 5-, 10-, 20-, 50-, 100-, 200-, 500- oder 1000-Fache geringer ist als eine MIC für ein grampositives Bakterium; (b) eine MBC für ein gramnegatives Bakterium, die bezogen auf Molarität um wenigstens das 2-, 5-, 10-, 20-, 50-, 100-, 200-, 500- oder 1000-Fache geringer ist als eine MBC für ein grampositives Bakterium; oder (c) sowohl (a) als auch (b) .
7. ADC nach einem der Ansprüche 1-6, wobei das antimikrobielle Peptid Folgendes aufweist:

   (i) eine antimikrobielle Aktivität gegen 2, 3 oder alle der Folgenden: (a) wenigstens eine Enterobacteriaceae-Spezies, die aus einer Spezies von Klebsiella, Enterobacter, Shigella, Escherichia, Salmonella, Yersinia oder Citrobacter gewählt ist; (b) wenigstens eine Pseudomonas-Spezies; oder (c) wenigstens eine Acinetobacter-Spezies;

   (ii) (a) eine MIC kleiner 100, 90, 80, 70, 60, 50, 40, 30, 20, 10 oder 5 pg/ml für Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa oder beide; (b) eine MBC kleiner 100, 90, 80, 70, 60, 50, 40, 30, 20, 10 oder 5 pg/ml für Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa oder beide; oder (c) sowohl (a) als auch (b); und/oder

   (iii) ein Verhältnis von PLC zu MIC für ein gramnegatives Bakterium, das größer als 4:1 ist, wobei die PLC über einen Erythrozyten-Hämolysetest bestimmt wird.
8. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend ein ADC nach einem der Ansprüche 1-7 sowie einen pharmazeutisch unbedenklichen Träger.
9. ADC nach einem der Ansprüche 1-7 oder pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8, zur Verwendung bei einem Verfahren zur Behandlung oder Vorbeugung einer bakteriellen Infektion bei einem Individuum, gegebenenfalls wobei die bakterielle Infektion mit einem gramnegativen Bakterium in Zusammenhang steht und/oder es sich dabei um eine nosokomiale Infektion bzw. eine Krankenhausinfektion handelt.
10. ADC zur Verwendung gemäß Anspruch 9 oder pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung gemäß Anspruch 9, wobei:

    (i) das ADC in einer Dosis von 1-10 mg/kg verabreicht wird;

    (ii) das ADC intravenös, subkutan oder intranasal oder über Inhalation verabreicht wird;

    (iii) das ADC vor oder nach dem Auftreten eines Symptoms in Zusammenhang mit der bakteriellen Infektion verabreicht wird;

    (iv) das Individuum an einem oder mehreren von Lungenentzündung, einer Harnwegsinfektion (Urinary Tract Infection, UTI), Sepsis, Meningitis, Diarrhoe, einer Weichteilinfektion, einer Hautinfektion, Bakteriämie, einer Infektion der Atemwege, Endokarditis, einer Infektion der Bauchhöhle, septischer Arthritis, Osteomyelitis, einer ZNS-Infektion, einer Augeninfektion, Gallenblasenentzündung, Cholangitis, Meningitis, Typhus, Lebensmittelvergiftung, Gastroenteritis, enterischem Fieber, Bakterienruhr, einer Blutbahninfektion, Sepsis der Bauchhöhle, einem Hirnabszess, Meningitis, Sepsis, einer Gelenkinfektion, einer Knocheninfektion, einer Magen-Darm-Infektion oder einer Wundinfektion leidet;

    (v) es sich bei dem Individuum um einen Menschen oder ein Tier handelt;

    (vi) es sich bei dem Individuum um einen immungeschädigten Patienten oder einen Berufstätigen im Gesundheitswesen handelt;

    (vii) bei dem Individuum eine HIV-Infektion oder AIDS, eine Krebserkrankung, eine solide Organtransplantation, eine Stammzellentransplantation, eine Sichelzellkrankheit oder Asplenie, eine angeborene Immunschwäche, ein chronisches Entzündungsleiden, ein Cochlea-Implantat, Unterernährung oder Liquoraustritt vorliegt bzw. ein Risiko des Vorliegens davon besteht; und/oder

    (viii) das Individuum 18 Jahre alt oder jünger, 15 Jahre alt oder jünger, 12 Jahre alt oder jünger, 9 Jahre alt oder jünger oder 6 Jahre alt oder jünger ist oder wenigstens 60 Jahre alt, wenigstens 65 Jahre alt, wenigstens 70 Jahre alt, wenigstens 75 Jahre alt oder wenigstens 80 Jahre alt ist.
11. ADC zur Verwendung gemäß Anspruch 9-10 oder pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung gemäß Anspruch 9-10, wobei das Verfahren ferner Verabreichen eines zweiten antimikrobiellen Wirkstoffs bzw. einer zweiten antimikrobiellen Therapie an das Individuum umfasst, gegebenenfalls wobei der zweite antimikrobielle Wirkstoff bzw. die zweite antimikrobielle Therapie eine Antibiotika- oder eine Phagentherapie umfasst, gegebenenfalls wobei:

    (i) das Antibiotikum aus einem Aminoglykosid, einem Ansamycin, einem Carbacephem, einem Carbapenem, einem Cephalosporin, einem Glykopeptid, einem Lincosamid, einem Lipopeptid, einem Makrolid, einem Monobactam, einem Nitrofuran, einem Oxazolidinon, einem Penicillin, einer Penicillinkombination, einem Polypeptid, einem Chinolon oder Fluorchinolon, einem Sulfonamid, einem Tetracyclin oder einem Arzneistoff gegen Mykobakterien gewählt ist;

    (ii) das Antibiotikum aus Amikacin, Gentamicin, Kanamycin, Neomycin, Netilmicin, Tobramycin, Paromomycin, Streptomycin, Spectinomycin, Geldanamycin, Herbimycin oder Rifaximin, Loracarbef, Ertapenem, Doripenem, Imipenem/Cilastatin, Meropenem, Cefadroxil, Cefazolin, Cefalotin, Cefalothin, Cephalexin, Cefaclor, Cefamandol, Cefoxitin, Cefprozil, Cefuroxim, Cefixim, Cefdinir, Cefditoren, Cefoperazon, Cefotaxim, Cefpodoxim, Ceftazidim, Ceftibuten, Ceftizoxim, Ceftriaxon, Cefepim, Ceftarolin Fosamil, Ceftobiprol, Teicoplanin, Vancomycin, Telavancin, Dalbavancin, Oritavancin, Clindamycin, Lincomycin, Daptomycin, Azithromycin, Clarithromycin, Dirithromycin, Erythromycin, Roxithromycin, Troleandomycin, Telithromycin, Spiramycin, Aztreonam, Furazolidon, Nitrofurantoin, Linezolid, Posizolid, Radezolid, Torezolid, Amoxicillin, Ampicillin, Azlocillin, Carbenicillin, Cloxacillin, Dicloxacillin, Flucloxacillin, Mezlocillin, Methicillin, Nafcillin, Oxacillin, Penicillin g, Penicillin v, Piperacillin, Penicillin g, Temocillin, Ticarcillin, Amoxicillin/Clavulanat, Ampicillin/Sulbactam, Piperacillin/Tazobactam, Ticarcillin/Clavulanat, Bacitracin, Colistin, Polymyxin b, Ciprofloxacin, Enoxacin, Gatifloxacin, Gemifloxacin, Levofloxacin, Lomefloxacin, Moxifloxacin, Nalidixinsäure, Norfloxacin, Ofloxacin, Trovafloxacin, Grepafloxacin, Sparfloxacin, Temafloxacin, Mafenid, Sulfacetamid, Sulfadiazin, Silbersulfadiazin, Sulfadimethoxin, Sulfamethizol, Sulfamethoxazol, Sulfanilimid, Sulfasalazin, Sulfisoxazol, Trimethoprim-Sulfamethoxazol (Cotrimoxazol), Sulfonamidochrysoidin, Demeclocyclin, Doxycyclin, Minocyclin, Oxytetracyclin, Tetracyclin, Clofazimin, Dapson, Capreomycin, Cycloserin, Ethambutol, Ethionamid, Isoniazid, Pyrazinamid, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Streptomycin, Arsphenamin, Chloramphenicol, Fosfomycin, Fusidinsäure, Metronidazol, Mupirocin, Platensimycin, Chinupristin/Dalfopristin, Thiamphenicol, Tigecyclin, Tinidazol oder Trimethoprim gewählt ist und/oder

    (iii) das Antibiotikum aus Levofloxacin, Ciprofloxacin, Gentamicin, Ceftriaxone, Ofloxacin, Amikacin, Tobramycin, Aztreonam oder Imipenem/Cilastatin gewählt ist,

    gegebenenfalls wobei der zweite antimikrobielle Wirkstoff bzw. die zweite antimikrobielle Therapie vor Verabreichen des ADC, gleichzeitig mit der Verabreichung des ADC oder nach Verabreichen des ADC verabreicht wird.
12. ADC nach einem der Ansprüche 1-7 oder pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8, zur Verwendung bei einem Verfahren zur Hemmung oder Verringerung einer bakteriellen Infektion, gegebenenfalls wobei es sich bei dem Verfahren um ein In-vitro-, Ex-vivo- oder In-vivo-Verfahren handelt.
13. Kit, umfassend: das ADC nach einem der Ansprüche 1-7 oder die pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8; sowie Anweisungen zur Verwendung des ADC bzw. der pharmazeutischen Zusammensetzung.
14. Behälter, umfassend das ADC nach einem der Ansprüche 1-7 oder die pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8.
15. Nukleinsäuremolekül, codierend das ADC nach einem der Ansprüche 1-7.
16. Vektor, umfassend das Nukleinsäuremolekül nach Anspruch 15.
17. Zelle, umfassend (i) das Nukleinsäuremolekül nach Anspruch 15, (ii) ein Nukleinsäuremolekül, das eine VH des Antikörpermoleküls codiert, eine Nukleinsäure, die eine VL des Antikörpermoleküls codiert, und eine Nukleinsäure, die das antimikrobielle Peptid des ADC nach einem der Ansprüche 1-7 codiert, (iii) ein Nukleinsäuremolekül, das eine VH und eine VL des Antikörpermoleküls codiert, und eine Nukleinsäure, die das antimikrobielle Peptid des ADC nach einem der Ansprüche 1-7 codiert, (iv) ein Nukleinsäuremolekül, das eine VH des Antikörpermoleküls codiert, und eine Nukleinsäure, die eine VL des Antikörpermoleküls und das antimikrobielle Peptid des ADC nach einem der Ansprüche 1-7 codiert, (v) ein Nukleinsäuremolekül, das eine VH des Antikörpermoleküls und das antimikrobielle Peptid codiert, und eine Nukleinsäure, die eine VL des Antikörpermoleküls des ADC nach einem der Ansprüche 1-7 codiert, oder (vi) den Vektor nach Anspruch 16.
18. Verfahren zur Erzeugung eines ADC, wobei das Verfahren Folgendes umfasst:

    (i) Kultivieren der Zelle nach Anspruch 17 unter Bedingungen, die die Produktion eines ADC gestatten; oder

    (ii) In-Kontakt-Bringen eines Antikörpermoleküls, das an LPS bindet, mit einem Peptid, das ein antimikrobielles Peptid und gegebenenfalls eine Sortase-Donorsequenz umfasst, in Gegenwart einer Sortase unter Bedingungen, die den Ablauf einer sortasevermittelten Reaktion gestatten, gegebenenfalls wobei das Antikörpermolekül eine Sortase-Akzeptorsequenz umfasst, die eine Sortase-Erkennungssequenz oder eine Linkersequenz oder beides umfasst, gegebenenfalls wobei die Sortase-Akzeptorsequenzdie Aminosäuresequenzen (GS)₆LPETGGG (SEQ ID NO: 24) oder P(G₄S)₂LPETGGSG (SEQ ID NO: 26) umfasst,

    wodurch das ADC erzeugt wird.