HK1260790B - Process for the preparation of a diarylthiohydantoin compound - Google Patents

Claims (6)

1. Verfahren zur Herstellung von Verbindung (XII-c) aus Verbindung (IV) gemäß dem Schema: wobei das Verfahren das Umsetzen einer Verbindung der Formel (XI-c): wobei P für eine geeignete Amino-Schutzgruppe steht, mit entweder:

   (a) einer Verbindung (IV) unter Bedingungen zur Bildung von Amidbindungen in Gegenwart eines Amid-Kupplungsreagenz und in Gegenwart eines Katalysators in einem organischen Lösungsmittel bei einer Temperatur im Bereich von 0 °C bis 50 °C oder

   (b) einer Isocyanatverbindung (IVa) in Gegenwart einer nichtnucleophilen Base bei einer Temperatur im Bereich von -20 °C bis 80 °C

   wobei die Isocyanatverbindung der Formel (IVa) aus der Umsetzung der Verbindung (IV) mit Phosgen oder einem Phosgen-Analogon in Gegenwart einer organischen Base in einem aprotischen Lösungsmittel stammt; und

   wobei das Verfahren zur Bildung der entsprechenden Verbindung (XII-c) führt, umfasst.
2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei es sich bei der geeigneten Amino-Schutzgruppe um ein Carbamat (-NHCO₂R) handelt, wobei R für C_1-8-Alkyl, Phenyl oder Aryl (C_1-8) alkyl steht.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Bedingungen zur Bildung von Amidbindungen das Umsetzen der Verbindung (IV) mit der Verbindung (XI-c) in Gegenwart eines Amid-Kupplungsreagenz aus der Gruppe bestehend aus 1,1-Carbonyldiimidazol, T3P, EDCI, DMTMM und EEDQ in Gegenwart eines Katalysators umfassen.
4. Verfahren nach Anspruch 3, wobei es sich bei dem Katalysator um (1) ein Amidin wie DBU oder DBN, (2) ein tertiäres Amin wie DABCO, Triethylamin oder DIPEA, (3) ein Guanidin wie TBD, TMG oder MTBD oder (4) eine Base wie NaH, KOtBu und LiHMDS handelt.
5. Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die Verbindung der Formel (IV) hergestellt wird durch Umsetzen von Verbindung (III)

   mit einer Katalysatoraufschlämmung in einem organischen Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, das aus der Gruppe bestehend aus Xylolgemisch und Butyronitril ausgewählt wird, in Gegenwart von Wasserstoffgas bei einer Temperatur von etwa 70 °C zum Erhalt von Verbindung (IV); wobei die Katalysatoraufschlämmung durch Zugeben von H₃PO₂ zu einer Aufschlämmung von 5 % Pt/C-Katalysator F101 R/W und vollentsalztem Wasser unter Rühren und anschließendes Zugeben von NH₄VO₃ zu der Aufschlämmung unter Rühren hergestellt wird;

   wobei Verbindung (III) hergestellt wird durch Umsetzen einer Lösung von Verbindung (II) in Xylolgemisch mit Natriumcyanid in Gegenwart von Kupfer(I)-iodid in Butyronitril bei einer Temperatur von etwa 120 °C zum Erhalt von Verbindung (III).
6. Verfahren nach Anspruch 5, bei dem Verbindung (II) hergestellt wird durch Mischen von Verbindung (I):

   in Gegenwart von Triethylamin-hydrobromid in Gegenwart von DMF in Xylolgemisch als Lösungsmittel;

   Zugeben einer Lösung von Phosphoroxidbromid in Xylolgemisch zu Verbindung (I); etwa 3 h Erhitzen auf etwa 100 °C; dann

   Abkühlen der Reaktionsmischung auf etwa 70 °C vor dem Zugeben von NaOH zum Erhalt von Verbindung (II) .