HK1249040B - Rapid-acting insulin compositions - Google Patents

Claims (26)

1. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend:

   a. ein Insulin;

   b. Citrat in einer Konzentration von 5 bis 25 mM;

   c. Treprostinil in einer Konzentration von 0,04 bis 20 µg/mL;

   d. Zink in einer Konzentration, die dazu ausreicht, mindestens 2 Zink-Ionen pro sechs Insulinmoleküle bereitzustellen;

   e. ein Konservierungsmittel und

   f. ein oder mehrere zusätzliche Stabilisierungsmittel, die aus magnesiumhaltigen Verbindungen und Natriumchlorid ausgewählt sind;

   und aufweisend einen pH-Wert von 7,0 bis 7,8 bei Raumtemperatur.
2. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Zinkkonzentration von 0,2 bis 2 mM beträgt.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 2, wobei die Zinkkonzentration von 0,6 bis 0,8 mM beträgt.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei das eine oder die mehreren Stabilisierungsmittel eine magnesiumhaltige Verbindung umfassen.
5. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 4, wobei die magnesiumhaltige Verbindung in einer Konzentration vorliegt, die zu einem Molverhältnis von Magnesium zu Citrat von 1:2 bis 1:10 führt.
6. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 4 oder 5, wobei die magnesiumhaltige Verbindung Magnesiumchlorid ist.
7. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei die Insulinkonzentration von 100 bis 300 E/mL beträgt.
8. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei es sich bei dem Insulin um Insulin lispro handelt.
9. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei die Konzentration von Citrat von 10 bis 25 mM beträgt.
10. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei die Konzentration von Treprostinil von 0,04 bis 10 µg/mL beträgt.
11. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, wobei das Konservierungsmittel m-Kresol ist.
12. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 11, wobei die Konzentration von m-Kresol von 2,5 bis 3,8 mg/mL beträgt.
13. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, wobei das eine oder die mehreren zusätzlichen Stabilisierungsmittel Natriumchlorid umfassen.
14. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, wobei die Gesamtkonzentration von Chlorid von 10 bis 50 mM beträgt.
15. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, weiterhin umfassend ein Tonizitätsmittel.
16. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 15, wobei das Tonizitätsmittel Glycerin ist, wobei die Konzentration von Glycerin von 1 bis 15 mg/mL beträgt.
17. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, umfassend:

    a. Insulin lispro in einer Konzentration von 100 bis 200 E/mL;

    b. Citrat in einer Konzentration von 5 bis 25 mM;

    c. Treprostinil in einer Konzentration von 0,5 bis 2 µg/mL und

    d. Zink in einer Konzentration von 0,2 mM bis 2 mM.
18. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 17, wobei die Konzentration von Citrat von 15 bis 25 mM beträgt.
19. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 17 oder 18, wobei die Konzentration von Zink von 0,6 bis 0,9 mM beträgt.
20. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 17 bis 19, weiterhin umfassend eine magnesiumhaltige Verbindung in einer Konzentration, die zu einem Molverhältnis von Magnesium zu Citrat von 1:3 bis 1:5 führt.
21. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 20 mit einem pH-Wert von etwa 7,4.
22. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 17, wobei:

    a. Insulin lispro in einer Konzentration von etwa 100 E/mL ist;

    b. Citrat in einer Konzentration von etwa 15 mM ist;

    c. Treprostinil in einer Konzentration von etwa 1 µg/mL ist und

    d. Zink in einer Konzentration von etwa 0,6 mM ist;

    und weiterhin umfassend:

    e. Magnesiumchlorid in einer Konzentration von etwa 5 mM;

    f. m-Kresol in einer Konzentration von etwa 3,15 mg/mL;

    g. Glycerin in einer Konzentration von etwa 12 mg/mL;

    und aufweisend einen pH-Wert von etwa 7,4.
23. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 17, wobei:

    a. Insulin lispro in einer Konzentration von etwa 200 E/mL ist;

    b. Citrat in einer Konzentration von etwa 15 mM ist;

    c. Treprostinil in einer Konzentration von etwa 1 µg/mL ist und

    d. Zink in einer Konzentration von etwa 0,8 mM ist;

    und weiterhin umfassend:

    e. Magnesiumchlorid in einer Konzentration von etwa 5 mM;

    f. m-Kresol in einer Konzentration von etwa 3,15 mg/mL; und

    g. Glycerin in einer Konzentration von etwa 12 mg/mL;

    und aufweisend einen pH-Wert von etwa 7,4.
24. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 23 zur Verwendung in einer Therapie.
25. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 23 zur Verwendung in der Behandlung von Diabetes.
26. Herstellungsartikel, umfassend eine beliebige der pharmazeutischen Zusammensetzungen nach einem der Ansprüche 1 bis 23, wobei der Herstellungsartikel aus einer mehrfach verwendbaren Ampulle, einer mehrfach verwendbaren Kartusche, einem wiederverwendbaren Pen-Injektor, einer Einweg-Pen-Vorrichtung, einer Pumpvorrichtung für eine subkutane Insulin-Dauerinfusionstherapie und einem Behälterverschlusssystem zur Verwendung in einer Pumpvorrichtung für eine subkutane Insulin-Dauerinfusionstherapie ausgewählt ist.