HK1248709B

HK1248709B - Aminoglycosides and uses thereof in treating genetic disorders

Info

Publication number: HK1248709B
Application number: HK18108109.1A
Authority: HK
Inventors: Timor Baasov; Dana Atia-Glikin; Jeyakumar Kandasamy; Valery Belakhov
Original assignee: Technion Research & Development Foundation Ltd.
Priority date: 2010-11-18
Filing date: 2018-06-25
Publication date: 2021-05-28

Claims

Verbindung mit der allgemeinen Formel I: oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon, wobei:
R₁ ein Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen ist;

R₂ ein Wasserstoff oder (S)-4-Amino-2-Hydroxybutyryl (AHB) ist;

R₃ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und einem Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen; und

eine Stereokonfiguration von jeder von Position 6' und Position 5" unabhängig voneinander eine R-Konfiguration oder eine S-Konfiguration ist,

zur Verwendung zur Behandlung einer genetischen Erkrankung in Kombination mit einem weiteren Mittel, das nützlich zur Behandlung der genetischen Erkrankung ist.
Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 1, wobei R₁ das Alkyl ist.
Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei R₂ und R₃ jeweils Wasserstoff sind.
Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei R₂ AHB ist und R₃ Wasserstoff ist.
Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei R₂ Wasserstoff ist und R₃ das Alkyl ist.
Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 1 und 2, wobei R₂ AHB ist und R₃ das Alkyl ist.
Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 1, wobei sie ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus: und
Verbindung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1-7, gekennzeichnet durch ein Verhältnis von IC₅₀-Translationshemmung bei Eukaryoten zu IC₅₀-Translationshemmung bei Prokaryoten unter 15.
Verbindung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1-7, gekennzeichnet durch eine MHK bei gramnegativen Bakterien über 200 µM und eine MHK bei grampositiven Bakterien über 20 µM.
Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend die Verbindung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1-9 und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger, wobei die Verbindung ferner das weitere Mittel, das nützlich zur Behandlung der genetischen Erkrankung ist, umfasst.
Verbindung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1-9 oder die Zusammensetzung nach Anspruch 10, wobei die genetische Erkrankung in Zusammenhang steht mit einer Mutation mit vorzeitigem Stopkodon und/oder einem Phänotyp mit Proteinverkürzung.
Verbindung zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1-9 und 11 oder die Zusammensetzung nach Anspruch 10 oder 11, wobei die genetische Erkrankung ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Cystischer Fibrose (CF), Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), Ataxia teleangiectatica, Hurler-Syndrom, Hämophilie A, Hämophilie B, Usher-Syndrom und Tay-Sachs-Syndrom.