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HK1248143B - Tetrasubstituted alkene compounds and their use - Google Patents

Tetrasubstituted alkene compounds and their use

Info

Publication number
HK1248143B
HK1248143B HK18107837.2A HK18107837A HK1248143B HK 1248143 B HK1248143 B HK 1248143B HK 18107837 A HK18107837 A HK 18107837A HK 1248143 B HK1248143 B HK 1248143B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
ethyl
indazol
amino
phenoxy
enamide
Prior art date
Application number
HK18107837.2A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1248143A1 (en
Inventor
Mark Bock
Ming-Hong Hao
Manav KORPAL
Vijay Kumar Nyavanandi
Xiaoling Puyang
Susanta Samajdar
Peter Gerard Smith
John Wang
Guo Zhu Zheng
Ping Zhu
Original Assignee
Eisai R&D Management Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai R&D Management Co., Ltd. filed Critical Eisai R&D Management Co., Ltd.
Publication of HK1248143A1 publication Critical patent/HK1248143A1/xx
Publication of HK1248143B publication Critical patent/HK1248143B/en

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Claims (26)

  1. Verbindung der Formel II: wobei:
    R1 aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, Cyclobutyl, Cyclopropyl, Propyl, Isopropyl, -CH2CF3, -CH2CH2F und -CH2CH2Cl ausgewählt ist;
    R2 aus der Gruppe bestehend aus H und F ausgewählt ist;
    n für 0-1 steht;
    R3 für F steht, wenn n = 1;
    m für 0-2 steht;
    die Reste R4 gleich oder verschieden sind und unabhängig aus der Gruppe bestehend aus F, CF3, Cl, Isopropyl, -OCH3, -OCHF2, -OCF3, Ethyl und Methyl ausgewählt sind;
    p für 0-1 steht;
    R5 für F steht, wenn p = 1;
    R6 und R7 gleich oder verschieden sind und unabhängig aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, Propyl, -CH2CH2OH und ausgewählt sind, wobei r für 1 oder 2 steht; oder wobei R6 und R7 mit dem N, an das sie gebunden sind, einen 4-6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, wobei der heterocyclische Ring gegebenenfalls ein Sauerstoffatom enthält und wobei der heterocyclische Ring gegebenenfalls durch F oder -CH2F substituiert ist;
    R8 aus der Gruppe bestehend aus H und -CH3 ausgewählt ist
    und R13, R14, R15 und R16 unabhängig aus der Gruppe bestehend aus -H oder -CH3 ausgewählt sind;
    oder pharmazeutisch unbedenkliche Salze davon.
  2. Verbindung oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz nach Anspruch 1 der Formel I: wobei:
    R1 aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, Cyclobutyl, Cyclopropyl und -CH2CH2Cl ausgewählt ist;
    R2 aus der Gruppe bestehend aus H und F ausgewählt ist;
    n für 0-1 steht;
    R3 für F steht, wenn n = 1;
    m für 0-2 steht;
    die Reste R4 gleich oder verschieden sind und unabhängig aus der Gruppe bestehend aus F, CF3, Cl,Isopropyl, -OCH3, -OCHF2, -OCF3, Ethyl und Methyl ausgewählt sind;
    p für 0-1 steht;
    R5 für F steht, wenn p = 1;
    R6 und R7 gleich oder verschieden sind und unabhängig aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, Propyl, -CH2CH2OH und ausgewählt sind, wobei r für 1 oder 2 steht;
    oder wobei R6 und R7 mit dem N, an das sie gebunden sind, einen 4-6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, wobei der heterocyclische Ring gegebenenfalls ein Sauerstoffatom enthält und wobei der heterocyclische Ring gegebenenfalls durch F oder -CH2F substituiert ist;
    R8 aus der Gruppe bestehend aus H und -CH3 ausgewählt ist;
    oder pharmazeutisch unbedenkliche Salze davon.
  3. Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei R1 für Ethyl oder Cyclobutyl steht.
  4. Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei R6 und R7 beide für Methyl stehen und wobei R8 für H steht.
  5. Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei R2 für F steht.
  6. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-4, wobei m für 2 steht und eines von R4 für F steht und das andere R4 für Cl steht oder wobei m für 2 steht und beide von R4 für F stehen oder wobei m für 0 steht.
  7. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-4, wobei n für 1 steht und R3 für F steht oder wobei n für 0 steht.
  8. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-4, wobei p für 1 steht und R5 für F steht oder wobei p für 0 steht.
  9. Verbindung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2 mit der folgenden Formel: oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.
  10. Verbindung nach Anspruch 1 mit der folgenden Formel: oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.
  11. Verbindung der Formel III: wobei:
    R1 aus der Gruppe bestehend aus C1-C6-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, -CH2CF3 und einem 4-6-gliedrigen heterocyclischen Ring ausgewählt ist;
    R2 aus der Gruppe bestehend aus H, Halogen, Hydroxy, C1-C3-Alkyl, C3-C4-Cycloalkyl und einem heterocyclischen C4-Ring ausgewählt ist;
    dann, wenn n nicht gleich 0 ist, die Reste R3 gleich oder verschieden sind und unabhängig aus der Gruppe bestehend aus H, Halogen, C1-C6-Alkyl und C1-C3-Alkoxy, das gegebenenfalls durch mindestens ein Halogen substituiert ist, ausgewählt sind;
    n für 0-3 steht;
    dann, wenn m nicht gleich null ist, die Reste R4 gleich oder verschieden sind und unabhängig aus der Gruppe bestehend aus H, Halogen, C1-C6-Alkyl und OR11 ausgewählt sind, wobei R11 aus der Gruppe bestehend aus C3-C6-Cycloalkyl, C1-C6-Alkyl, Aryl, Heteroaryl und einem 4-6-gliedrigen heterocyclischen Ring ausgewählt sind;
    m für 0-5 steht;
    dann, wenn p nicht gleich 0 ist, die Reste R5 gleich oder verschieden sind und unabhängig aus der Gruppe bestehend aus H, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C3-C4-Cycloalkyl, C3-C6-Cycloalkoxy und einem C4-Heterocyclus ausgewählt sind;
    p für 0-3 steht;
    q für 1-2 steht;
    R8 und R10 gleich oder verschieden sind und unabhängig aus der Gruppe bestehend aus Halogen, H und C1-C3-Alkyl ausgewählt sind;
    R9 aus der Gruppe bestehend aus H, C1-C6-Alkyl und C3-C6-Cycloalkyl ausgewählt ist;
    Y aus der Gruppe bestehend aus -S(O)2R6, -S(O)2NR6R7, -C(O)NR6R7, -C(O)R6, -C(O)OR6 und -CN ausgewählt ist oder wobei Y und R10 beide für -CF3 stehen;
    R6 und R7 gleich oder verschieden sind und unabhängig aus der Gruppe bestehend aus H, C1-C6-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl und einem 4-6-gliedrigen heterocyclischen Ring ausgewählt sind, wobei das Alkyl gesättigt oder ungesättigtist, oder wobei R6 und R7 mit dem N, an das sie gebunden sind, einen 4-6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, wobei der heterocyclische Ring gegebenenfalls außerdem ein O-Atom enthält;
    R12 aus der Gruppe bestehend aus H, C3-C4-Cycloalkyl und C1-C6-Alkyl ausgewählt ist; und
    wobei jede kohlenstoffhaltige Gruppierung von R1-R12 gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatome, Fluormethan, Difluormethan oder Trifluormethan oder -OH substituiert sein kann;
    oder pharmazeutisch unbedenkliche Salze davon.
  12. Verbindung nach Anspruch 11, wobei R1 aus der Gruppe bestehend aus C1-C6-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl und einem 4-6-gliedrigen heterocyclischen Ring ausgewählt ist; R2 aus der Gruppe bestehend aus H, Halogen, Methyl und Ethyl ausgewählt ist; die Reste R3 gleich oder verschieden sind und unabhängig aus der Gruppe bestehend aus H, Halogen, Methyl und Ethyl ausgewählt sind; die Reste R4 gleich oder verschieden sind und unabhängig aus der Gruppe bestehend aus H, Halogen, C1-C6-Alkyl und C1-C6-Alkoxy ausgewählt sind; die Reste R5 gleich oder verschieden sind und unabhängig aus der Gruppe bestehend aus H, Halogen, Methyl und Ethyl ausgewählt sind; R8 und R10 gleich oder verschieden sind und unabhängig aus der Gruppe bestehend aus H und Methyl ausgewählt sind; R9 aus der Gruppe bestehend aus H, Methyl und Ethyl ausgewählt ist; und R6 und R7 gleich oder verschieden sind und unabhängig aus der Gruppe bestehend aus H und C1-C6-Alkyl ausgewählt sind oder wobei R6 und R7 mit dem N, an das sie gebunden sind, einen 4-6-atomigen heterocyclischen Ring bilden, der Ring gegebenenfalls außerdem ein O-Atom enthält.
  13. Verbindung nach Anspruch 11, wobei R1 für -CH2CF3 steht.
  14. Verbindung nach einem der Ansprüche 11-13, wobei Y für -C(O)NR6R7 steht; R6 und R7 für Methyl stehen und R8 und R10 beide für H stehen.
  15. Verbindung nach einem der Ansprüche 11-14, wobei R1 für Ethyl oder Cyclobutyl steht oder wobei R9 für H steht.
  16. Verbindung nach einem der Ansprüche 11-15, wobei R2 für F oder H steht.
  17. Verbindung nach einem der Ansprüche 11-16, wobei m für 2 steht und eines von R4 für F steht und das andere R4 für Cl steht oder wobei m für 2 steht und beide von R4 für F stehen oder wobei m für 0 steht.
  18. Verbindung nach einem der Ansprüche 11-17, wobei n für 1 steht und R3 für F steht oder wobei n für 0 steht.
  19. Verbindung nach einem der Ansprüche 11-18, wobei p für 1 steht und R5 für F steht oder wobei p für 0 steht.
  20. Verbindung nach Anspruch 11, wobei R1 für Cyclobutyl, Ethyl oder -CH2CF3 steht; R2 für H oder F steht; n für 0 steht; m für 0 oder 2 steht und dann, wenn m für 2 steht, ein R4 für Cl steht und das andere R4 für F steht; p für 0 steht; Y für -C(O)N(CH3)2 steht und R8, R9, R10 und R12 alle für -H stehen.
  21. Verbindung nach Anspruch 11 mit der folgenden Formel: oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.
  22. Verbindung nach Anspruch 1 oder Anspruch 11, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-Fluor-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-Fluor-1H-indazol-5-yl)-2-(3-fluor-5-(trifluormethyl)phenyl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(4-Fluor-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(3,5-Difluorphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(3,4-Difluorphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenoxy) ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(3-Chlor-5-fluorphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy) ethyl)amino)-N-methyl-N-(prop-2-in-1-yl)but-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N-(but-3-in-1-yl)-N-methylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-1-(azetidin-1-yl)but-2-en-1-on; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-1-(pyrrolidin-1-yl)but-2-en-1-on; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-1-(piperidin-1-yl)but-2-en-1-on; (E)-4-((2-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenoxy) ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid-2,2,2-trifluoracetat; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-1-morpholinobut-2-en-1-on; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N-ethyl-N-methylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N-methyl-N-propylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N-(2-hydroxyethyl)-N-methylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-Chlor-4-fluorphenyl)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenoxy) ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N,3-trimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenoxy) ethyl)amino)-1-morpholinobut-2-en-1-on; (E)-4-((2-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(4-fluor-1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-((5-((Z)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)pyridin-2-yl)oxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(o-tolyl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N-(2-hydroxyethyl)-N-methylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-Chlor-4-fluorphenyl)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N-(2-hydroxyethyl)-N-methylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-isopropylphenyl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-4-Chlor-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy) ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(4-isopropylphenyl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-(Difluormethoxy)phenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-(trifluormethoxy)phenyl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(2-isopropylphenyl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-Ethylphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(o-tolyl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-1-(Azetidin-1-yl)-4-((2-(4-((E)-2-cyclobutyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenoxy)ethyl)amino)but-2-en-1-on; (E)-1-(Azetidin-1-yl)-4-((2-(4-((E)-2-cyclobutyl-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenoxy)ethyl)amino)but-2-en-1-on; (E)-4-((2-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenoxy)ethyl)amino)-N-(2-hydroxyethyl)-N-methylbut-2-enamid; (E)-1-(Azetidin-1-yl)-4-((2-(4-((E)-2-cyclobutyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-(o-tolyl)vinyl)phenoxy)ethyl)amino)but-2-en-1-on; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-Fluor-1H-indazol-5-yl)-2-(2-fluorphenyl)but-1-en-1-yl)phenoxy) ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-Fluor-1H-indazol-5-yl)-2-(3-fluorphenyl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-Fluor-1H-indazol-5-yl)-2-(3-fluorphenyl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-Chlor-4-fluorphenyl)-2-cyclobutyl-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)vinyl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(2-Fluor-4-((Z)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2,6-Difluorphenyl)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylprop-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-Cyclopropyl-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-Chlor-4-fluorphenyl)-1-(4-fluor-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-((5-((Z)-2-(2-Chlor-4-fluorphenyl)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)pyridin-2-yl)oxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-((5-((Z)-2-(2-Chlor-4-fluorphenyl)-4,4,4-trifluor-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)pyridin-2-yl)oxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-N,N-Dimethyl-4-((2-((5-((Z)-4,4,4-trifluor-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)pyridin-2-yl)oxy)ethyl)amino)but-2-enamid; (E)-4-((2-(3-Fluor-4-((Z)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2,4-Difluorphenyl)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(3,6-Difluor-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-((5-((Z)-1-(3-Fluor-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)pyridin-2-yl)oxy) ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-N,N-Dimethyl-4-((2-(4-((E)-4,4,4-trifluor-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy) ethyl)amino)but-2-enamid; (E)-4-((2-((5-((Z)-2-Cyclobutyl-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)pyridin-2-yl)oxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-Chlorphenyl)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenoxy) ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-Chlor-4-fluorphenyl)-1-(1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(7-Fluor-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy) ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-Fluor-1H-indazol-5-yl)-2-phenylpent-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(3,7-Difluor-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2,5-Difluorphenyl)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-Fluor-1H-indazol-5-yl)-3-methyl-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-5-((2-(4-((E)-4-Fluor-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy) ethyl)amino)-N,N-dimethylpent-2-enamid; (E)-5-((2-(4-((E)-2-(2-Chlor-4-fluorphenyl)-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylpent-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-Chlor-4-fluorphenyl)-4,4,4-trifluor-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)but-1-en-1-yl)phenoxy) ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-(phenyl-d5)but-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)propyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((1-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)propan-2-yl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-((6-((Z)-1-(3-Fluor-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)pyridin-3-yl)oxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)propyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((3-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)butan-2-yl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((1-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)-2-methylpropan-2-yl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid; (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-Indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)-2-methylpropyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamid und (E)-4-((2-(4-((E)-2-Cyclobutyl-1-(3-fluor-1H-indazol-5-yl)-2-phenylvinyl)phenoxy) ethyl)amino)-N-(2-hydroxyethyl)-N-methylbut-2-enamid, oder pharmazeutisch unbedenkliche Salze davon.
  23. Verbindung oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon nach einem der Ansprüche 1-22 zur Verwendung bei der Behandlung von Brustkrebs.
  24. Verbindung oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon zur Verwendung nach Anspruch 23, wobei es sich bei dem Brustkrebs um einen ER-positiven Brustkrebs handelt.
  25. Verbindung oder pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon zur Verwendung nach Anspruch 24, wobei der ER-positive Brustkrebs ein mutiertes ER-α-Protein exprimiert.
  26. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend die Verbindung oder das pharmazeutisch unbedenkliche Salz nach einem der Ansprüche 1 bis 22 und einen pharmazeutisch unbedenklichen Hilfsstoff.
HK18107837.2A 2015-05-29 2016-05-27 Tetrasubstituted alkene compounds and their use HK1248143B (en)

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US62/168,581 2015-05-29
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