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HK1245781B - Hydroxy containing fxr (nr1h4) modulating compounds - Google Patents

Hydroxy containing fxr (nr1h4) modulating compounds Download PDF

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Publication number
HK1245781B
HK1245781B HK18105242.5A HK18105242A HK1245781B HK 1245781 B HK1245781 B HK 1245781B HK 18105242 A HK18105242 A HK 18105242A HK 1245781 B HK1245781 B HK 1245781B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
alkyl
cyclopropyl
group
int
methoxy
Prior art date
Application number
HK18105242.5A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1245781A1 (en
Inventor
Olaf Kinzel
Claus Kremoser
Aaron C. Schmitt
Christian Gege
Original Assignee
Gilead Sciences, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gilead Sciences, Inc. filed Critical Gilead Sciences, Inc.
Publication of HK1245781A1 publication Critical patent/HK1245781A1/en
Publication of HK1245781B publication Critical patent/HK1245781B/en

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Claims (16)

  1. Verbindung gemäß der folgenden Formel (1), ein Enantiomer, Diastereomer, Tautomer, Solvat oder pharmazeutisch verträgliches Salz davon worin
    R ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, C1-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl, C2-6-Alkinyl, Halogen-C1-6-alkyl, C0-6-Alkylen-R7, C0-6-Alkylen-O-R7, C0-6-Alkylen-CN, C0-6-Alkylen-NR7R8, O-C3-10-Cycloalkyl, O-C1-6-Alkylen-O-R7, O-C3-10-Heterocycloalkyl, C0-6-Alkylen-CO2R7, C0-6-Alkylen-C(O)R7, C0-6-Alkylen-C(O)NR7R8, C0-6-Alkylen-C(O)NR7SO2R7, C0-6-Alkylen-N(R7)C(O)R7, C0-6-Alkylen-SOx-R7, C0-6-Alkylen-SO3H, C0-6-Alkylen-SO2-NR7R8, C0-6-Alkylen-SO2-NR8COR7, C0-6-Alkylen-N(R7)SO2-R8, und C0-6-Alkylen-SO2-C3-10-heterocycloalkyl,
    wobei Alkylen, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl und das 5- oder 6-gliedrige Heteroaryl unsubstituiert oder substituiert sind mit 1 bis 4 Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Halogen, CN, C1-3-Alkyl, Halogen-C1-3-alkyl, OH, Oxo, CO2H, SO3H, O-C1-3-Alkyl und O-Halogen-C1-3alkyl;
    R7 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, C1-6-Alkyl, Halogen-C1-6-alkyl, C0-6-Alkylen-C3-8-cycloalkyl, C1-6-Alkylen-C3-8-heterocycloalkyl, 5- oder 6-gliedrigem Heteroaryl und Phenyl, wobei Alkyl, Alkylen, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Phenyl und Heteroaryl unsubstituiert oder substituiert sind mit 1 bis 6 Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Halogen, CN, OH, Oxo, CO2H, C1-3-Alkyl, Halogen-C1-3-Alkyl, O-C1-3-Alkyl, O-Halogen-C1-3-Alkyl, SO3H und SO2-C1-3-Alkyl;
    R8 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, C1-C6-Alkyl, Halogen-C1-6-alkyl und C3-6-Cycloalkyl;
    oder R7 und R8, wenn sie zusammengenommen sind mit dem Stickstoff, an dem sie gebunden sind, einen 3- bis 8-gliedrigen Ring vervollständigen können, der Kohlenstoffatome enthält und gegebenenfalls 1 oder 2 Heteroatome enthält, die ausgewählt sind aus O, S oder N, wobei der Ring unsubstituiert oder substituiert ist mit 1 bis 4 Substituenten, die unabhängig ausgewählt aus sind der Gruppe bestehend aus Fluor, OH, Oxo, C1-C4-Alkyl und Halogen-C1-C4-alkyl;
    A ein 6 bis 10 gliedriges mono- oder bicyclisches Aryl oder ein 5- bis 10-gliedriges mono- oder bicyclisches Heteroaryl mit 1 bis 5 Heteroatomen ist, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus N, O und S, wobei Aryl und Heteroaryl unsubstituiert oder substituiert sind mit einer oder zwei Gruppen, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus OH, Halogen, CN, O-C1-C6-Alkyl, O-Halogen-C1-C6-alkyl, C1-C6-Alkyl, O-Halogen-C1-C6-alkyl, C1-6-Alkyl, Halogen-C1-6-Alkyl, C3-6-Cycloalkyl, C5-6-Heterocycloalkyl und Halogen-C3-6-cycloalkyl;
    Q ein C3-10-Cycloalkylring oder C5-10-verbrückter Cycloalkylring ist, wobei der-O-CH2-Z-Substituent nicht direkt an den Substituenten A angrenzt, wobei, wenn Q ein bi- oder multicyclisches Ringsystem ist, gegebenenfalls ein Kohlenstoffatom durch ein Sauerstoff, SOx oder NR7 ersetzt sein kann;
    Z ausgewählt ist aus worin
    L ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einer Bindung, C1-3-Alkylen und C1-3-Alkylen-O-;
    Y ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridyl, Pyridyl-N-oxid, Pyrimidyl, Pyridinonyl, Pyrimidinonyl, C4-8-Cycloalkyl und C4-8-Heterocycloalkyl, wobei Phenyl, Pyridyl, Pyridyl-N-oxid, Pyrimidyl, Pyridinonyl, Pyrimidinonyl, C4-8-Cycloalkyl und C4-8-Heterocycloalkyl substituiert sind mit R2 und R3 und gegebenenfalls ein- oder zweimal substituiert sind mit einer Gruppe, die ausgewählt ist aus Fluor, Chlor, CN, NH2, NH(C1-3-Alkyl), N(C1-3-Alkyl)2, C1-3-Alkyl, Fluor-C1-3-alkyl, OH, C1-3-Alkoxy, Fluor-C1-3-alkoxy, C3-6-Cycloalkyl und Fluor-C3-6-cycloalkyl;
    R1 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus C1-C4-Alkyl und C3-6-Cycloalkyl, wobei C1-C4-Alkyl unsubstituiert oder substituiert ist mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Fluor, Hydroxy, C1-3-Alkoxy und Fluor-C1-3-alkoxy, und C3-6-Cycloalkyl unsubstituiert oder substituiert ist mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Fluor, Hydroxy, C1-3-Alkyl, Fluor-C1-3-alkyl, C1-3-Alkoxy und Fluor-C1-3-alkoxy;
    R2 und R3 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, C1-3-Alkyl, Halogen-C1-3-alkyl, C1-3-Alkoxy, Halogen-C1-3-alkoxy, Cyclopropyl und Fluorcyclopropyl;
    R4 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogen, C1-3-Alkyl, Halogen-C1-3-alkyl, C1-3-Alkoxy, Halogen-C1-3-alkoxy, C3-6-Cycloalkyl, C1-3-Alkylen-O-C1-3-alkyl und Fluor-C3-6-cycloalkyl;
    R5 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Fluor, CH3, CHF2 und CF3;
    n ausgewählt ist aus 0, 1, 2, 3 und 4;
    x unabhängig ausgewählt ist aus 0, 1 und 2.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, worin R ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, C1-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl, C2-6-Alkinyl, Halogen-C1-6-alkyl, C0-6-Alkylen-O-R7, C0-6-Alkylen-CN, C0-6-Alkylen-NR7R8, O-C3-10-Cycloalkyl, O-C1-6-Alkylen-O-R7, O-C3-10-Heterocycloalkyl, C0-6-Alkylen-CO2R7, C0-6-Alkylen-C(O)R7, C0-6-Alkylen-C(O)NR7R8, C0-6-Alkylen-C(O)NR7SO2R7, C0-6-Alkylen-N(R7)C(O)R7, C0-6-Alkylen-SOx-R7, C0-6-Alkylen-SO3H, C0-6-Alkylen-SO2-NR7R8, C0-6-Alkylen-SO2-NR8COR7, C0-6-Alkylen-N(R7)SO2-R8, und C0-6-Alkylen-SO2-C3-10-heterocycloalkyl, wobei Alkylen, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl und das 5- oder 6-gliedrige Heteroaryl unsubstituiert oder substituiert sind mit 1 bis 4 Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Halogen, CN, C1-3-Alkyl, Halogen-C1-3-alkyl, OH, Oxo, CO2H, SO3H, O-C1-3-Alkyl und O-Halogen-C1-3-alkyl; R7 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, C1-6-Alkyl, Halogen-C1-6-alkyl, C0-6-Alkylen-C3-8-cycloalkyl, C0-6-Alkylen-C3-8-heterocycloalkyl, 5- oder 6-gliedrigem Heteroaryl und Phenyl, wobei Alkyl, Alkylen, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Phenyl und Heteroaryl unsubstituiert oder substituiert sind mit 1 bis 6 Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Halogen, CN, OH, Oxo, CO2H, C1-3Alkyl, Halogen-C1-3-alkyl, O-C1-3-Alkyl, O-Halogen-C1-3-alkyl, SO3H und SO2-C1-3-Alkyl; R8 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, C1-C6-Alkyl, Halogen-C1-6-alkyl und C3-6-Cycloalkyl; oder R7 und R8, wenn sie zusammengenommen sind mit dem Stickstoff, an dem sie gebunden sind, einen 3- bis 8-gliedrigen Ring vervollständigen können, der Kohlenstoffatome enthält und gegebenenfalls 1 oder 2 Heteroatome enthält, die ausgewählt aus sind O, S oder N, worin der Ring unsubstituiert oder substituiert ist mit 1 bis 4 Substituenten, die unabhängig ausgewählt aus sind der Gruppe bestehend aus Fluor, OH, Oxo, C1-C4-Alkyl und Halogen-C1-C4-alkyl; A ein 6 bis 10 gliedriges mono- oder bicyclisches Aryl oder ein 5- bis 10-gliedriges mono- oder bicyclisches Heteroaryl mit 1 bis 5 Heteroatomen ist, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus N, O und S, wobei Aryl und Heteroaryl unsubstituiert oder substituiert sind mit eine oder zwei Gruppen, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus OH, Halogen, CN, O-C1-C6-Alkyl, O-Halogen-C1-C6-alkyl, C1-C6-Alkyl, Halogen-C1-C6-alkyl, C3-6-Cycloalkyl und Halogen-C3-6-cycloalkyl; Q ein C3-10-Cycloalkylring ist, wobei der der -O-CH2-Z-Substituent nicht direkt an den Substituenten A angrenzt; Z ausgewählt ist aus worin
    L ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einer Bindung, C1-3-Alkylen und C1-3-Alkylen-O-;
    Y ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridyl, Pyridyl-N-oxid, Pyrimidyl, Pyridinonyl, Pyrimidinonyl, C4-8-Cycloalkyl und C4-8-Heterocycloalkyl, wobei Phenyl, Pyridyl, Pyridyl-N-oxid, Pyrimidyl, Pyridinonyl, Pyrimidinonyl, C4-8-Cycloalkyl und C4-8-Heterocycloalkyl substituiert sind mit R2 und R3 und gegebenenfalls ein- oder zweimal substituiert sind mit einer Gruppe, die ausgewählt ist aus Fluor, Chlor, CN, NH2, NH(C1-3-Alkyl), N(C1-3-Alkyl)2, C1-3-Alkyl, Fluor-C1-3-alkyl, OH, C1-3-Alkoxy, Fluor-C1-3-Alkoxy, C3-6-Cycloalkyl und Fluor-C3-6-Cycloalkyl;
    R1 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus C1-C4-Alkyl und C3-6-Cycloalkyl, wobei C1-C4-Alkyl unsubstituiert oder substituiert ist mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Fluor, Hydroxy, C1-3-Alkoxy und Fluor-C1-3-alkoxy, und C3-6-Cycloalkyl unsubstituiert oder substituiert ist mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Fluor, Hydroxy, C1-3-Alkyl, Fluor-C1-3-alkyl, C1-3-Alkoxy und Fluor-C1-3-alkoxy;
    R2 und R3 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, C1-3-Alkyl, Halogen-C1-3-alkyl, C1-3-Alkoxy, Halogen-C1-3-alkoxy, Cyclopropyl und Fluorcyclopropyl;
    R4 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogen, C1-3-Alkyl, Halogen-C1-3-alkyl, C1-3-Alkoxy, Halogen-C1-3-alkoxy, C3-6-Cycloalkyl und Fluor-C3-6-cycloalkyl;
    R5 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Fluor, CH3, CHF2 und CF3;
    n ausgewählt ist aus 0, 1, 2, 3 und 4;
    x unabhängig ausgewählt ist aus 0, 1 und 2.
  3. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, worin R ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus CO2H, SO3H, CONR7R8, Tetrazolyl, 1,2,4-Oxadiazol-5(4H)-on-3-yl und SO2NHCOR7; R7 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, C1-6-Alkyl, Halogen-C1-6-alkyl und C1-6-Alkylen-R9; R8 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, C1-6-Alkyl und Halogen-C1-6-alkyl; und R9 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus COOH, OH und SO3H.
  4. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin A ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrazolyl, Indolyl, Thienyl, Benzothienyl, Indazolyl, Benzisoxazolyl, Benzisothiazolyl, Triazolopyridinyl, Benzofuranyl, Benzotriazolyl, Furanyl, Benzothiazolyl, Thiazolyl, Oxadiazolyl, Oxazolyl, Naphthyl Chinolyl, Isochinolyl, Benzimidazolyl, jeweils unsubstituiert oder substituiert mit einer oder zwei Gruppen, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus OH, Halogen, CN, O-C1-6-Alkyl, O-Halogen-C1-6-alkyl, C1-6-Alkyl, Halogen-C1-6-alkyl, C3-6-Cycloalkyl und Halogen-C3-6-cycloalkyl.
  5. Verbindung nach Anspruch 4, wobei A ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridyl, Indolyl, Indazolyl, Benzisothiazolyl, Triazolopyridinyl, Benzothiazolyl, Thiazolyl, Oxazolyl und Chinolyl, jeweils unsubstituiert oder substituiert mit einer oder zwei Gruppen, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus OH, Halogen, CN, O-C1-6-Alkyl, O-Halogen-C1-6-alkyl, C1-6-Alkyl, Halogen-C1-6-alkyl, C3-6-Cycloalkyl und Halogen-C3-6-cycloalkyl.
  6. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei R-A ausgewählt ist aus
  7. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, worin Z ausgewählt ist aus: worin
    L ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einer Bindung, C1-3-Alkylen und C1-3-Alkylen-O-;
    X ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus CH, CF, N und NO;
    R1 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus C1-C4-Alkyl und C3-6-Cycloalkyl, wobei C1-C4-Alkyl unsubstituiert oder substituiert ist mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind der Gruppe bestehend aus Fluor, Hydroxy, C1-3-Alkoxy und Fluor-C1-3-alkoxy, und C3-6-Cycloalkyl unsubstituiert oder substituiert ist mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Fluor, Hydroxy, C1-C3-Alkyl, Fluor-C1-C3-alkyl, C1-3-Alkoxy und Fluor-C1-3-alkoxy;
    R2 und R3 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl, Halogen-C1-C3-alkyl, C1-3-Alkoxy, Halogen-C1-3-alkoxy, Cyclopropyl und Fluorcyclopropyl; und
    R5 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Fluor, CH3, CHF2 und CF3.
  8. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei Z ausgewählt ist aus worin
    X ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus CH, CF, N und NO;
    R1 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Methyl, CF3, CHF2, Isopropyl und Cyclopropyl, wobei Isopropyl und Cyclopropyl unsubstituiert oder substituiert sind mit einem oder zwei Fluor oder einem Hydroxy;
    R2 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Fluor, Chlor, CH3, CHF2, CF3, OCHF2 und OCF3;
    R3 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Fluor, Chlor, CH3, CHF2, CF3, OCHF2 und OCF3; und
    R5 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Fluor, CH3, CHF2, CF3.
  9. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei ausgewählt ist aus oder jeweils wahlweise substituiert mit R4.
  10. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei die Verbindung gemäß der Formel (2) lautet worin
    A ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrazolyl, Indolyl, Thienyl, Benzothienyl, Indazolyl, Benzisoxazolyl, Benzisothiazolyl, Triazolopyridinyl, Benzofuranyl, Benzotriazolyl, Furanyl, Benzothiazolyl, Thiazolyl, Oxadiazolyl, Oxazolyl, Naphthyl, Chinolyl, Isochinolyl und Benzimidazolyl, die jeweils unsubstituiert oder substituiert sind mit einer oder zwei Gruppen, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus OH, Halogen, CN, O-C1-6-Alkyl, O-Halogen-C1-6-alkyl, C1-6-Alkyl, Halogen-C1-6-alkyl, C3-6-Cycloalkyl und Halogen-C3-6-cycloalkyl;
    R ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus CO2H, SO3H, CONR7R5, Tetrazolyl, 1,2,4-Oxadiazol-5(4H)-on-3-yl und SO2NHCOR7, worin
    R7 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus H, C1-6-Alkyl, Halogen-C1-6-alkyl, C1-6-Alkylen-R9;
    R8 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus H, C1-6-Alkyl, Halogen-C1-6-alkyl; und
    R9 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus COOH, OH und SO3H;
    Z ausgewählt ist aus
    X ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus CH, N und NO;
    R1 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Isopropyl, Cyclopropyl, wobei Isopropyl und Cyclopropyl unsubstituiert oder substituiert sind mit einem oder zwei Fluor oder einem Hydroxy;
    R2 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Fluor, Chlor, CH3, CHF2, CF3, OCHF2 und OCF3; und
    R3 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Fluor, Chlor, CH3, CHF2, CF3, OCHF2 und OCF3.
  11. Verbindung nach Anspruch 1, die ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus oder ein Enantiomer, Diastereomer, Tautomer, Solvat oder pharmazeutisch verträglichem Salz davon.
  12. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 zur Verwendung als ein Medikament.
  13. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 zur Verwendung bei der Prophylaxe und/oder der Behandlung von Krankheiten, die durch FXR vermittelt werden.
  14. Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 13, wobei die Krankheit ausgewählt ist aus chronischen intrahepatischen oder einigen Formen von extrahepatischen cholestatischen Zuständen; Leberfibrose; obstruktiven oder chronischen entzündlichen Krankheiten der Leber; Leberzirrhose; Lebersteatose und damit in Verbindung stehenden Syndromen, cholestatischen oder fibrotischen Wirkungen, die in Verbindung mit Alkohol-induzierter Zirrhose stehen oder mit viralen Formen von Hepatitis; Leberversagen oder Leberischämie nach größerer Leberresektion; Steatohepatitis in Verbindung mit Chemotherapie (CASH); akutem Leberversagen; und entzündlichen Darmkrankheiten.
  15. Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 13, wobei die Krankheit ausgewählt ist aus Lipid und Lipoprotein-Störungen; Typ-II-Diabetes und klinischen Komplikationen von Typ-I- und Typ-II-Diabetes, einschließlich diabetischer Nephropathie, diabetischer Neuropathie, diabetischer Retinopathie und anderen beobachteten Wirkungen von klinisch manifestem Langzeitdiabetes; Zuständen und Krankheiten, die aus chronischer degenerativer Verfettung und fibrotischer Degeneration von Organen aufgrund von erzwungener Lipid- und speziell Triglyceridakkumulation und nachfolgender Aktivierung von profibrotischen Pfaden, wie nichtalkoholischer Fettleberkrankheit (NAFLD) oder nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) resultieren; Fettleibigkeit oder metabolischem Syndrom (kombinierte Zustände von Dyslipidämie, Diabetes oder abnormal hohem Body-Mass-Index); und akutem Myokardinfarkt, akutem Schlaganfall oder Thrombose, die als Endpunkt der chronisch obstruktiven Atherosklerose auftritt.
  16. Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 13, wobei die Krankheit ausgewählt ist aus nicht-malignen hyperproliferativen Störungen und malignen hyperproliferativen Störungen, speziell von hepatozellulärem Karzinom, Kolonadenom und Polyposis, Kolonadenokarzinom, Brustkrebs, Pankreas-Adenokarzinom, Barrett-Ösophagus oder anderen Formen von neoplastischen Krankheiten des Magen-Darm-Traktes und der Leber.
HK18105242.5A 2014-12-17 2015-12-14 Hydroxy containing fxr (nr1h4) modulating compounds HK1245781B (en)

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