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HK1244009B - Designed ankyrin repeat domains with binding specificity for serum albumin - Google Patents

Designed ankyrin repeat domains with binding specificity for serum albumin Download PDF

Info

Publication number
HK1244009B
HK1244009B HK18103392.8A HK18103392A HK1244009B HK 1244009 B HK1244009 B HK 1244009B HK 18103392 A HK18103392 A HK 18103392A HK 1244009 B HK1244009 B HK 1244009B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
protein
ankyrin repeat
designed ankyrin
seq
amino acid
Prior art date
Application number
HK18103392.8A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1244009A1 (en
Inventor
Talitha BAKKER
Michael T. Stumpp
Hans Kaspar Binz
Douglas Phillips
Ignacio DOLADO
Patrik Forrer
Frieder W. Merz
Ivo Sonderegger
Daniel Steiner
Maya Gulotti-Georgieva
Johan ABRAM SALIBA
Original Assignee
Molecular Partners Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Molecular Partners Ag filed Critical Molecular Partners Ag
Priority claimed from PCT/EP2016/057272 external-priority patent/WO2016156596A1/en
Publication of HK1244009A1 publication Critical patent/HK1244009A1/en
Publication of HK1244009B publication Critical patent/HK1244009B/en

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Claims (13)

  1. Rekombinantes Bindungsprotein, aufweisend eine erste, eine zweite, eine dritte und eine vierte Ankyrin-Repeat-Domäne, wobei die erste Ankyrin-Repeat-Domäne Bindungsspezifität für humanes VEGF-A hat und eine Aminosäuresequenz aufweist, die mindestens 90 % Aminosäuresequenzidentität mit der Aminosäuresequenz nach SEQ ID Nr.: 18, wobei die zweite Ankyrin-Repeat-Domäne Bindungsspezifität für humanes HGF hat und eine Aminosäuresequenz aufweist, die mindestens 90 % Aminosäuresequenzidentität mit der Aminosäuresequenz nach SEQ ID Nr.:26 aufweist, wobei die dritte und vierte Ankyrin-Repeat-Domäne jeweils Bindungsspezifität für humanes Serumalbumin haben und eine Aminosäuresequenz aufweisen, die mindestens 90 % Aminosäuresequenzidentität mit der Aminosäuresequenz nach SEQ ID Nr.:50 aufweist,
    wobei die erste, zweite, dritte und vierte Ankyrin-Repeat-Domäne in der Reihenfolge drittezweite-erste-vierte vom N-Terminus zum C-Terminus sind,
    und wobei das rekombinante Bindungsprotein in der Lage ist, gleichzeitig an HGF, VEGF-A und Serumalbumin zu binden.
  2. Rekombinantes Bindungsprotein nach Anspruch 1, wobei die erste Ankyrin-Repeat-Domäne eine Aminosäuresequenz aufweist, die mindestens 95 % AminosäuresequenzIdentität mit der Aminosäuresequenz nach SEQ ID Nr.: 18 hat, wobei die zweite Ankyrin-Repeat-Domäne eine Aminosäuresequenz aufweist, die mindestens 95 % Aminosäuresequenz-Identität mit der Aminosäuresequenz nach SEQ ID Nr.: 26 hat, und wobei die dritte und vierte Ankyrin-Repeat-Domäne jeweils eine Aminosäuresequenz aufweisen, die mindestens 95 % Aminosäuresequenz-Identität mit der Aminosäuresequenz nach SEQ ID Nr.: 50 haben.
  3. Rekombinantes Bindungsprotein nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das rekombinante Bindungsprotein eine Aminosäuresequenz aufweist, die mindestens 90% Aminosäuresequenzidentität mit der Aminosäuresequenz nach SEQ ID Nr.: 134 hat.
  4. Das rekombinante Bindungsprotein nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das rekombinante Bindungsprotein eine Aminosäuresequenz aufweist, die mindestens 95% Aminosäuresequenzidentität mit der Aminosäuresequenz nach SEQ ID Nr.: 134 hat.
  5. Das rekombinante Bindungsprotein nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das rekombinante Bindungsprotein die Aminosäuresequenz nach SEQ ID Nr.: 134 aufweist.
  6. Das rekombinante Bindungsprotein nach Anspruch 1, wobei das rekombinante Bindungsprotein aus der Aminosäuresequenz nach SEQ ID Nr.: 134 besteht.
  7. Rekombinantes Bindungsprotein nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei die erste Ankyrin-Repeat-Domäne die Aminosäuresequenz nach SEQ ID Nr.: 18 aufweist, wobei die zweite Ankyrin-Repeat-Domäne die Aminosäuresequenz nach SEQ ID Nr.:26 aufweist, und wobei die dritte und vierte Ankyrin-Repeat-Domäne jeweils die Aminosäuresequenz nach SEQ ID Nr.:50 aufweisen.
  8. Das rekombinante Bindungsprotein nach einem der Ansprüche 1 bis 5 und 7, wobei die Ankyrin-Repeat-Domänen durch Polypeptid-Linker verbunden sind, die aus der Aminosäuresequenz SEQ ID Nr.: 9 bestehen.
  9. Das rekombinante Bindungsprotein nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die erste Ankyrin-Repeat-Domäne VEGF-A in PBS mit einer Dissoziationskonstante (Kd) unter 10-7M bindet, wobei die zweite Ankyrin-Repeat-Domäne HGF in PBS mit einer Kd unter 10-7M bindet; und wobei die dritte und vierte Ankyrin-Repeat-Domäne jeweils Serumalbumin in PBS mit einer Kd unter 10-5M binden.
  10. Nukleinsäure, die für die Aminosäuresequenz des rekombinanten Bindungsproteins nach einem der Ansprüche 1 bis 9 kodiert.
  11. Pharmazeutische Zusammensetzung, aufweisend das rekombinantes Bindungsprotein nach einem der Ansprüche 1 bis 9 oder die Nukleinsäure nach Anspruch 10 und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger und/oder Verdünner.
  12. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 11 zur Verwendung bei der Behandlung einer Krankheit.
  13. Die pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 12 zur Verwendung bei der Behandlung von Krebs.
HK18103392.8A 2015-04-02 2016-04-01 Designed ankyrin repeat domains with binding specificity for serum albumin HK1244009B (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15162511 2015-04-02
EP15162502.7 2015-04-02
EP15162502 2015-04-02
EP15162511.8 2015-04-02
PCT/EP2016/057272 WO2016156596A1 (en) 2015-04-02 2016-04-01 Designed ankyrin repeat domains with binding specificity for serum albumin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1244009A1 HK1244009A1 (en) 2018-07-27
HK1244009B true HK1244009B (en) 2023-10-20

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