HK1242969B - Placenta-derived adherent cell exosomes and uses thereof - Google Patents

Claims (16)

1. Zusammensetzung, die Exosomen umfasst, die aus menschlichen Plazenta-abgeleiteten adhärenten Zellen abgeleitet sind, wobei die Exosomen CD9⁺, CD10⁺, CD13⁺, CD29⁺, CD44⁺, CD49b⁺, CD49c⁺, CD55⁺, CD59⁺, CD63⁺, CD73⁺, CD81⁺, CD82⁺, CD90⁺, CD98⁺, CD105⁺, CD141⁺, CD142⁺, CD151⁺, CD164⁺, CD295⁺ oder CD200⁺ sind.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Exosomen CD9⁺, CD10⁺, CD13⁺, CD29⁺, CD44⁺, CD49b⁺, CD49c⁺, CD55⁺, CD59⁺, CD63⁺, CD73⁺, CD81⁺, CD82⁺, CD90⁺, CD98⁺, CD105⁺, CD141⁺, CD142⁺, CD151⁺, CD164⁺, CD295⁺ und CD200⁺ sind oder wobei die Exosomen CD10⁺ und CD55⁺ sind.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Exosomen CD3-, CD11b-, CD14-, CD19-, CD33-, CD192-, HLA-A-, HLA-B-, HLA-C-, HLA-DR-, CD11c- oder CD34-sind oder wobei die Exosomen CD3-, CD11b-, CD14-, CD19-, CD33-, CD192-, HLA-A-, HLA-B-, HLA-C-, HLA-DR-, CD11c- und CD34- sind.
4. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Exosomen nicht kodierende RNA-Moleküle umfassen, wobei die RNA-Moleküle vorzugsweise mikroRNAs sind.
5. Zusammensetzung nach Anspruch 4, wobei die mikroRNAs miR-218-5p, miR-133b, miR-422a, miR-564, miR-16-5p, let-7a, miR-92, miR-142-3p, miR-451, miR-124-5p, miR-223-3p, miR-630, miR-296-5p, let-7b-3p oder let-7d-3p sind.
6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei die Exosomen zumindest ein Markermolekül in einem zumindest zweifach höheren Ausmaß umfassen als Exosomen, die aus mesenchymalen Stammzellen abgeleitet sind.
7. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei die Plazenta-abgeleiteten adhärenten Zellen:

   (i) mehr als 3-mal passagiert wurden; und/oder

   (ii) länger als 24 Stunden in Kultur gehalten wurden.
8. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei zumindest 90 %, vorzugsweise 99 %, der Plazenta-abgeleiteten adhärenten Zellen nicht maternalen Ursprungs sind.
9. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, die in einer zur intravenösen Verabreichung geeigneten Form vorliegt.
10. Zusammensetzung wie in einem der Ansprüche 1 bis 9 definiert zur Verwendung in einem Verfahren zum Induzieren oder Erhöhen einer Angiogenese oder Vaskularisation bei der Behandlung eines Myokardinfarkts, einer kongestiven Herzinsuffizienz, peripheren Arterienerkrankung, Ischämie, kritischen Gliedmaßenischämie, peripheren Gefäßerkrankung, eines hypoplastischen Linksherzsyndroms, diabetischen Fußgeschwürs, venösen Ulkus oder arteriellen Ulkus in einem Individuum, das diese benötigt, wobei das Individuum vorzugsweise ein Mensch ist.
11. Verfahren zum Beladen von Exosomen aus Plazenta-abgeleiteten adhärenten Zellen mit exogenen Mitteln, das das Inkubieren eines Exosoms aus Plazenta-abgeleiteten adhärenten Zellen und eines exogenen Mittels umfasst, sodass das exogene Mittel in das Exosom geladen wird.
12. Verfahren nach Anspruch 11, wobei die Inkubation bei Raumtemperatur durchgeführt wird.
13. Verfahren nach Anspruch 12, das außerdem

    (i) einen Saponinpermeabilisierungsschritt umfasst;

    (ii) keinen Saponinpermeabilisierungsschritt umfasst;

    (iii) einen oder mehrere Gefrier-/Tauzyklen umfasst;

    (iv) einen Beschallungsschritt umfasst; oder

    (v) einen Extrusionsschritt umfasst.
14. Zusammensetzung, die Exosomen aus Plazenta-abgeleiteten adhärenten Zellen umfasst, die ein oder mehrere exogene Mittel umfassen.
15. Zusammensetzung nach Anspruch 14, wobei die exogenen Mittel:

    (i) einen menschlichen, humanisierten oder chimären Antikörper oder ein Antigenbindungsfragment davon umfassen; oder

    (ii) eine oder mehrere genmodifizierende Komponenten umfassen, wobei die genmodifizierenden Komponenten vorzugsweise ein CRISPR-Cas-System umfassen, wobei das CRISPR-Cas-System vorzugsweise eine Guide-RNA und eine Endonuclease umfasst.
16. Zusammensetzung wie in Anspruch 14 oder 15 definiert zur Verwendung als Medikament.