HK1242185B

HK1242185B - Epha3 antibodies for the treatment of solid tumors

Info

Publication number: HK1242185B
Application number: HK18101531.4A
Authority: HK
Inventors: Martin Lackmann; Andrew Mark Scott; Christopher R Bebbington; Geoffrey T Yarranton; Catherine To; Carmelina Murone
Original assignee: Humanigen, Inc.; Monash University; Ludwig Institute For Cancer Research Limited
Priority date: 2007-03-08
Filing date: 2018-01-31
Publication date: 2022-06-10

Claims

Un anticorps anti-EphA3 qui regroupe et active l'EphA3 et rivalise avec mAb IIIA4 pour se lier à l'EphA3, à utiliser pour inhiber la croissance d'une tumeur solide exprimant l'EphA3 dans la vascularisation de la tumeur et ayant moins de 25 % de cellules avec une expression détectable de l'EphA3 sur la surface des cellules de la tumeur, dans lequel mAb IIIA4 comprend une séquence V_H CDR1 SYWIN, une séquence V_H CDR2 DIYPGSGNTNYDEKFKR, une séquence V_H CDR3 SGYYEDFDS, une séquence V_L CDR1 RASQEISGYLG, une séquence V_L CDR2 AASTLDS, et une séquence V_L CDR3 VQYANYPYT, dans lequel l'anticorps possède une région de Fc humain qui regroupe l'EphA3 et/ou est un anticorps multivalent, et dans lequel le niveau d'expression de la protéine EphA3 dans la tumeur solide est 2 fous inférieur au bruit de fond d'une cellule de contrôle n'exprimant pas l'EphA3.
Anticorps anti-EphA3 à utiliser selon la revendication 1, dans lequel la tumeur solide à moins de 15 %, moins de 10 % ou moins de 5 % de cellules avec une expression détectable de l'EphA3 sur la surface des cellules tumorales.
Anticorps anti-EphA3 à utiliser selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, dans lequel un agent thérapeutique anticancéreux inhibant le regroupement de tubuline, est administré au sujet.
Anticorps anti-EphA3 à utiliser selon la revendication 3, dans lequel l'agent thérapeutique anticancéreux est administré compétitivement avec l'anticorps anti-EphA3 ou après traitement par l'anticorps anti-EphA3.
Anticorps anti-EphA3 à utiliser selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'anticorps est administré à une dose inférieure à 0,1 mg/kg environ.
Anticorps anti-EphA3 à utiliser selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'anticorps est un anticorps anti-EphA3 monomérique non agrégé.
Anticorps anti-EphA3 à utiliser selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'anticorps anti-EphA3 est un anticorps recombinant, un anticorps chimérique, un anticorps humain et/ou un anticorps monoclonal.
Anticorps anti-EphA3 à utiliser selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'anticorps est un anticorps multivalent comprenant un fragment d'anticorps qui est un Fab, un Fab' ou un Fv.
Anticorps anti-EphA3 à utiliser selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel l'anticorps anti-EphA3 comprend une région Fc d'isotype gamma 1 ou gamma 3 humaine active.
Anticorps anti-EphA3 à utiliser selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'anticorps comprend :
(a) une séquence CDR3 de région V_H SGYYEDFDS ou SGYYEEFDS et une séquence CDR3 de région V_L VQYANYPYT ou VQYMNYPYT ; facultativement dans laquelle la séquence CDR3 de région V_H est SGYYEDFDS et la séquence CDR3 de région V_L est VQYANYPYT;

(b) une région V_H contenant une séquence CDR1 TYWIS, une séquence CDR2 DIYPGSGNTNYDEKFQG, et une séquence CDR3 SGYYEEFDS, et une région V_L contenant une séquence CDR1 RASQGIISYLA, une séquence CDR2 AASSLQS, et une séquence CDR3 VQYANYPYT ;

(c) une région V_H contenant une séquence CDR1 TYWIS, une séquence CDR2 DIYPGSGNTNYDEKFEG, et une séquence CDR3 SGYYEEFDS, et une région V_L contenant une séquence CDR1 RASQGIISYLA, une séquence CDR2 AASSLQS, et une séquence CDR3 VQYMNYPYT ; ou

(d) une région V_H contenant une séquence CDR1 SYWIN, une séquence CDR2 DIYPGSGNTNYDEKFKR, et une séquence CDR3 SGYYEDFDS, et une région V_L contenant une séquence CDR1 RASQEISGYLG, une séquence CDR2 AASTLDS, et une séquence CDR3 VQYANYPYT.