HK1241279B - Formulation comprising glycopyrrolate, method and apparatus - Google Patents

Claims (15)

1. Verfahren zur Herstellung einer Trockenpulverformulierung, wobei das Verfahren das gemeinsame Strahlvermahlen von nichtmikronisiertem Glykopyrrolat und Magnesiumstearat mit Mahlgas mit einer Feuchtigkeit unter 20% relative Feuchtigkeit unter Herstellung mikronisierter Verbundpartikel umfasst, wobei die mikronisierten Verbundpartikel dann einem Konditionierungsschritt unterzogen werden, bei dem man die mikronisierten Verbundpartikel mindestens 60 Minuten einer Feuchtigkeit im Bereich von 10% bis 95% relative Feuchtigkeit bei Temperaturen zwischen 5°C bis 88°C aussetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Konditionieren innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss des Mahlens, innerhalb von 25 Minuten, innerhalb von 20 Minuten, innerhalb von 15 Minuten, vorzugsweise innerhalb von 10 Minuten, besonders bevorzugt innerhalb von 5 Minuten, am meisten bevorzugt unmittelbar nach dem Abschluss des gemeinsamen Strahlvermahlens des Glykopyrrolats und Magnesiumstearats eingeleitet wird.
3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 2, wobei das Magnesiumstearat in einer Menge von 1 bis 25 Gew.-%, besonders bevorzugt von 2 bis 20 Gew.-%, weiter bevorzugt von 3 bis 15 Gew.-%, weiter bevorzugt von 4 bis 10 Gew.-%, jedoch am meisten bevorzugt von 5 bis 7,5 Gew.-% Magnesiumstearat, bezogen auf das Gewicht der gemeinsam strahlvermahlenen Kombination von Glykopyrrolat und Magnesiumstearat, gemeinsam strahlvermahlen wird.
4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, wobei man bei dem Verfahren weiterhin die mikronisierten Verbundpartikel einer Belüftungsatmosphäre mit einer relativen Feuchtigkeit im Bereich von 10%-95% RF, vorzugsweise 30-90% RF, 45-90% RF oder 50-88% RF oder besonders bevorzugt 60-87% unterzieht, wobei es sich bei der Atmosphäre vorzugsweise um Luft handelt.
5. Verfahren nach Anspruch 4, wobei die Belüftungsatmosphäre in einer Rate von weniger als 100 cm³/s, weniger als 10 cm³/s, weniger als 5 cm³/s, weniger als 2 cm³/s weniger als 1 cm³/s, vorzugsweise weniger als 0,8 cm³/s, bevorzugt weniger als 0,6 cm³/s, bevorzugt weniger als 0,4 cm³/s, bevorzugt weniger als 0,2 cm³/s, bevorzugt weniger als 0,1 cm³/s, besonders bevorzugt etwa 0,001 cm³/s, über und durch ein mikronisierte Verbundpartikel umfassendes Pulverbett geleitet wird.
6. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 5, wobei man bei dem Konditionierungsschritt das Pulver rührt, wobei es sich bei dem Rühren gegebenenfalls um periodisches Rühren des Pulvers handelt.
7. Verfahren nach Anspruch 6, wobei das Rühren des Pulvers innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss des Mahlens, innerhalb von 25 Minuten, innerhalb von 20 Minuten, innerhalb von 15 Minuten, vorzugsweise innerhalb von 10 Minuten, besonders bevorzugt innerhalb von 5 Minuten, am meisten bevorzugt unmittelbar nach dem Abschluss des Mahlens des Glykopyrrolats und Magnesiumstearats erfolgt.
8. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Formulierung weiterhin einen beta-2-Adrenoceptoragonisten umfasst, wobei es sich bei dem beta-2-Adrenoceptoragonisten vorzugsweise um Salbutamol, Metaproterenol, Terbutalin, Salmeterol, Fenoterol, Procaterol, bevorzugt Formoterol, Carmoterol und pharmazeutisch unbedenkliche Salze davon handelt, wobei es sich bei dem beta-2-Adrenoceptoragonisten besonders bevorzugt um (R)-5-[2-(5,6-Diethylindan-2-ylamino)-1-hydroxyethyl]-8-hydroxy-1H-chinolin-2-onmaleat handelt.
9. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Formulierung weiterhin Indacaterol und Mometason, vorzugsweise Indacaterolmaleat und Mometasonfuroat, umfasst.
10. Verfahren zur Herstellung einer Trockenpulverformulierung, wobei das Verfahren das gemeinsame Strahlvermahlen von nichtmikronisiertem Glykopyrrolat und Magnesiumstearat mit Mahlgas mit einer Feuchtigkeit unter 20% relative Feuchtigkeit unter Herstellung mikronisierter Verbundpartikel umfasst, wobei die mikronisierten Verbundpartikel dann einem Konditionierungsschritt unterzogen werden, bei dem man die mikronisierten Verbundpartikel mindestens 10 Minuten einer Feuchtigkeit im Bereich von 10% bis 95% RF bei Temperaturen zwischen 5°C bis 88°C aussetzt.
11. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 10, wobei die mikronisierten Verbundpartikel mit einem Träger, vorzugsweise Lactose, besonders bevorzugt wasserfreier Lactose, weiter bevorzugt alpha-Lactose-monohydrat, gemischt werden, gegebenenfalls nach dem Konditionierungsschritt.
12. Verfahren nach Anspruch 11, wobei die mikronisierten Verbundpartikel in einer Menge von weniger als 5%, weniger als 4%, weniger als 3%, vorzugsweise weniger als 2%, bevorzugt weniger als 1%, bevorzugt weniger als 0,75%, bevorzugt weniger als 0,5%, bezogen auf das Gewicht der Formulierung, vorliegen.
13. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 12, wobei der Konditionierungsschritt erfolgt, indem man die mikronisierten Verbundpartikel auf einer Oberfläche verteilt, wobei der Konditionierungsschritt gegebenenfalls auf einem Tablett stattfindet.
14. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 13, wobei man bei dem Konditionierungsschritt die mikronisierten Verbundpartikel über eine Zeitspanne, die für das erneute Kristallisieren von amorphem Glykopyrrolat nach dem gemeinsamen Strahlvermahlen ausreicht, bestimmt durch dynamische Wasserdampfsorption, der Feuchtigkeit aussetzt.
15. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 14, wobei das Mahlgas eine Feuchtigkeit von vorzugsweise weniger als 15% relative Feuchtigkeit, bevorzugt weniger als 10% relative Feuchtigkeit, bevorzugt weniger als 5% relative Feuchtigkeit, besonders bevorzugt weniger als 2,5% relative Feuchtigkeit aufweist.