HK1137039B

HK1137039B - New proteins for use in human and animal staphylococcus infections

Info

Publication number: HK1137039B
Application number: HK10104947.4A
Authority: HK
Inventors: Manfred Biebl; Michael Forchheim; Holger Grallert; Anja Philipp
Original assignee: Hypharm Gmbh
Priority date: 2007-08-22
Filing date: 2008-08-19
Publication date: 2018-10-12

Claims

Polypeptidvariante umfassend die Sequenz wie in SEQ ID NO:1 dargestellt, wobei die Polypeptidvariante umfassend die Sequenz wie in SEQ ID NO:1 eine Endolysin-Zellbindende-Domäne (cell binding domain, CBD) umfasst ausgewählt aus der Endolysin CBD von ply_USA wie in SEQ ID NO:3 dargestellt oder von ply_pitti20 wie in SEQ ID NO:5 dargestellt; oder wobei die Polypeptidvariante die Sequenz wie in SEQ ID NO:20 oder 22 dargestellt umfasst; die Polypeptidvariante umfasst weiter optional:
a) eine Polypeptidvariante umfassend die Sequenz nach SEQ ID NO:1 mit einer oder mehreren Punktmutationen oder Aminosäuresubstitutionen in der Sequenz,
(i) wobei die substituierten Reste ausgewählt sind aus den folgenden Aminosäureresten von SEQ ID NO:1: F19, W22, W36, F42, Y44, L55, L56, F67, L74, Y78, W107, Y115, I116, Y119, W123, W128, W137, W139, W154, E163, R167, E179, E189, Y200, Y275, Y276, C282, F300 und C303, oder

(ii) wobei im Hinblick auf die Sequenz nach SEQ ID NO:1 die eine oder mehrere Substitutionen ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus: W22R, F42A, F44A F67T, Y115S, W123M, W137A, W139A, W154H, E163A, E179Q, E179A, E187Q, Y200A, Y200H, Y275A, Y275M, Y276A, C282A, F300A, C303S, W310A und W310M, oder

(iii) wobei eine der folgenden Substitutionen mit Hinblick auf SEQ ID NO:1 ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus: F67T + Y115S, F67T + W137A, F67T + W139A, F67T + W154H, Y115S + W137A, Y115S + W139A, E163Q + R169A, E163A + R169A, E163Q + R167A + E189Q, E163A + R167A + E189Q, E163Q + R167A + E179Q + E189Q, E163Q + R167A + E179A + E189Q, E163A + R167A + E179Q + E189Q, E163A + R167A + E179A + E189Q, Y200A + Y275A, Y200A + Y276A, Y200A + C282A, Y200A + F300A, Y275A + Y276A, L55H + L56T + E163A + R167A + Y200H, E163A + R167A + E179A + E189Q + Y200H, L55H + L56T + E163A + R167A + E179A + E189Q + Y200H, S237L + R354Q + A367V und L55H + L56T + E163A + R167A + Y200H + S237L + R354Q + A367V, oder

b) eine Polypeptidvariante umfassend zusätzlich zu der Sequenz nach SEQ ID NO:1 Sequenzen, die Markereinheiten, Tags oder andere funktionelle Polypeptidsequenzen darstellen, oder

c) eine Polypeptidvariante umfassend ein oder mehrere zusätzliche Aminosäurereste insertiert in die Aminosäuresequenz nach SEQ ID NO:1 ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus SEQ ID NO: 15, 18 und 28, oder

d) eine Polypeptidvariante umfassend eine Polypeptidsequenz, die eine Kombination der Varianten a), b und c) darstellt.
Polypeptid nach Anspruch 1, wobei das Polypeptid S. aureus, S. aureus (MRSA), S. epidermidis, S. haemolyticus, S. simulans, S. saprophyticus, S. chromogenes, S. hyicus, S. warneri und/oder S. xylosus lysiert.
Polypeptid nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei der Variante des Polypeptids umfassend die Sequenz wie in SEQ ID NO:1 dargestellt 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27 oder 28 N-terminale Aminosäurereste nach SEQ ID NO:1 fehlen.
Polypeptid nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Ersetzen der Aminosäurereste F, W, Y, I, L durch Aminosäurereste R, D, E, N, K, Q, H, S, T, M, G oder A getauscht sind.
Polypeptid nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Polypeptid Biotin oder Streptavidin als zusätzliche Markereinheit umfasst, oder wobei das Polypeptid ein HA-Tag, His-Tag, Strep-Tag, Myc-Tag oder GST-Tag umfasst.
Polypeptid umfassend die Sequenz wie in SEQ ID NOs:7 oder 11 bezeichnet oder ein Polypeptid nach Anspruch 5, wobei das Polypeptid die Sequenz umfasst wie in SEQ ID NO:9 oder SEQ ID NO:13 bezeichnet.
Nukleinsäuremolekül umfassend eine Sequenz kodierend für ein Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 6.
Nukleinsäuremolekül nach Anspruch 7, wobei das Nukleinsäuremolekül eine Sequenz umfasst ausgewählt aus SEQ ID NOs: 8, 10, 12, 14, 16, 17, 19, 21 oder 23.
Das Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Verwendung als Medikament.
Das Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Verwendung als ein Medikament für die Behandlung oder Prävention von Staphylococcus Infektionen.
Desinfektionszusammensetzung umfassend ein Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 6.
Kosmetische Zusammensetzung umfassend ein Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 6.
Pharmazeutische Zusammensetzung umfassend ein Polypeptid nach einem der Ansprüche 1 bis 6.