HK1119703B - Succinic acid salt of biphenyl-2-ylcarbamic acid 1-[2-(2-chloro-4-{[(r)-2-hydroxy-2-(8-hydroxy-2-oxo-1, 2-dihydroquinolin-5-yl) ethylaminoimethyl]}-5-methoxyphenylcarbamoyl)ethyl]piperidin-4-yl ester and its use for the treatment of pulmonary disorders - Google Patents

Claims (20)

1. Biphenyl-2-ylcarbaminsäure-1-[2-(2-chlor-4-{[(R)-2-hydroxy-2-(8-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydrochinolin-5-yl)ethylamino]methyl}-5-methoxyphenylcarbamoyl)-ethyl]piperidin-4-ylester-Bernsteinsäuresalz, das als kristalline Festkörperform Form 1 vorliegt, gekennzeichnet durch ein Röntgenpulverbeugungsmuster mit Beugungspeaks bei Werten von 2θ von 5,0, 5,7, 7,1, 10,0, 12,6, 13,8, 14,4, 15,5, 16,1, 16,4, 16,9, 17,8, 18,5, 20,2, 20,5, 21,4, 25,3, 25,8 und 26,3.
2. Kristalline Form 1 des Bernsteinsäuresalzes gemäss Anspruch 1, wobei das Salz gekennzeichnet ist durch:

   (i) eine Differential-Scanning-Kalorimetrie-Spur, die einen Schmelzpunkt im Bereich von 170 bis 180°C zeigt; oder

   (ii) ein Infrarot-Absorptionsspektrum mit signifikanten Absorptionsbanden bei etwa 3265, 2832, 1735, 1718, 1679, 1669, 1591, 1540, 1518, 1493, 1439, 1405, 1339, 1302, 1283, 1239, 1202, 1163, 1144, 1107, 1095, 1039, 1009, 973, 921, 885, 868, 838, 773, 751 und 707 cm^-1.
3. Kristalline Form 1 des Bernsteinsäuresalzes gemäss Anspruch 1 oder Anspruch 2, das in mikronisierter Form vorliegt.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend einen pharmazeutisch annehmbaren Träger und die kristalline Form 1 des Bernsteinsäuresalzes gemäss irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3.
5. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss Anspruch 4, wobei die Zusammensetzung ferner ein steroidales entzündungshemmendes Mittel umfasst.
6. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss Anspruch 5, wobei das steroidale entzündungshemmende Mittel 6α,9α-Difluor-17α-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11ß-hydroxy-16α-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17ß-carbothionsäure-S-fluormethylester oder ein Solvat davon ist.
7. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss Anspruch 5, wobei das steroidale entzündungshemmende Mittel Fluticasonpropionat ist.
8. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss irgendeinem der Ansprüche 4 bis 7, wobei die Zusammensetzung zur Verabreichung mittels Inhalation formuliert ist.
9. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss Anspruch 4 in mikronisierter Form.
10. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss Anspruch 8, wobei der Träger Lactose, Stärke, Mannit, Dextrose, Polymilchsäure, Polylactid-co-glycolid oder eine Kombination davon ist.
11. Kombination, umfassend:

    (a) die kristalline Form 1 des Bernsteinsäuresalzes gemäss Anspruch 1 oder Anspruch 2; und

    (b) ein steroidales entzündungshemmendes Mittel.
12. Kombination gemäss Anspruch 11, wobei das steroidale entzündungshemmende Mittel 6α,9α-Difluor-17α-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11ß-hydroxy-16α-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17ß-carbothionsäure-S-fluormethylester oder ein Solvat davon ist.
13. Kombination gemäss Anspruch 11, wobei das steroidale entzündungshemmende Mittel Fluticasonpropionat ist.
14. Kristalline Form 1 des Bernsteinsäuresalzes von Biphenyl-2-ylcarbaminsäure-1-[2-(2-chlor-4-{[(R)-2-hydroxy-2-(8-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydrochinolin-5-yl)ethylamino]methyl}-5-methoxyphenylcarbamoyl)-ethyl]piperidin-4-ylester gemäss irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3 zur Verwendung in der Therapie oder als Arzneimittel.
15. Verwendung der kristallinen Form 1 des Bernsteinsäuresalzes vom Biphenyl-2-ylcarbaminsäure-1-[2-(2-chlor-4-{[(R)-2-hydroxy-2-(8-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydrochinolin-5-yl)ethylamino]methyl}-5-methoxyphenylcarbamoyl)ethyl]piperidin-4-ylester gemäss irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3 bei der Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung einer Lungenerkrankung.
16. Verwendung gemäss Anspruch 15, wobei die Lungenerkrankung eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma ist.
17. Verwendung:

    (a) der kristallinen Form 1 des Bernsteinsäuresalzes von Biphenyl-2-ylcarbaminsäure-1-[2-(2-chlor-4-{[(R)-2-hydroxy-2-(8-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydrochinolin-5-yl)ethylamino]methyl}-5-methoxyphenylcarbamoyl)ethyl]piperidin-4-ylester gemäss irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3; und

    (b) eines steroidalen entzündungshemmenden Mittels;

    bei der Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung einer Lungenerkrankung.
18. Verwendung gemäss Anspruch 17, wobei das steroidale entzündungshemmende Mittel 6α,9α-Difluor-17α-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11ß-hydroxy-16α-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17ß-carbothionsäure-S-fluormethylester oder ein Solvat davon ist.
19. Verwendung gemäss Anspruch 17, wobei das steroidale entzündungshemmende Mittel Fluticasonpropionat ist.
20. Verfahren zur Herstellung des Succinatsalzes der Form 1 gemäss Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei das Verfahren die Schritte umfasst:

    Lösen des Succinatsalzes in wässrigem THF (10 bis 18 %, beispielsweise 10 bis 16 %) bei einer Temperatur im Bereich von 18 bis 23°C, beispielsweise etwa 20°C;

    Zugabe eines ersten Volumens eines niederen Alkohols, beispielsweise Ethanol oder Isopropanol, insbesondere Isopropanol, und Erwärmen auf 32 bis 40°C;

    gegebenenfalls Impfen mit der Form 1;

    Zugabe eines zweiten Volumens eines niederen Alkohols, beispielsweise über mehrere Stunden, vorzugsweise etwa 12 Stunden;

    Abkühlen der Temperatur auf einen Bereich von 18 bis 23°C, beispielsweise etwa 20°C; und

    Sammeln des kristallinen Produkts.