HK1118291B - Benzothiazole cyclobutyl amine derivatives and their use as histamine-3 receptors ligands - Google Patents

Claims (27)

1. Composé de formule : ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ou forme marquée de celui-ci, formule dans laquelle :

   m vaut 0 ou 1 ;

   l'un des radicaux R₁ et R₂ représente un atome d'hydrogène, un groupe acyle, acyloxy, alcényle, alcoxy, alcoxyalcoxy, alcoxyalkyle, alcoxycarbonyle, alcoxyimino, alcoxysulfonyle, alkyle, alkylcarbonyle, alkylsulfonyle, alcynyle, amido, carboxy, cyano, cycloalkyle, fluoroalcoxy, halogénoalcoxy, halogénoalkyle, un atome d'halogène, un groupe hydroxy, hydroxyalkyle, mercapto, nitro, alkylthio, -NR_AR_B, (NR_AR_B)carbonyle, -SO₂N(R_14a)(R_14b), -N(R_14a)SO₂(R_14b), un groupe de formule -L₂-R₆ ou un groupe de formule -L_3a-R_6a-L_3b-R_6b ;

   l'autre des radicaux R₁ et R₂ est choisi dans le groupe constitué de l'atome d'hydrogène, du groupe cyano, des atomes d'halogène et des groupes alkyle, cycloalkyle, fluoroalkyle, alcoxy, alcoxyalkyle, fluoroalcoxy, alkylthio, -SO₂N(R_14a)(R_14b) et -N(R_14a)SO₂(R_14b) ;

   R_3a et R_3b sont chacun indépendamment choisis dans le groupe constitué de l'atome d'hydrogène, du groupe cyano, des atomes d'halogène et des groupes alkyle, cycloalkyle, fluoroalkyle, alcoxy, alcoxyalkyle, fluoroalcoxy, alkylthio, -SO₂N(R₁₄)(R_14b) et -N(R_14a)SO₂(R_14b) ;

   R₄ et R₅ sont chacun indépendamment choisis dans le groupe constitué des groupes alkyle, fluoroalkyle, hydroxyalkyle, alcoxyalkyle et cycloalkyle ; ou R₄ et R₅ considérés conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés forment un noyau non aromatique ;

   R₆ représente un groupe aryle, hétérocycle ou hétérocycloalkyle ;

   R_6a représente un groupe aryle ou hétérocycle ;

   R_6b représente un groupe aryle ou hétérocycle ;

   L représente une liaison ou un groupe alkylène ;

   L₂ représente une liaison, un groupe -O-, alkylène, -C(=O)-, -S-, -SO₂N(R_14a)-, N(R_14a)SO₂-, -C(O)N(R_14a)-, -N(R_14a)C(O)- ou -N(R₁₅)-;

   L_3a et L_3b sont chacun indépendamment choisis dans le groupe constitué d'une liaison, d'un groupe -O-, alkylène, -C(=O)-, -S-, -SO₂N(R_14a)-, N(R₁₄)SO₂-, -C(O)N(R_14a)-, -N(R_14a)C(O)- et -N(R₁₅)- ;

   R₁₀ est choisi dans le groupe constitué de l'atome d'hydrogène et des groupes cyano, fluoro, hydroxy et alkyle ;

   R_14a et R_14b sont chacun indépendamment choisis à chaque occurrence dans le groupe constitué de l'atome d'hydrogène et des groupes alkyle et cycloalkyle ;

   R₁₅ est choisi dans le groupe constitué de l'atome d'hydrogène et des groupes alkyle, acyle, alcoxycarbonyle et (R_14a)(R_14b)NC(O)- ; et

   R_A et R_B sont indépendamment choisis parmi l'atome d'hydrogène et les groupes alkyle, acyle, halogénoalkyle, alcoxycarbonyle, cycloalkyle et formyle.
2. Composé selon la revendication 1, dans lequel R₁ représente un groupe -L₂-R₆, formule dans laquelle L₂ représente une liaison et R₆ est tel que défini dans la revendication 1.
3. Composé selon la revendication 2, dans lequel R₆ représente un hétérocycle qui peut être non substitué, ou qui peut en variante être optionnellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis dans la liste constituée des groupes acyle, acyloxy, alcényle, alcoxy, alcoxyalcoxy, alcoxyalkyle, alcoxycarbonyle, alcoxyimino, alcoxysulfonyle, alkyle, alkylcarbonyle, alkylsulfonyle, alcynyle, amide, carboxy, cyano, cycloalkyle, fluoroalcoxy, formyle, halogénoalcoxy, halogénoalkyle, des atomes d'halogène et des groupes hydroxy, hydroxyalkyle, mercapto, nitro, oxo, alkylthio, -NR_AR_B, (NR_AR_B)carbonyle, -SO₂N(R_14a)(R_14b) et -N(R_14a)SO₂(R_14b).
4. Composé selon la revendication 3, dans lequel R₆ est choisi dans le groupe constitué des groupes furyle, imidazolyle, isoxazolyle, isothiazolyle, oxazolyle, pyrazinyle, pyrazolyle, pyridazinyle, pyridinyle, pyrimidinyle, pyrrolyle, tétrazolyle, thiadiazolyle, thiadiazolonyle, thiadiazinonyle, oxadiazolyle, oxadiazolonyle, oxadiazinonyle, thiazolyle, thiényle, triazinyle, triazolyle, triazolyle, pyridazinonyle, pyridonyle, pyrimidinonyle, indolyle, benzothiényle, benzofuranyle, indazolyle, benzimidazolyle, benzothiazolyle, benzoxazolyle, benzoisothiazolyle, benzoisoxazolyle, quinolinyle, isoquinolinyle, quinazolinyle, quinoxalinyle, phtalazinyle, ptéridinyle, purinyle, naphtyridinyle, cinnolinyle, thiéno[2,3-d]imidazole, pyrrolopyrimidinyle, azépanyle, azétidinyle, aziridinyle, azocanyle, morpholinyle, pipérazinyle, pipéridinyle, pyrrolidinyle, pyrrolinyle, dihydrothiazolyle, dihydropyridinyle, thiomorpholinyle, dioxanyle, dithianyle, tétrahydrofuryle, dihydropyranyle, tétrahydropyranyle et [1,3]dioxolanyle.
5. Composé selon la revendication 4, dans lequel R₆ est choisi dans le groupe constitué des groupes cyanophényle, pyrazolyle, pyrimidinyle, pyrimidinonyle, pyridinyle, pyridazinonyle et quinolinyle, dans lesquels chaque noyau est substitué par 0, 1 ou 2 substituants choisis parmi les groupes méthoxy et méthyle.
6. Composé selon la revendication 1, dans lequel R_3a et R_3b représentent tous deux un atome d'hydrogène.
7. Composé selon la revendication 1, dans lequel R₄ et R₅ considérés conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés forment un noyau non aromatique, le noyau non aromatique étant un noyau non aromatique de 4 à 9 chaînons
8. Composé selon la revendication 7, le noyau non aromatique étant un noyau présentant la structure : et

   Q₁ représente un atome d'O, de S, un groupe -N(R₂₀)- ou un atome de C ;

   Q₂ représente un groupe -N(R₂₀)- ou un atome de C ;

   Q₃ représente un atome de N ou de C ;

   R₂₀ est choisi dans le groupe constitué de l'atome d'hydrogène et des groupes alkyle et alkylcarbonyle ;

   p1 et p2 valent chacun indépendamment 1, 2 ou 3 ;

   q1, q2, q3, q4 et q5 valent chacun indépendamment 0, 1 ou 2 ; et

   r1, r2 et r3 valent chacun indépendamment 1 ou 2 ;

   formule dans laquelle chaque atome de carbone du noyau est substitué par un atome d'hydrogène ou par 0, 1, ou 2 substituants indépendamment choisis à chaque occurrence dans le groupe constitué de l'atome d'hydrogène et des groupes hydroxy, fluoro, alkyle, hydroxyalkyle, fluoroalkyle, cycloalkyle, cyano, fluoroalcoxy, alcoxyakyle, alcoxy, fluoroalcoxy, halogénoalkyle et N(R_21a)(R_21b), dans lequel R_21a et R_21b sont chacun indépendamment choisis dans le groupe constitué de l'atome d'hydrogène et des groupes alkyle et alkylcarbonyle.
9. Composé selon la revendication 1, dans lequel R₄ et R₅ sont considérés conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés pour former un groupe azépanyle, azétidinyle, aziridinyle, azocanyle, morpholinyle, pipérazinyle, pipéridinyle, pyrrolidinyle, pyrrolinyle et hexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrolyle, chaque groupe étant substitué par 0, 1, ou 2 substituants choisis parmi les groupes alkyle, hydroxyakyle et fluoro.
10. Composé selon la revendication 1, dans lequel m vaut 0, L représente une liaison, et R₆ représente un hétérocycle.
11. Composé selon la revendication 1, dans lequel le composé répond à la formule (II) : dans laquelle R₁, R₂, R_3a, R_3b, R₄ et R₅ sont tels que définis dans la revendication 1.
12. Composé selon la revendication 1, dans lequel le composé répond à la formule (III) : dans laquelle R₁, R₂, R_3a, R_3b, R₄ et R₅ sont tels que définis dans la revendication 1.
13. Composé selon la revendication 1, dans lequel l'un des radicaux R₁ et R₂ représente un groupe L₂R₆, L₂ représente une liaison, et R₆ représente une structure de formule : dans laquelle R₁₆ et R₁₇ sont chacun indépendamment choisis parmi l'atome d'hydrogène et les groupes alkyle, halogénoalkyle, cycloalkyle, alcoxyalkyle, aryle et hétéroaryle ; ou R₁₆ et R₁₇ considérés conjointement avec l'atome de carbone auquel ils sont fixés forment un noyau de 3 à 7 chaînons ; v vaut 1, 2, 3, 4, 5 ou 6.
14. Composé selon la revendication 1, choisi dans le groupe constitué des composés suivants :

    Trans-2-{3-[(2R)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-(2,6-diméthylpyridin-3-yl)-2-{3-[(2R)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-(2,4-diméthoxypyrimidin-5-yl)-2-{3-[(2R)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-(2-méthoxypyrimidin-5-yl))-2-{3-[(2R)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-{3[(2R)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl)-6-pyridin-4-yl-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-(6-méthoxypyridin-3-yl)-2-{3-[(2R)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-{3-[(2R)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-6-pyridin-3-yl-1,3-benzothiazole ;

    Trans-3-2-{3-[(2R)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol-6-yl)quinolone ;

    Trans-6-(6-fluoropyridin-3-yl)-2-{3-[(2R)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole ;

    Trans-4-(2-{3-[(2R)-2-méthylprrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol-6-yl)benzonitrile ;

    Trans-2-{3-[(25)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-(2,4-diméthoxypyrimidin-5-yl)-2-{3-[(2S)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-(2,6-diméthylpyridin-3-yl)-2-{3-[(2S)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-(2-méthoxypyrimidin-5-yl)-2-{3-[(2S)-2-méthypyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-(6-méthoxypyridin-3-yl)-2-{3-[(2S)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole ;

    Trans-3-(2-{3-[(2S)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol-6-yl)quinoline ;

    Cis-2-{3-[(2R)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazole;

    Cis-6-(2,6-diméthylpyridin-3-yl)-2-{3-[(2R)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole ;

    Cis-2-{3-[(2S)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazole ;

    Cis-6-(2,4-diméthoxypyrimidin-5-yl)-2-{3-[(2S)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole ;

    Cis-6-(2,6-diméthylpyridin-3-yl)-2-{3-[(2S)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-(2-{3-[(2R)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol-6-yl)pyridazin-3(2H)-one ;

    Trans-6-méthyl-2-(2-{3-[(2R)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol-6-yl)pyridazin-3(2H)-one ;

    Trans-5-méthyl-1-(2-(3-[(2R)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cydobutyl)-1,3-benzothiazol-6-yl)pyridin-2(1H)-one ;

    Trans-3-méthyl-1-(2-{3-[(2R)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol-6-yl)pyridin-2(1H)-one ;

    Trans-2-(2-{3-[(2S)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol-6-yl)pyridazin-3(2H)-one ;

    Trans-6-méthyl-2-(2-{3-[(2S)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol-6-yl)pyridazin-3(2H)-one ;

    Trans-5-méthyl-1-(2-{3-[(25)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol-6-yl)pyridin-2(1H)-one ;

    Trans-3-méthyl-1-(2-{3-[(25)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol-6-yl)pyridin-2(1H)-one ;

    Cis-6-pyrimidn-5-yl-2-(3-pyrrolidin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazole ;

    Cis-6-(2-méthoxypyrimidin-5-yl)-2-(3-pyrrolidin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazole ;

    Cis-2-(3-pipéridin-1-ylcydobutyl)-6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazole ;

    Cis-6-(2-méthoxypyrimidin-5-yl)-2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazole ;

    Cis-2-(3-azépan-1-ylcyclobutyl)-6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazole ;

    Cis-2-(3-morpholin-4-ylcyclobutyl)-6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazole ;

    Cis-{(2S)-1-[3-(6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclobutyl]pyrrolidin-2-yl}méthanol ;

    Cis-((2S)-1-{3-[6-(2-méthoxypyrimidin-5-yl)-1,3-benzothiazol-2-yl]cyclobutyl}pyrrolidin-2-yl)méthanol ;

    Cis-2-{3-[(3aR,6aR)-hexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-5(1H)-yl]cyclobutyl}-6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazole ;

    Cis-2-{3-[(3aR,6aR)-hexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-5(1H)-yl]cyclobutyl}-6-(2-méthoxypyrimidin-5-yl])-1,3-benzothiazole ;

    Cis-2-{3-[(2R)-2-méthylpipéridin-1-yl]cyclobutyl}-6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazole ;

    Cis-N-isopropyl-N-méthyl-N-[3-(6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclobutyl]amine ;

    Cis-{1-[3-(6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclobutyl]pipéridin-4-yl}méthanol ;

    Trans-{1-[3-(6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclobutyl]pipéridin-4-yl}méthanol ;

    Trans-2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-(2,6-diméthylpyridin-3-yl)-2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-(6-méthoxypyridin-3-yl)-2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-(2-méthoxypyrimidin-5-yl)-2-(3-pipéridin-1-ylcydobutyl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-[2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazol-6-yl]pyridazin-3(2H)-one ;

    Cis-2-[2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazol-6-yl]pyridazin-3(2H)-one ,

    Trans-6-méthyl-2-[2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazol-6-yl]pyridazin-3(2H)-one ;

    Trans-3-méthyl-1-[2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazol-6-yl]pyridin-2(1H)-one ;

    Trans-6-(1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-N-isopropyl-N-méthyl-N-[3-(6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclobutyl]amine ;

    Trans-N-isopropyl-N-{3-[6-(2-méthoxypyrimidin-5-yl)-1,3-benzothiazol-2-yl]cyclobutyl}-N-méthylamine ;

    Trans-N-isopropyl-N-{3-[6-6-méthoxypyridin-3-yl)-1,3-benzothiazol-2-yl]cyclobutyl}-N-méthylamine ;

    Trans-N-isopropyl-N-{3-[6-(2-méthoxypyridin-3-yl)-1,3-benzothiazol-2-yl]cyclobutyl}-N-méthylamine ;

    Trans-N-{3-[6-(2,6-diméthylpyridin-3-yl)-1,3-benzothiazol-2-yl]cyclobutyl}-N-isopropyl-N-méthylamine ;

    Trans-2-(2-{3-[isopropyl(méthyl)amino]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol-6-yl)pyridazin-3(2H)-one ;

    Trans-2-(2-{3-[isopropyl(méthyl)amino]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol-6-yl)-6-méthylpyridazin-3(2H)-one ;

    Trans-1-(2-{3-[isopropyl(méthyl)amino]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol-6-yl)-3-méthylpyridin-2(1H)-one ;

    Trans-1-(2-{3-[isopropyl(méthyl)amino]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol-6-yl)-5-méthylpyridin-2(1H)-one ;

    Trans-2-(3-azétidin-1-ylcyclobutyl)-6-pyrimidn-5-yl-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-pyrimidin-5-yl-2-(3-pyrrolidin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-(2,6-diméthylpyridin-3-yl)-2-(3-pyrrolidin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-(2-méthoxypyrimidin-5-yl)-2-(3-pyrrolidin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-(2,4-diméthoxypyrimidin-5-yl)-2-(3-pyrrolidin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-(6-méthoxypyridin-3-yl)-2-(3-pyrrolidin-1-ylcyclobulyl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-[2-(3-pyrrolidin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazol-6-yl]pyridazin-3(2H)-one ;

    Trans-6-méthyl-2-[2-(3-pyrrolidin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazol-6-yl]pyridazin-3(2H)-one ;

    Trans-5-méthyl-1-[2-(3-pyrrolidin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazol-6-yl]pyridin-2(1H)-one ;

    Trans-3-méthyl-1-[2-(3-pyrrolidin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazol-6-yl]pylidin-2(1H)-one ;

    Trans-2-(3-azépan-1-ylcydobutyl)-6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-(3-morpholin-4-ylcyclobutyl)-6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-{3-[(2S)-2-(fluorométhyl)pyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazole ;

    Trans-{(2S)-1-[3-(6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclobutyl]pyrrolidin-2-yl}méthanol ;

    Trans-((2S)-1-{3-[6-(2,6-diméthylpyridin-3-yl)-1,3-benzothiazol-2-yl]cyclobutyl}pyrrolidin-2-yl)méthanol ;

    Trans-2-[3-(2-méthylpipéridin-1-yl)cyclobutyl]-6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-(3-hexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-5(1H)-ylcyclobutyl)-6-pyrimidin-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-[3-(4-fluoropipéridin-1-yl)cyclobutyl-6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-[3-(4-fluoropipéridin-1-yl)cyclobutyl]-6-(2-méthoxypyrmidin-5-yl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-(2,6-diméthylpyridin-3-yl)-2-[3-(4-fluoropipéridin-1-yl)cyclobutyl]-1,3-benzothiazole ;

    Trans-(3R)-1-[3-(6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclobutyl]pipéridin-3-ol ;

    Trans-N-éthyl-N-propyl-N-[3-(6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclobutyl]amine ;

    Trans-diéthyl-[3-(6-pyrimidin-5-yl-benzothiazol-2-yl)-cyclobutyl]-amine ;

    Trans-diéthyl-{3-[6-(2-méthoxy-pyrimidin-5-yl)-benzothiazol-2-yl]-cyclobutyl}-amine ;

    Trans-{3-[6-(2-méthoxy-pyrimidin-5-yl)-benzothiazol-2-yl]-cyclobutyl}-méthyl-propyl-amine ;

    Trans-{3-[6-(2,6-diméthyl-pyridin-3-yl)-benzothiazot-2-yl]-cyclobutyl}-méthyl-propyl-amine ;

    Trans-méthyl-{3-[6-(1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-benzothiazol-2-yl]-cyclobutyl}-propyl-amine ;

    Trans-2-(éthyl-{3-[6-(2-méthoxy-pyrimidin-5-yl)-benzothiazol-2-yl]-cyclobutyl}-amino)-éthanol ;

    Trans-2-({3-[6-(2,6-diméthyl-pyridin-3-yl)-benzothiazol-2-yl]-cyclobutyl}-éthyl-amino)-éthanol ;

    6-Pyrimidin-5-yl-2-(3-pyrrolidin-1-ylméthyl-cyclobutyl)-benzothiazole ;

    Trans-5-(2,6-diméthyl-pyridin-3-yl)-2-[3-(2-méthyl-pyrrolidin-1-yl)-cyclobutyl]-benzothiazole ;

    Trans-5-(2,4-diméthoxy-pyrimidin-5-yl)-2-[3-(2-méthyl-pyrrolidin-1-yl)-cyclobutyl]-benzothiazole ;

    Trans-6-(1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-[3-(2-méthyl-pyrrolidin-1-yl)-cyclobutyl]-benzothiazole ;

    Trans-2-[3-(4-fluoro-pipéridin-1-yl)-cyclobutyl]-6-(1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-benzothiazole ;

    Trans-2-(3-azétidin-1-ylcyclobutyl)-6-(2-méthoxypyrimidin-5-yl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-(3-azétidin-1-ylcyclobutyl)-6-(2,6-diméthylpyridin-3-yl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-(3-azétidin-1-ylcyclobutyl)-6-(1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-(3-azépan-1-ylcyclobutyl)-6-(2-méthoxypyrimidin-5-yl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-(3-azépan-1-ylcyclobutyl)-6-(2,6-diméthylpyridin-3-yl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-(3-azépan-1-ylcyclobutyl)-6-(1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,3-benzothiazole ;

    Cis-N-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl-acétamide ;

    Cis-2-chloro-N-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-acétamide ;

    Cis-N-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-propionamide ;

    Cis-N-[2-(3-pipéridin-1-yl]-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-isobutyramide ;

    Cis-acide cyclopropanecarboxylique[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-amide ;

    Cis-acide cyclobutanecarboxylique[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-amide ;

    Cis-acide cyclopentanecarboxylique[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-amide ;

    Cis-acide cyclohexanecarboxylique[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-amide ;

    Cis-furan-2-acide carboxylique[2-(3-pipéridin-1-yl-cydobutyl)-benzothiazol-6-yl-amide ;

    Cis-4-cyano-N-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-benzamide ;

    Cis-4-cyano-N-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-benzènesulfonamide ;

    Cis-thiophène-2-acide sulfonique-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-amide ;

    Cis-thiophène-2-acide carboxylique-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-amide ;

    Cis-thiophène-2-acide carboxylique-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-amide ;

    Ester isobutylique d'acide cis-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl-carbamique ;

    Cis-morpholine-4-acide carboxylique-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-amide ;

    Cis-pyrazine-2-acide carboxylique-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-amide ;

    Cis-N-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-2-thiophén-3-yl-acétamide ;

    Cis-N-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-3-thiophén-2-ylpropionamide ;

    Cis-3-furan-2-yl-N-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-propionamide ;

    Cis-pyrimidine-5-acide carboxylique-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-amide ;

    Trans-4-cyano-N-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-benzamide ;

    Trans-N-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-propionamide ;

    Trans-N-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-isobutyramide ;

    Ester isobutylique d'acide trans-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-carbamique ;

    Trans-acide cyclopropanecarboxylique[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-amide ;

    Trans-acide cyclobutanecarboxylique[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]amide ;

    Trans-acide cyclopentanecarboxylique[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-amide ;

    Trans-acide cyclohexanecarboxylique[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-amide ;

    Trans-furan-2-acide carboxylique[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-amide ;

    Trans-morpholine-4-acide carboxylique-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-amide ;

    Trans-pyrimidine-5-acide carboxylique-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-amide ;

    Trans-pyrazine-2-acide carboxylique-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-amide ;

    Racémique-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-pyrimidin-5-yl-amine ;

    Racémique-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-pyrimidin-2-yl-amine ;

    Racémique-(5-bromo-pyrimidin-2-yl)-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl)-amine ;

    Racémique-(5-méthyl-pyridin-2-yl)-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-yl]-amine ;

    Racémique-6-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-ylamino]-nicotinonitrile ;

    Racémique-6-[2-(3-pipéridin-1-yl-cyclobutyl)-benzothiazol-6-ylamino]-nicotinonitrile ;

    2-{Trans-3-[(S)-2-méthylpipéridin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol-6-yl-azétidin-2-one ;

    2-{Trans-3-[(S)-2-méthylpipéridin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol-6-yl-pyrrolidin-2-one ;

    2- Trans-3-[(S)-2-méthylpipéridin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol-6-yl-pipéridin-2-one ;

    2-{Trans-3-[(S)-2-méthylpipéridin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol-6-yl-homopyrrolidin-2-one ;

    2-{Trans-3-[(S)-2-méthylpipéridin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole-6-carboxamide ;

    N-isopropyl-2-{trans-3-[(S)-2-méthylpipéridin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole-6-carboxamide ;

    N-cyclopropyl-2-{trans-3-[(S)-2-méthylpipéridin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole-6-carboxamide ;

    N-phényl-2-{trans-3-[(S)-2-méthylpipéridin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole-6-carboxamide ;

    N-thiazol-2-yl-2-{trans-3-[(S)-2-méthylpipéridin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole-6-carboxamide ;

    N-benzyl-2-{trans-3-[(S)-2-méthylpipéridin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole-6-carboxamide ;

    N-(2-phénéthyl)-2-{trans-3-[(S)-2-méthylpipéridin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole-5-carboxamide ;

    N,N-diméthyl-2-{trans-3-[(S)-2-méthylpipéridin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole-6-carboxamide ;

    (Pyrrolidin-1-yl)-2-{trans-3-[(S)-2-méthylpipéridin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole-6-méthanone ;

    2-[Trans-3-(pipéridin-1-yl)cyclobutyl]-1,3-benzothiazol-6-yl-3-méthyl-pyrrolidin-2-one ;

    2-[Trans-3-(pipéridin-1-yl)cyclobutyl]-1,3-benzothiazol-6-yl-oxazolidin-2-one ;

    2-[Trans-3-(pipéridin-1-yl)cyclobutyl]-1,3-benzothiazol-6-yl-3-méthylimidazolidin-2-one ;

    Trans-6-bromo-2-{3-[(2R)-2-méthylpyrrolidin-1-yl)cyclobutyl}-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-bromo-2-{3-[(2S)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole ;

    Cis 6-bromo-2-{3-[(2R)-2-méthylpyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole ;

    Cis-6-bromo-2-(3-pyrrolidin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazole ;

    Cis-6-bromo-2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazole ;

    Cis-2-(3-azépan-1-ylcyclobutyl)-6-bromo-1,3-benzothiazole ;

    Cis-{(2S)-1-[3-(6-bromo-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclobutyl]pyrrolidin-2-yl}méthanol ;

    Cis-tert-butyl(3aR,6aR)-5-[3-(6-bromo-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclobutyl]hexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrole-1(2H)-carboxylate ;

    Cis-6-bromo-2-{3-[(2R)-2-méthylpipéridin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazole ;

    Cis-N-[3-(6-bromo-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclobutyl]-N-isopropyl-N-méthylamine ;

    Cis-{1-[3-(6-bromo-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclobutyl]pipéridin-4-yl}méthanol ;

    Trans-{1-[3-(6-bromo-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclobutyl]pipéridin-4-yl}méthanol ;

    Trans-6-bromo-2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-N-[3-(6-bromo-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclobutyl]-N-isopropyl-N-méthylamine ;

    Trans-2-(3-azétidin-1-ylcyclobutyl)-6-bromo-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-bromo-2-(3-pyrrolidin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-(3-azépan-1-ylcyclobutyl)-6-bromo-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-bromo-2-(3-morpholin-4-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-bromo-2-{3-[(2S)-2-(fluorométhyl)pyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-1,3-benzothiazol ;

    Trans-{(2S)-1-[3-(6-bromo-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclobutyl]pyrrolidin-2-yl}méthanol ;

    Trans-6-bromo-2-[3-(2-méthylpipéridin-1-yl)cyclobutyl]-1,3-benzothiazole ;

    Trans-tert-butyl 5-[3-(6-bromo-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclobutyl]hexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrole-1(2H)-carboxylate ;

    Trans-6-bromo-2-[3-(4-fluoropipéridin-1-yl)cyclobutyl]-1,3-benzothiazole ;

    Trans-[3-(6-bromo-benzothiazol-2-yl)-cyclobutyl]-diéthyl-amine ;

    Trans-[3-(6-bromo-benzothiazol-2-yl)cyclobutyl]méthyl-propyl-amine ;

    Trans-2-{[3-(6-bromo-benzothiazol-2-yl)-cyclobutyl]-éthyl-amino}-éthanol ;

    6-Bromo-2-(3-pyrrolidin-1-ylméthyl-cyclobutyl)-benzothiazole ; et

    Trans-5-chloro-2-[3-(2-méthyl-pyrrolidin-1-yl)-cyclobutyl]-benzothiazole.
15. Composé selon la revendication 1, choisi dans le groupe constitué des composés suivants :

    Trans-2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazole ;

    Trans-diéthyl-{3-[6-(2-méthoxy-pyrimidin-5-yl)-benzothiazol-2-yl]-cyclobutyl}-amine ; et

    Trans-2-(éthyl-{3-[6-(2-méthoxy-pyrimidin-5-yl)-benzothiazol-2-yl]-cyclobutyl}-amino)-éthanol ;

    Trans-2-[2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazol-6-yl]pyridazin-3(2H)-one ; et

    Cis-2-[2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazol-6-yl]pyridazin-3(2H)-one.
16. Composé selon la revendication 1 qui est une trans-2-[2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazol-6-yl]pyridazin-3(2H)-one ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci.
17. Composé selon la revendication 1 qui est une cis-2-[2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazol-6-yl]pyridazin-3(2H)-one ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci.
18. Composition pharmaceutique comprenant une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé selon la revendication 1 en combinaison avec un support pharmaceutiquement acceptable.
19. Composé selon la revendication 1 destiné à une utilisation en tant que produit pharmaceutique.
20. Composé selon la revendication 1, ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, destiné à une utilisation dans le traitement des affections et des troubles relatifs aux processus liés à la mémoire et à la cognition, aux processus neurologiques, à la fonction cardiovasculaire et au poids corporel.
21. Composé selon la revendication 1, ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, destiné à une utilisation dans le traitement d'une affection ou d'un trouble choisi parmi l'infarctus du myocarde aigu, la maladie d'Alzheimer, l'asthme, le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité, le trouble bipolaire, le dysfonctionnement cognitif, les déficits cognitifs liés aux troubles psychiatriques, la perte de la mémoire, les troubles de l'apprentissage, la démence, le carcinome cutané, la toxicomanie, le diabète, le diabète de type II, la dépression, l'épilepsie, les troubles gastro-intestinaux, l'inflammation, le syndrome de résistance à l'insuline, les symptômes du décalage horaire, le carcinome médullaire de la thyroïde, le mélanome, le syndrome de Ménière, le syndrome métabolique, le trouble cognitif léger, la migraine, les troubles de l'humeur et de l'attention, la cinétose, la narcolepsie, l'inflammation neurogénique, l'obésité, le trouble obsessionnel compulsif, la douleur, la maladie de Parkinson, le syndrome des ovaires polykystiques, la schizophrénie, les déficits cognitifs liés à la schizophrénie, les attaques, le choc infectieux, l'angine microvasculaire, le syndrome de Gilles de la Tourette, les vertiges et les troubles du sommeil.
22. Composé qui est une trans-2-[2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazol-6-yl]pyridazin-3(2H)-one, ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, destiné à une utilisation dans le traitement des affections et des troubles relatifs aux processus liés à la mémoire et à la cognition, aux processus neurologiques, à la fonction cardiovasculaire et au poids corporel.
23. Composé qui est une cis-2-[2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazol-6-yl]pyridazin-3(2H)-one, ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, destiné à une utilisation dans le traitement des affections et des troubles relatifs aux processus liés à la mémoire et à la cognition, aux processus neurologiques, à la fonction cardiovasculaire et au poids corporel.
24. Composé selon la revendication 22 ou 23 dans lequel l'affection ou le trouble est la maladie d'Alzheimer, le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité, le dysfonctionnement cognitif, les déficits cognitifs liés aux troubles psychiatriques, la perte de la mémoire, les troubles de l'apprentissage, la démence, le diabète, le diabète de type II, la dépression, l'épilepsie, l'inflammation, le syndrome métabolique, le trouble cognitif léger, la migraine, la narcolepsie, l'inflammation neurogénique, l'obésité, le trouble obsessionnel compulsif, la douleur, la maladie de Parkinson, le syndrome des ovaires polykystiques, la schizophrénie, les déficits cognitifs liés à la schizophrénie, l'angine microvasculaire, les vertiges et les troubles du sommeil.
25. Composé selon la revendication 24 dans lequel l'affection ou le trouble est la maladie d'Alzheimer, le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité, le dysfonctionnement cognitif, les déficits cognitifs liés aux troubles psychiatriques, la perte de la mémoire, les troubles de l'apprentissage, la démence, le trouble cognitif léger, la narcolepsie, la douleur, la schizophrénie, les déficits cognitifs liés à la schizophrénie et les troubles du sommeil.
26. Composé selon la revendication 1 sous une forme marquée pour une utilisation en tant que ligand radioactif.
27. Composé selon la revendication 26, choisi dans le groupe constitué des composés suivants :

    Trans-6-(1-(¹¹C)méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(3-pipéridin-1-ylcyclobutyl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-{3-[(2S)-2-((¹⁸F)fluorométhyl)pyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-{3-[(2S)-2-((¹⁸F)fluorométhyl)pyrrolidin-1-yl]cyclobutyl}-6-pyrimidin-5-yl-1,3-benzothiazole ;

    Trans-2-[3-(4-(¹⁸F)fluoropipéridin-1-yl)cyclobutyl]-6-(2-mnéthoxypyrimidin-5-yl)-1,3-benzothiazole ;

    Trans-6-(2,6-diméthylpyridin-3-yl)-2-[3-(4-(¹⁸F)fluoropipéridin-1-yl)cyclobutyl-1,3-benzothiazole ;

    Trans-méthyl-{3-[6-(1-(¹¹C)méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-benzothiazol-2-yl]-cyclobutyl}propyl-amine ;

    Trans-6-(1-(¹¹C)méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-[3-(2-méthyl-pyrrolidin-1-yl)-cyclobutyl]-benzothiazole ;

    Trans-2-[3-(4-(¹⁸F)fluoro-pipéridin-1-yl)-cyclobutyl]-6-(1-méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-benzothiazole ; et

    Trans-2-[3-(4-(fluoro-pipéridin-1-yl)-cyclobutyl]-6-(1-(¹¹C)méthyl-1H-pyrazol-4-yl)-benzothiazole.