HK1114601B

HK1114601B - Substituted cyclopentanes or cyclopentanones for the treatment of ocular hypertensive conditions

Info

Publication number: HK1114601B
Application number: HK08104465.0A
Authority: HK
Inventors: David W. Old; Todd S. Gac; Vinh X. Ngo
Original assignee: Allergan, Inc.
Priority date: 2005-01-14
Filing date: 2006-01-10
Publication date: 2010-07-16

Claims

Verbindung, umfassend oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz hiervon oder eine Vorläuferarznei (prodrug) hiervon, die durch Hydrolyse in die Verbindung umgewandelt wird; worin Y eine funktionelle organische Säuregruppe oder ein Amid oder Ester hiervon ist, umfassend bis zu 12 Kohlenstoffatome; oder Y Hydroxymethyl oder ein Ether hiervon ist, umfassend bis zu 12 Kohlenstoffatome; oder Y eine funktionelle Tetrazolylgruppe ist; A (-CH₂) ₆-, cis-CH₂CH=CH-(CH₂)₃ oder -CH₂C≡C-(CH₂)₃-, worin 1 bis 2 Kohlenstoffatome durch S oder O substituiert sein können; oder A -(CH₂)_m-Ar-(CH₂)_o- ist, worin Ar Interphenylen, Interthienylen, Interfurylen oder Interpyridinylen ist, wobei die Summe von m und o 1 bis 4 ist, und worin ein CH₂ durch S der O substituiert sein kann; B C=O, CH₂, CHOH, CHCl, CHF, CHBr oder CHCN ist; G OH oder H ist; und D Aryl oder Heteroaryl ist, welche mit (einem) Substituenten substituiert sein können, der jeweils bis zu 12 nicht-Wasserstoffatome aufweist und so viele Wasserstoffatome wie notwendig aufweist.
Verbindung gemäß Anspruch 1, worin D Phenyl ist.
Verbindung gemäß Anspruch 2, worin D Chlorphenyl ist.
Verbindung gemäß Anspruch 3, worin D 3,5-Dichlorphenyl ist.
Verbindung gemäß Anspruch 2, worin D unsubstituiertes Phenyl ist.
Verbindung gemäß Anspruch 1, worin A -(CH₂)₆-, cis-CH₂CH=CH-(CH₂)₃ oder -CH₂C≡C-(CH₂)₃- ist.
Verbindung gemäß Anspruch 1, worin B C=O ist.
Verbindung gemäß Anspruch 1, worin B CHCl ist.
Verbindung gemäß Anspruch 2, umfassend oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz oder Vorläuferarznei (prodrug) hiervon, die in die Verbindung durch Hydrolyse umgewandelt wird; worin B CHCl, CHF oder CH₂ ist; R³ unabhängig Methyl, Ethyl, Isopropyl, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy, Isopropoxy, NH₂, OH, CN, NO₂ oder CF₃ ist; und n von 0 bis 3 ist.
Verbindung gemäß Anspruch 9, umfassend oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz oder Vorläuferarznei (prodrug) hiervon, die durch Hydrolyse in die Verbindung umgewandelt wird; worin eine gestrichelte Linie die Gegenwart oder Abwesenheit einer kovalenten Bindung anzeigt.
Verbindung gemäß Anspruch 10, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (Z)-7-((1R,5S)-2-Oxo-5-phenoxymethyl-cyclopent-3-enyl)-hept-5-en-säuremethylester; (Z)-7-((1R,2S,3R)-3-Hydroxy-5-oxo-2-phenoxymethylcyclopentyl)-hept-5-en-säuremethylester; (Z)-7-((1R,2S,3R)-3-Hydroxy-5-oxo-2-phenoxymethylcyclopentyl)-hept-5-en-säure und (Z)-7-((1R,5S)-2-Oxo-5-phenoxymethyl-cyclopent-3-enyl)-hept-5-en-säure; 7-((1R,5S)-2-Oxo-5-phenoxymethyl-cyclopentyl)-heptansäuremethylester; 7-((1R,5S)-2-Oxo-5-phenoxymethyl-cyclopentyl)-heptansäure; (Z)-7-((1R,2S,3R,5R)-5-Chlor-3-hydroxy-2-phenoxymethylcyclopentyl)-hept-5-en-säuremethylester; (Z)-7-((1R,2S,3R,5R)-5-Chlor-3-hydroxy-2-phenoxymethylcyclopentyl)-hept-5-en-säure; 7-((1R,2S,3R,5R)-5-Chlor-3-hydroxy-2-phenoxymethylcyclopentyl)-heptansäuremethylester; 7-((1R,2S,3R,5R)-5-Chlor-3-hydroxy-2-phenoxymethylcyclopentyl)-heptansäure; (Z)-7-[(1R,2S,3R,5R)-5-Chlor-2-(3,5-dichlorphenoxymethyl)-3-hydroxy-cyclopentyl]-hept-5-ensäuremethylester; (Z)-7-[(1R,2S,3R,5R)-5-Chlor-2-(3,5-dichlorphenoxymethyl)-3-hydroxy-cyclopentyl]-hept-5-ensäure; 7-[(1R,2S,3R,5R)-5-Chlor-2-(3,5-dichlorphenoxymethyl)-3-hydroxy-cyclopentyl]-heptansäuremethylester und 7-[(1R,2S,3R,5R)-5-Chlor-2-(3,5-dichlorphenoxymethyl)-3-hydroxy-cyclopentyl]-heptansäure.
Verbindung gemäß Anspruch 1, worin B CH₂, CHOH, CHCl, CHF, CHBr oder CHCN ist.
Verbindung gemäß Anspruch 12, worin B CH₂ ist.
Verbindung gemäß Anspruch 1, worin G H ist.
Verbindung gemäß Anspruch 1, worin B C=O, CH₂, CHCl, CHF, CHBr oder CHCN ist.
Verbindung gemäß Anspruch 2, umfassend oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz oder Vorläuferarznei (prodrug) hiervon, die durch Hydrolyse in die Verbindung umgewandelt wird; worin B CHCl, CHF oder CH₂ ist; R³ unabhängig Methyl, Ethyl, Isopropyl, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy, Isopropoxy, NH₂, OH, CN, NO₂ oder CF₃ ist; R⁴ Hydroxyhydrocarbyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen ist; und n 0 bis 3 ist.
Flüssigkeit, umfassend eine Verbindung gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 16, worin die Flüssigkeit ophthalmisch akzeptabel ist.
Verwendung einer Verbindung gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 16 bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Glaukom oder okularer Hypertonie in einem Säuger.