HK1112462B - Pyrazolopyrimidine compounds as antitumor agents - Google Patents
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- Pyrazolopyrimidinverbindung der Formel I: worin:R1 unter Wasserstoff, Trifluormethyl, C1-3-Alkyl und C1-3-Alkoxy ausgewählt ist;R2 unter Wasserstoff und C1-6-Alkyl ausgewählt ist;L für - (CR3R4)y- steht, worin y für 1, 2, 3 oder 4 steht und R3 und R4 jeweils unabhängig voneinander unter Wasserstoff und C1-6-Alkyl ausgewählt sind;Q1 unter Hydroxy, Isoindolyl, C1-6-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl und C3-8 -Cycloalkenyl ausgewählt ist oder Q1 für eine Gruppe der Unterformel (i):steht, worin R5 und R6 unabhängig voneinander unter Wasserstoff, C1-6-Alkyl, C2-6-Alkanoyl und C1-6-Alkoxycarbonyl ausgewählt sind oder R5 und R6 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine gesättigte 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrige Heterocylylgruppe bilden, die gegebenenfalls ein oder mehrere zusätzliche, unabhängig voneinander unter Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel ausgewählte Heteroatome enthält, und worin benachbarte Kohlenstoffatome in jeder C2-6-Alkylenkette in der Gruppe Q1-L- gegebenenfalls durch Einschub einer unter O, S, SO, SO2, N(R7) , CO, CH(OR7), CON(R7), N(R7)CO, SO2N(R7), N(R7)SO2, CH=CH und C=C, worin R7 für Wasserstoff oder C1-6-Alkyl steht, ausgewählten Gruppe in die Kette getrennt sind, und worin jede CH2- oder CH3-Gruppe in der Gruppe Q1-1-, außer in einer C3-8-Cycloalkyl-, C3-8-Cycloalkenyl- oder Heterocyclylgruppe, gegebenenfalls an jeder CH2- oder CH3-Gruppe einen oder mehrere Substituenten trägt, die gleich oder verschieden sein können und unter Halogen, Hydroxy, Cyano, Amino, Carboxy, Carbamoyl, C1-6-Alkyl, C1-6-Alkoxy, C1-6-Alkylthio, C1-6-Alkylsulfinyl, C1-6-Alkylsulfonyl, C1-6-Alkylsulfonyloxy, C1-6-Alkylsulfinyloxy, C1-6-Alkylamino, Di(C1-6-alkyl)amino, C1-6-Alkoxycarbonyl, N-C1-6-Alkylcarbamoyl, N,N-Di(C1-6-alkyl) carbamoyl, C2-6-Alkanoyl, C2-6-Alkanoyloxy, C2-6-Alkanoylamino, N-C1-6-Alkyl-C2-6-alkanoylamino, N-C1-6-Alkylsulfamoyl, N,N-Di(C1-6-alkyl)sulfamoyl, C1-6-Alkansulfonylamino und N-C1-6-Alkyl-C1-6-alkansulfonylamino oder einer Gruppe der Formel: -X1-Q2 worin X1 für eine direkte Bindung steht oder unter O, S, SO, SO2, N(R8), CO, CH(OR8), CON(R8), N(R8)CO, SO2N(R8) , N(R8)SO2, C(R8)2O, C(R8)2S und N(R8)C(R8)2, worin R8 jeweils unabhängig voneinander für Wasserstoff oder C1-6-Alkyl steht, ausgewählt ist und Q2 unter Aryl, Aryl-C1-6-alkyl, C3-8-Cycloalkyl, C3-8-Cycloalkyl-C1-6-alkyl, C3-8-Cycloalkenyl, C3-8-Cycloalkenyl-C1-6-alkyl, Heteroaryl, Heteroaryl-C1-6-alkyl, Heterocycyl oder Heterocyclyl-C1-6-alkyl ausgewählt ist, ausgewählt sind, und worin jede C3-8-Cycloalkyl-, C3-8-Cycloalkenyl-, Heterocyclyl-, Aryl- oder Heteroarylgruppe in der Gruppe Q1-L- gegebenenfalls einen oder mehrere Substituenten trägt, die gleich oder verschieden sein können und unter Halogen, Trifluormethyl, Cyano, Nitro, Hydroxy, Amino, Carboxy, Carbamoyl, Formyl, C1-6-Alkyl, C2-8-Alkenyl, C2-8-Alkinyl, C1-6-Alkoxy, C2-6-Alkenyloxy, C2-6-Alkinyloxy, C1-6-Alkylthio, C1-6-Alkylsulfinyl, C1-6-Alkylsulfonyl, C1-6-Alkylamino, Di(C1-6-alkyl) amino, C1-6-Alkoxycarbonyl, N-C1-6-Alkylcarbamoyl, N,N-Di(C1-6-alkyl) - carbamoyl, C2-6-Alkanoyl, C2-6-Alkanoyloxy, C2-6-Alkanoylamino, N-C1-6-Alkyl-C2-6-alkanoylamino, Amino-C2-6-alkanoyl, N-C1-6-Alkylamino-C2-6-alkanoyl, N,N-Di-(C1-6-alkyl)amino-C2-6-alkanoyl, N-C1-6-Alkylsulfamoyl, N,N-Di(C1-6-alkyl)sulfamoyl, C1-6-Alkansulfonylamino und N-C1-6-Alkyl-C1-6-alkansulfonylamino oder einer Gruppe der Formel: -X2-R9 worin X2 für eine direkte Bindung steht oder unter O und N(R10) , worin R10 für Wasserstoff oder C1-6-Alkyl steht, ausgewählt ist und R9 unter Halogen-C1-6-alkyl, Hydroxy-C1-6-alkyl, C1-6-Alkoxy-C1-6-alkyl, Cyano-C1-6-alkyl, Carboxy-C1-6-alkyl, Amino-C1-6-alkyl, N-C1-6-Alkylamino-C1-6-alkyl, N,N-Di(C1-6-alkyl) amino-C1-6-alkyl, Carbamoyl-C1-6-alkyl, N-C1-6-Alkylcarbamoyl-C1-6-alkyl, N,N-Di(C1-6-alkyl) - carbamoyl-C1-6-alkyl, C2-6-Alkanoyl-C1-6-alkyl oder C1-6-Alkoxycarbonyl-C1-6-alkyl oder einer Gruppe der Formel: - X3 - Q3 worin X3 für eine direkte Bindung steht oder unter O, CO und N(R11), worin R11 für Wasserstoff oder C1-6-Alkyl steht, ausgewählt ist und Q3 unter Aryl, Aryl-C1-6-alkyl, Heteroaryl, Heteroaryl-C1-6-alkyl, C3-8-Cycloalkyl, C3-8-Cycloalkyl-C1-6-alkyl, Heterocyclyl oder Heterocyclyl-C1-6-alkyl ausgewählt ist, wobei die Gruppe Q3 gegebenenfalls einen oder mehrere Substituenten trägt, die gleich oder verschieden sein können und unter Halogen, C1-6-Alkyl und C1-6-Alkoxy ausgewählt sind, ausgewählt ist, ausgewählt sind, und worin jede Heterocyclyl- oder Isoindolylgruppe in der Gruppe Q1-L- gegebenenfalls 1 oder 2 Oxo- oder Thioxosubstituenten trägt; G1 und G2 jeweils unabhängig voneinander unter Wasserstoff und Halogen ausgewählt sind; G3 und G4 jeweils unabhängig voneinander unter Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, Cyano, Nitro, Hydroxy, Amino, Carboxy, Carbamoyl, C1-6-Alkyl, C2-8-Alkenyl, C2-8-Alkinyl, C1-6-Alkoxy, C2-6-Alkenyloxy, C2-6-Alkinyloxy, C1-6-Alkylamino, Di(C1-6-alkyl)amino, Aryl und Heteroaryl ausgewählt sind, und worin jede Aryl- oder Heteroarylgruppe in G3 und G4 gegebenenfalls einen oder mehrere Substituenten trägt, die gleich oder verschieden sein können und unter Halogen, Trifluormethyl, Cyano, Nitro, Hydroxy, Amino, Carboxy, Carbamoyl, C1-6-Alkyl, C2-8-Alkenyl, C2-8-Alkinyl, C1-6-Alkoxy, C2-6-Alkenyloxy, C2-6-Alkinyloxy, C1-6-Alkylthio, C1-6-Alkylsulfinyl, C1-6-Alkylsulfonyl, C1-6-Alkylamino und Di(C1-6-alkyl)amino ausgewählt sind; Z für eine direkte Bindung steht oder unter O, S, SO, SO2, N(R12), CH(OR12), CO, CON(R12), N(R12)CO, SO2N(R12), N(R12)SO2, C(R12)2, OC(R12)2, C(R12)2O, SC(R12)2, C(R12)2S, CO, C(R12)2N(R12) und N(R12)C(R12)2, worin R12 jeweils unabhängig voneinander für Wasserstoff oder C1-6-Alkyl steht, ausgewählt ist, Q4 für Aryl oder Heteroaryl steht, wobei das Aryl oder Heteroaryl gegebenenfalls einen oder mehrere Substituenten trägt, die gleich oder verschieden sein können und unter Halogen, Trifluormethyl, Cyano, Nitro, Hydroxy, Amino, Carboxy, Formyl, Carbamoyl, Sulfamoyl, Mercapto, C1-6-Alkyl, C2-8 Alkenyl, C2-8-Alkinyl, C1-6-Alkoxy, C2-6-Alkenyloxy, C2-6-Alkinyloxy, C1-6-Alkylthio, C1-6-Alkylsulfinyl, C1-6-Alkylsulfonyl, C1-6-Alkylamino, Di (C1-6-alkyl) amino, C1-6-Alkoxycarbonyl, N-C1-6-Alkylcarbamoyl, N,N-Di(C1-6-alkyl)carbamoyl, C2-6-Alkanoyl, C2-6-Alkanoyloxy, C2-6-Alkanoylamino, N-C1-6-Alkyl-C2-6-alkanoylamino, N-C1-6-Alkylsulfamoyl, N,N-Di(C1-6-alkyl) sulfamoyl, C1-6-Alkansulfonylamino und N-C1-6-Alkyl-C1-6-alkansulfonylamino oder einer Gruppe der Formel: -X4 -R13 worin X4 für eine direkte Bindung steht oder unter O und N(R14), worin R14 für Wasserstoff oder C1-6-Alkyl steht, ausgewählt ist und R13 unter Halogen-C1-6-alkyl, Hydroxy-C1-6-alkyl, C1-6-Alkoxy-C1-6-alkyl, Cyano-C1-6-alkyl, Carboxy-C1-6-alkyl, Amino-C1-6-alkyl, N-C1-6-Alkylamino-C1-6-alkyl, N,N-Di(C1-6-alkyl)amino-C1-6-alkyl, Carbamoyl-C1-6-alkyl, N-C1-6-Alkylcarbamoyl-C1-6-alkyl, N,N-Di(C1-6-alkyl)-carbamoyl-C1-6-alkyl, C2-6-Alkanoyl-C1-6-alkyl oder C1-6-Alkoxycarbonyl-C1-6-lkyl oder einer Gruppe der Formel: -Q5 worin Q5 unter Aryl, Heteroaryl oder Heterocyclyl ausgewählt ist, wobei die Gruppe Q5 gegebenenfalls durch einen oder mehrere Substituenten substituiert ist, die gleich oder verschieden sein können und unter Halogen, Hydroxy, C1-6-Alkyl, C1-6-Alkoxy, Amino, C1-6-Alkylamino und Di(C1-6-alkyl) - amino ausgewählt sind, ausgewählt ist, ausgewählt sind, und worin jede CH2- oder CH3-Gruppe in der Gruppe Q4-Z-, außer in einer Aryl-, Heteroaryl- oder Heterocyclylgruppe, gegebenenfalls an jeder CH2- oder CH3-Gruppe einen oder mehrere Halogen- oder C1-6-Alkylsubstituenten trägt, und jede Heterocyclylgruppe in der Gruppe Q4-Z-gegebenenfalls 1 oder 2 Oxo- oder Thioxosubstituenten trägt; und mit der Maßgabe, daß dann, wenn Q1 für Hydroxy, Isoindolyl oder eine Gruppe der Unterformel (i) steht, y nicht für 1 steht; oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon.
- Pyrazolopyrimidinverbindung nach Anspruch 1, worin R1 unter Wasserstoff und C1-3-Alkyl ausgewählt ist.
- Pyrazolopyrimidinverbindung nach Anspruch 2, worin R1 für Wasserstoff steht.
- Pyrazolopyrimidinverbindung nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, worin R2 unter Wasserstoff und C1-3-Alkyl ausgewählt ist.
- Pyrazolopyrimidinverbindung nach Anspruch 4, worin R2 für Wasserstoff steht.
- Pyrazolopyrimidinverbindung nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, worin L für -(CR3R4)y- steht, worin y für 1, 2, 3 oder 4 steht und R3 und R4 jeweils unabhängig voneinander unter Wasserstoff und C1-6-Alkyl ausgewählt sind und worin Q1 unter Hydroxy, Isoindolyl und C1-6-Alkyl ausgewählt ist oder Q1 für eine Gruppe der Unterformel (i): steht, worin R5 und R6 unabhängig voneinander unter Wasserstoff, C1-6-Alkyl, C2-6-Alkanoyl und C1-6-Alkoxycarbonyl ausgewählt sind oder R5 und R6 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine gesättigte 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrige Heterocylylgruppe bilden, die gegebenenfalls ein oder mehrere zusätzliche, unabhängig voneinander unter Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel ausgewählte Heteroatome enthält, und worin jede CH2- oder CH3-Gruppe in der Gruppe Q1-1-, außer in einer C3-8-Cycloalkyl-, C3-8-Cycloalkenyl- oder Heterocyclylgruppe, gegebenenfalls an jeder CH2- oder CH3-Gruppe einen oder mehrere Substituenten trägt, die gleich oder verschieden sein können und unter Halogen, Hydroxy, Cyano, Amino, Carboxy, Carbamoyl, C1-6-Alkyl, C1-6-Alkoxy, C1-6-Alkylthio, C1-6-Alkylsulfinyl, C1-6-Alkylsulfonyl, C1-6-Alkylsulfonyloxy, C1-6-Alkylsulfinyloxy, C1-6-Alkylamino, Di(C1-6-alkyl) amino, C1-6-Alkoxycarbonyl, N-C1-6-Alkylcarbamoyl, N,N-Di(C1-6-alkyl) carbamoyl, C2-6-Alkanoyl, C2-6-Alkanoyloxy, C2-6-Alkanoylamino, N-C1-6-Alkyl-C2-6-alkanoylamino, N-C1-6-Alkylsulfamoyl, N,N-Di(C1-6-alkyl) sulfamoyl, C1-6-Alkansulfonylamino und N-C1-6-Alkyl-C1-6-alkansulfonylamino oder einer Gruppe der Formel: -X1-Q2 worin X1 für eine direkte Bindung steht oder unter O, S, SO, SO2, N(R8) , CO, CH(OR8), CON(R8), N(R8)CO, SO2N(R8), N(R8)SO2, C(R8)2O, C(R8)2S und N(R8)C(R8)2, worin R8 jeweils unabhängig voneinander für Wasserstoff oder C1-6-Alkyl steht, ausgewählt ist und Q2 unter Aryl, Aryl-C1-6-alkyl, C3-8-Cycloalkyl, C3-8-Cycloalkyl-C1-6-alkyl, C3-8-Cycloalkenyl, C3-8-Cycloalkenyl-C1-6-alkyl, Heteroaryl, Heteroaryl-C1-6-alkyl, Heterocycyl oder Heterocyclyl-C1-6-alkyl ausgewählt ist, ausgewählt sind, und worin jede C3-8-Cycloalkyl-, C3-8-Cycloalkenyl-, Heterocyclyl-, Aryl- oder Heteroarylgruppe in der Gruppe Q1-L- gegebenenfalls einen oder mehrere Substituenten trägt, die gleich oder verschieden sein können und unter Halogen, Trifluormethyl, Cyano, Nitro, Hydroxy, Amino, Carboxy, Carbamoyl, Formyl, C1-6-Alkyl, C2-8-Alkenyl, C2-8-Alkinyl, C1-6-Alkoxy, C2-6-Alkenyloxy, C2-6-Alkinyloxy, C1-6-Alkylthio, C1-6-Alkylsulfinyl, C1-6-Alkylsulfonyl, C1-6-Alkylamino, Di(C1-6-alkyl) amino, C1-6-Alkoxycarbonyl, N-C1-6Alkylcarbamoyl, N,N-Di(C1-6-alkyl) - carbamoyl, C2-6-Alkanoyl, C2-6-Alkanoyloxy, C2-6-Alkanoylamino, N-C1-6-Alkyl-C2-6-alkanoylamino, Amino-C2-6-alkanoyl, N-C1-6-Alkylamino-C2-6-alkanoyl, N,N-Di-(C1-6-alkyl)amino-C2-6-alkanoyl, N-C1-6-Alkylsulfamoyl, N,N-Di(C1-6-alkyl)sulfamoyl, C1-6-Alkansulfonylamino und N-C1-6-Alkyl-C1-6-alkansulfonylamino oder einer Gruppe der Formel: -X2-R9 worin X2 für eine direkte Bindung steht oder unter O und N(R10), worin R10 für Wasserstoff oder C1-6-Alkyl steht, ausgewählt ist und R9 unter Halogen-C1-6-alkyl, Hydroxy-C1-6-alkyl, C1-6-Alkoxy-C1-6-alkyl, Cyano-C1-6-alkyl, Carboxy-C1-6-alkyl, Amino-C1-6-alkyl, N-C1-6-Alkylamino-C1-6-alkyl, N,N-Di(C1-6-alkyl)amino-C1-6-alkyl, Carbamoyl-C1-6-alkyl, N-C1-6-Alkylcarbamoyl-C1-6-alkyl, N,N-Di(C1-6-alkyl)-carbamoyl-C1-6-alkyl, C2-6-Alkanoyl-C1-6-alkyl oder C1-6-Alkoxycarbonyl-C1-6-alkyl oder einer Gruppe der Formel: - X3 - Q3 worin X3 für eine direkte Bindung steht oder unter O, CO und N(R11), worin R11 für Wasserstoff oder C1-6-Alkyl steht, ausgewählt ist und Q3 unter Aryl, Aryl-C1-6-alkyl, Heteroaryl, Heteroaryl-C1-6-alkyl, C3-8-Cycloalkyl, C3-8-Cycloalkyl-C1-6-alkyl, Heterocyclyl oder Heterocyclyl-C1-6-alkyl ausgewählt ist, wobei die Gruppe Q3 gegebenenfalls einen oder mehrere Substituenten trägt, die gleich oder verschieden sein können und unter Halogen, C1-6-Alkyl und C1-6-Alkoxy ausgewählt sind, ausgewählt ist, ausgewählt sind, und worin jede Heterocyclyl- oder Isoindolylgruppe in der Gruppe Q1-L- gegebenenfalls 1 oder 2 Oxo- oder Thioxosubstituenten trägt.
- Pyrazolopyrimidinverbindung nach Anspruch 6, worin Q1 unter Hydroxy, Isoindolyl und C1-4-Alkyl ausgewählt ist oder Q1 für eine Gruppe der Unterformel (i): steht, worin R5 und R6 unabhängig voneinander unter Wasserstoff, C1-4-Alkyl und C2-4-Alkanoyl ausgewählt sind oder R5 und R6 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine gesättigte 5-, 6- oder 7-gliedrige Heterocylylgruppe bilden, die gegebenenfalls ein oder mehrere zusätzliche, unabhängig voneinander unter Stickstoff und Sauerstoff ausgewählte Heteroatome enthält, und worin jede CH2- oder CH3-Gruppe in der Gruppe Q1-1-, außer in einer Heterocyclylgruppe, gegebenenfalls an jeder CH2- oder CH3-Gruppe einen oder mehrere Substituenten trägt, die gleich oder verschieden sein können und unter Halogen, Hydroxy, C1-4-Alkoxy, C1-4-Alkylsulfonyloxy und C2-4-Alkanoyl ausgewählt sind, und worin jede Heterocyclylgruppe in der Gruppe Q1-L- gegebenenfalls einen oder mehrere Substituenten trägt, die gleich oder verschieden sein können und unter Hydroxy und C1-4-Alkyl oder einer Gruppe der Formel: -X2-R9 worin X2 für eine direkte Bindung steht und R9 unter Hydroxy-C1-4-alkyl und C1-4-Alkoxy-C1-4-alkyl oder einer Gruppe der Formel: - X3 - Q3 worin X3 für eine direkte Bindung steht und Q3 für C3-8-Cycloalkyl steht, ausgewählt ist, ausgewählt sind, und worin jede Heterocyclyl- oder Isoindolylgruppe in der Gruppe Q1-L- gegebenenfalls 1 oder 2 Oxosubstituenten trägt.
- Pyrazolopyrimidinverbindung nach Anspruch 6 oder 7, worin Q1 für eine Gruppe der Unterformel (i): steht, worin R5 und R6 unabhängig voneinander unter Wasserstoff, C1-4-Alkyl und C2-4-Alkanoyl ausgewählt sind oder R5 und R6 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine gesättigte 5-, 6- oder 7-gliedrige Heterocylylgruppe bilden, die gegebenenfalls ein oder mehrere zusätzliche, unabhängig voneinander unter Stickstoff und Sauerstoff ausgewählte Heteroatome enthält, und worin jede CH2- oder CH3-Gruppe in der Gruppe Q1-1-, außer in einer Heterocyclylgruppe, gegebenenfalls an jeder CH2- oder CH3-Gruppe einen oder mehrere Substituenten trägt, die gleich oder verschieden sein können und unter Halogen, Hydroxy, C1-4-Alkoxy, C1-4-Alkylsulfonyloxy und C2-4-Alkanoyl ausgewählt sind, und worin jede Heterocyclylgruppe in der Gruppe Q1-L- gegebenenfalls einen oder mehrere Substituenten trägt, die gleich oder verschieden sein können und unter Hydroxy und C1-4-Alkyl oder einer Gruppe der Formel: -X2-R9 worin X2 für eine direkte Bindung steht und R9 unter Hydroxy-C1-4-alkyl und C1-4-Alkoxy-C1-4-alkyl oder einer Gruppe der Formel: - X3 - Q3worin X3 für eine direkte Bindung steht und Q3 für C3-6-Cycloalkyl steht, ausgewählt ist, ausgewählt sind, und worin jede Heterocyclylgruppe in der Gruppe Q1-L- gegebenenfalls 1 oder 2 Oxosubstituenten trägt.
- Pyrazolopyrimidinverbindung nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, worin L für -(CH2)y- steht, worin y für 1, 2 oder 3 steht.
- Pyrazolopyrimidinverbindung nach Anspruch 6 oder 7, worin die Gruppe Q1-L- unter 2-Hydroxyethyl, 3-Hydroxypropyl, 2-Chlorethyl, 3-Chlorpropyl, 2-(Methansulfonyloxy)ethyl, 2-Aminoethyl, 2-(Methylamino)ethyl, 2-[(2-Hydroxyethyl)amino]ethyl, 2-[(2-Hydroxyethyl)(methyl)amino]ethyl, 2-[Di(2-hydroxyethyl)amino]ethyl, 2-[(2-Methoxyethyl)-(methyl)amino]ethyl, 2-(2-Hydroxy-N-methylacetamido)ethyl, 2-[(2-Hydroxyethyl)acetamido]ethyl, 2-Pyrrolidin-1-ylethyl, 3-Pyrrolidin-1-ylpropyl, 2-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)ethyl, 2-(2-Hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)ethyl, 3-(2-Hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)propyl, 2-(2-Methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl)ethyl, 2-(3-Hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl, 2-Piperazin-1-ylethyl, 2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethyl, 3-(4-Methylpiperazin-1-yl)-propyl, 2-(4-Ethylpiperazin-1-yl)ethyl, 2-(4-Isopropylpiperazin-1-yl)ethyl, 2-(4-Cyclopropyl-piperazin-1-yl)ethyl, 2-(2-Oxopiperazin-4-yl)-ethyl, 2-(4-Acetylpiperazin-1-yl)ethyl, 3-(4-Acetylpiperazin-1-yl)propyl, 2-(4-Hydroxypiperidin-1-yl)ethyl, 3-(4-Hydroxypiperidin-1-yl)-propyl, 2-(4-Fluorpiperidin-1-yl)ethyl, 2-Morpholin-4-ylethyl, 2-(3-Oxomorpholin-4-yl)ethyl, 3-Morpholin-4-ylpropyl, 2-(2-Oxooxazolidin-3-yl)-ethyl, 2-(1,3-Dioxoisoindol-2-yl)ethyl, 2-(4-Methoxypiperidin-1-yl)ethyl, 2-(2,4-Dioxo-imidazolidin-3-yl)ethyl und 2-(1,4-Oxazepan-4-yl)ethyl ausgewählt ist.
- Pyrazolopyrimidinverbindung nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, worin G1 und G2 beide für Wasserstoff stehen.
- Pyrazolopyrimidinverbindung nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, worin eine der Gruppen G3 und G4 für Wasserstoff steht und die andere unter Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, Cyano, Nitro, Hydroxy, Amino, C1-6-Alkyl, C2-8-Alkenyl, C2-8-Alkinyl, C1-6-Alkoxy, C2-6-Alkenyloxy und C2-6-Alkinyloxy ausgewählt ist.
- Pyrazolopyrimidinverbindung nach Anspruch 12, worin eine der Gruppen G3 und G4 für Wasserstoff steht und die andere unter Wasserstoff, Halogen, C1-6-Alkyl und C1-6-Alkoxy ausgewählt ist.
- Pyrazolopyrimidinverbindung nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, worin Z für eine direkte Bindung steht oder unter O, S, SO, SO2 , N(R12), CH(OR12), CO, CON(R12), N(R12)CO, SO2N(R12), N(R12)SO2, C(R12)2, OC(R12)2, C(R12 )2O, SC(R1 )2, C(R12)2S, CO, C(R12)2N(R12) und N(R12)C(R12)2, worin R12 jeweils unabhängig voneinander für Wasserstoff oder C1-6-Alkyl steht, ausgewählt ist, und worin Q4 unter Phenyl und einem 5- oder 6-gliedrigen monocyclischen Heteroarylring ausgewählt ist, wobei der Heteroarylring 1, 2 oder 3 unabhängig voneinander unter Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel ausgewählte Heteroatome enthält, und worin Q4 gegebenenfalls einen oder mehrere Substituenten trägt, die gleich oder verschieden sein können und unter Halogen, Trifluormethyl, Cyano, Nitro, Hydroxy, Amino, Carboxy, Formyl, Carbamoyl, Sulfamoyl, Mercapto, C1-6-Alkyl, C2-8-Alkenyl, C2-8-Alkinyl, C1-6-Alkoxy, C2-6-Alkenyloxy, C2-6-Alkinyloxy, C1-6-Alkylthio, C1-6-Alkylsulfinyl, C1-6-Alkylsulfonyl, C1-6-Alkylamino, Di (C1-6-alkyl) amino, C1-6-Alkoxycarbonyl, N-C1-6-Alkylcarbamoyl, N,N-Di(C1-6-alkyl)carbamoyl, C2-6-Alkanoyl, C2-6-Alkanoyloxy, C2-6-Alkanoylamino, N-C1-6-Alkyl-C2-6-alkanoylamino, N-C1-6-Alkylsulfamoyl, N,N-Di(C1-6-alkyl) sulfamoyl, C1-6-Alkansulfonylamino und N-C1-6-Alkyl-C1-6-alkansulfonylamino oder einer Gruppe der Formel: -X4 -R13 worin X4 für eine direkte Bindung steht oder unter O und N(R14), worin R14 für Wasserstoff oder C1-6-Alkyl steht, ausgewählt ist und R13 unter Halogen-C1-6-alkyl, Hydroxy-C1-6-alkyl, C1-6-Alkoxy-C1-6-alkyl, Cyano-C1-6-alkyl, Carboxy-C1-6-alkyl, Amino-C1-6-alkyl, N-C1-6-Alkylamino-C1-6-alkyl, N,N-Di(C1-6-alkyl)amino-C1-6-alkyl, Carbamoyl-C1-6-alkyl, N-C1-6-Alkylcarbamoyl-C1-6-alkyl, N,N-Di(C1-6-alkyl) - carbamoyl-C1-6-alkyl, C2-6-Alkanoyl-C1-6-alkyl oder C1-6-Alkoxycarbonyl-C1-6-alkyl oder einer Gruppe der Formel: -Q5 worin Q5 unter Aryl, Heteroaryl oder Heterocyclyl ausgewählt ist, wobei die Gruppe Q5 gegebenenfalls durch einen oder mehrere Substituenten substituiert ist, die gleich oder verschieden sein können und unter Halogen, Hydroxy, C1-6-Alkyl, C1-6-Alkoxy, Amino, C1-6-Alkylamino und Di(C1-6-alkyl) - amino ausgewählt sind, ausgewählt ist, ausgewählt sind, und worin jede CH2- oder CH3-Gruppe in der Gruppe Q4-Z-, außer in einer Aryl-, Heteroaryl- oder Heterocyclylgruppe, gegebenenfalls an jeder CH2- oder CH3-Gruppe einen oder mehrere Halogen- oder C1-6-Alkylsubstituenten trägt, und jede Heterocyclylgruppe in der Gruppe Q4-Z-gegebenenfalls 1 oder 2 Oxo- oder Thioxosubstituenten trägt.
- Pyrazolopyrimidinverbindung nach Anspruch 14, worin Q4 unter Phenyl und einem 5- oder 6- gliedrigen monocyclischen Heteroarylring ausgewählt ist, wobei der Heteroarylring 1, 2 oder 3 unabhängig voneinander unter Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel ausgewählte Heteroatome enthält, und worin Q4 gegebenenfalls einen oder mehrere Substituenten trägt, die gleich oder verschieden sein können und unter Halogen, Trifluormethyl, Cyano, Nitro, Hydroxy, Amino, Carboxy, Formyl, Carbamoyl, Sulfamoyl, Mercapto, C1-6-Alkyl, C2-8-Alkenyl, C2-8-Alkinyl, C1-6-Alkoxy, C2-6-Alkenyloxy, C2-6-Alkinyloxy, C1-6-Alkylthio, C1-6-Alkylsulfinyl, C1-6-Alkylsulfonyl, C1-6-Alkylamino, Di(C1-6-alkyl) amino, C1-6-Alkoxycarbonyl, N-C1-6-Alkylcarbamoyl, N,N-Di(C1-6-alkyl)carbamoyl, C2-6-Alkanoyl, C2-6-Alkanoyloxy, C2-6-Alkanoylamino, N-C1-6-Alkyl-C2-6-alkanoylamino, N-C1-6-Alkylsulfamoyl, N,N-Di(C1-6-alkyl)sulfamoyl, C1-6-Alkansulfonylamino und N-C1-6-Alkyl-C1-6-alkansulfonylamino ausgewählt sind, und worin jede CH2- oder CH3-Gruppe in der Gruppe Q4-Z-, außer in einer Aryl- oder Heteroarylgruppe, gegebenenfalls an jeder CH2- oder CH3-Gruppe einen oder mehrere Halogen- oder C1-6-Alkylsubstituenten trägt.
- Pyrazolopyrimidinverbindung nach Anspruch 14 oder 15, worin Q4 unter Phenyl, Pyridinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Pyridazinyl, 1,3-Thiazolyl, 1H-Imidazolyl, 1H-Pyrazolyl, 1,3-Oxazolyl und Isoxazolyl ausgewählt ist, und worin Q4 gegebenenfalls einen oder mehrere Substituenten trägt, die gleich oder verschieden sein können und unter Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, Carboxy, Cyano, Nitro, Amino, Methyl, Ethyl, Isopropyl, Methoxy, Ethoxy, Vinyl, Allyl, Ethinyl, 2-Propinyl, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Acetyl, Propionyl, Methylamino, Ethylamino, N,N-Dimethylamino, N,N-Diethylamino, N-Methyl-N-ethylamino, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Carbamoyl, N-Methylcarbamoyl, N,N-Dimethylcarbamoyl, Acetoxy, Acetamido, Fluormethyl, 2-Fluorethyl, Chlormethyl, 2-Chlorethyl, Hydroxymethyl, 2-Hydroxyethyl, Methoxymethyl, 2-Methoxyethyl, Cyanomethyl, 2-Cyanoethyl, Carboxymethyl, 2-Carboxymethyl, Aminomethyl, Methylaminomethyl, Ethylaminomethyl, N,N-Diethylaminomethyl, N-Methyl-N-ethylaminomethyl, 2-Aminoethyl, 2-(Methylamino)ethyl, 2-(Ethylamino)ethyl, 2-N,N-(Dimethylamino)ethyl, 2-N,N-(Diethylamino)ethyl, 2-(N-Methyl-N-ethylamino)ethyl, Carbamoylmethyl, N-Methylcarbamoylmethyl und N,N-Dimethylcarbamoylmethyl ausgewählt sind.
- Pyrazolopyrimidinverbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 14 bis 16, worin Q4 unter Phenyl und Pyridinyl ausgewählt ist und worin Q4 gegebenenfalls einen oder mehrere Substituenten trägt, die gleich oder verschieden sein können und unter Fluor, Chlor, Hydroxy, Cyano, Nitro, Methyl, Ethyl, Isopropyl, Methoxy und Ethoxy ausgewählt sind.
- Pyrazolopyrimidinverbindung nach Anspruch 17, worin Q4 unter Phenyl, 3-Fluorphenyl, Pyridin-2-yl und 6-Methylpyridin-3-yl ausgewählt ist.
- Pyrazolopyrimidinverbindung nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, worin Z unter O und OC(R12)2, worin R12 jeweils unabhängig voneinander für Wasserstoff oder C1-3-Alkyl steht, ausgewählt ist.
- Pyrazolopyrimidinverbindung der Formel I, ausgewählt unter einer oder mehreren der folgenden Verbindungen:2-{[4-({3-Chlor-4-[ (3-fluorbenzyl)oxy]phenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-3-yl]oxy}ethanol;2-{[4-({4-[(3-Fluorbenzyl)oxy]-3-methylphenyl}-amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]oxy}-ethanol;2-{[4-({4-[(3-Fluorbenzyl)oxy]-3-methoxyphenyl}-amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]oxy}-ethanol;2-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy] - ethanol;2-[(4-{[3-Methyl-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy]ethanol;2-[(4-{[3-Ethyl-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy] - ethanol;2-[(4-{[3-Methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy] - ethanol;2-{[4-({3-Methyl-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]-phenyl}amino)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-3-yl]-oxy}ethanol;2-{[4-({3-Chlor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]oxy}ethanol;2-{[4-({3-Fluor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]-phenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-oxy}ethanol;3-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy]-propan-1-ol;3-(2-Chlorethoxy)-N-{3-chlor-4-[(3-fluorbenzyl)-oxy]phenyl}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;3-(2-Chlorethoxy)-N-[3-chlor-4-(pyridin-2-yl-methoxy)phenyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;3-(2-Chlorethoxy)-N-[3-methyl-4-(pyridin-2-yl-methoxy)phenyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;3-(2-Chlorethoxy)-N-{3-methyl-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;3-(2-Chlorethoxy)-N-{3-chlor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;3-(3-Chlorpropoxy)-N-[3-chlor-4-(pyridin-2-yl-methoxy)phenyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;Methansulfonsäure-2-[(4-{[3-methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy]ethylester;Methansulfonsäure-2-[(4-{[3-ethyl-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-3-yl)oxy]ethylester;Methansulfonsäure-2-{[4-({3-fluor-4-[(6-methyl-pyridin-3-yl)oxy]phenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]oxy}ethylester;Methansulfonsäure-2-{[4-({4-[(3-fluorbenzyl)oxy]-3-methylphenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]oxy}ethylester;Methansulfonsäure-2-{[4-({4-[(3-fluorbenzyl)oxy]-3-methoxyphenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-3-yl]oxy}ethylester;N-[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;N-[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-[2-(methylamino)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;4-{2-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy]-ethyl}piperazin-2-on;N-[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-(2-morpholin-4-ylethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;2-[{2-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)-phenyl]amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-oxy]ethyl}(methyl)amino]ethanol;N-[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;((2R)-1-{2-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)-phenyl]amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-oxy]ethyl}pyrrolidin-2-yl)methanol;((2S)-1-{2-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy) - phenyl]amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-oxy]ethyl}pyrrolidin-2-yl)methanol;1-{2-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl] - amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy]-ethyl}piperidin-4-ol;2,2'-({2-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)-phenyl]amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-oxy]ethyl}imino)diethanol;3-[2-(4-Acetylpiperazin-1-yl)ethoxy]-N-[3-chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;(3S)-1-{2-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)-phenyl]amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-oxy]ethyl}pyrrolidin-3-ol;(3R)-1-{2-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)-phenyl]amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-oxy]ethyl}pyrrolidin-3-ol;2-({2-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)-phenyl]amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-oxy]ethyl}amino)ethanol;N-[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-[2-(4-ethylpiperazin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d] - pyrimidin-4-amin;N-[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-[2-(4-isopropylpiperazin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;N-[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-(2-piperazin-1-ylethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;N-{3-Methyl-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-3-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;4-(2-{[4-({3-Methyl-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]-phenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-oxy}ethyl)piperazin-2-on;N-{3-Methyl-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-3-(2-morpholin-4-ylethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;N-{3-Methyl-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-3-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo-[3,4-d]pyrimidin-4-amin;[(2R)-1-(2-{[4-({3-Methyl-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]oxy}ethyl)pyrrolidin-2-yl]methanol;[(2S)-1-(2-{[4-({3-Methyl-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]oxy}ethyl)pyrrolidin-2-yl]methanoi;1-(2-{[4-({3-Methyl-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]-phenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-oxy}ethyl)piperidin-4-ol;3-[2-(4-Acetylpiperazin-1-yl)ethoxy]-N-{3-methyl-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-1H-pyrazolo-[3,4-d]pyrimidin-4-amin;(2S)-1-(2-{[4-({3-Methyl-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]oxy}ethyl)pyrrolidin-2-ol;(2R)-1-(2-{[4-({3-Methyl-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]oxy}ethyl)pyrrolidin-2-ol;N-{3-Chlor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-3-(2-morpholin-4-ylethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;N-{3-Chlor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-3-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;N-{3-Chlor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-3-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo-[3,4-d]pyrimidin-4-amin;1-(2-{[4-({3-Chlor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]-phenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-oxy}ethyl)piperidin-4-ol;3-[2-(4-Acetylpiperazin-1-yl)ethoxy]-N-{3-chlor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-1H-pyrazolo-[3,4-d]pyrimidin-4-amin;[(2R)-1-(2-{[4-({3-Fluor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]oxy}ethyl)pyrrolidin-2-yl]methanol;N-{3-Fluor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-3-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;N-{3-Fluor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-3-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo-[3,4-d]pyrimidin-4-amin;1-(2-{[4-({3-Fluor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]-phenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-oxy}ethyl)piperidin-4-ol;N-{3-Fluor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-3-(2-morpholin-4-ylethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;N-{3-Chlor-4-[(3-fluorbenzyl)oxy]phenyl}-3-[2-(methylamino)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;N-{3-Chlor-4-[(3-fluorbenzyl)oxy]phenyl}-3-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;N-{3-Chlor-4-[(3-fluorbenzyl)oxy]phenyl}-3-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;1-(2-{[4-({3-Chlor-4-[(3-fluorbenzyl)oxy]phenyl}-amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]oxy}-ethyl)piperidin-4-ol;N-[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;N-[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;1-{3-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy]-propyl}piperidin-4-ol;3-[3-(4-Acetylpiperazin-1-yl)propoxy]-N-[3-chlor-4- (pyridin-2-ylmethoxy) phenyl] -1H-pyrazolo [3, 4-d] - pyrimidin-4-amin;N-[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;((2R)-1-{3-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)-phenyl]amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-oxy]propyl}pyrrolidin-2-yl)methanol;N-[3-Methyl-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;3-[2-(4-Methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-N-[3-methyl-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;1-{2-[(4-{[3-Methyl-4-(pyridin-2-ylmethoxy)-phenyl]amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-oxy]ethyl}piperidin-4-ol;N-[3-Methyl-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-(2-morpholin-4-ylethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;N-[3-Methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;N-[3-Methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;1-{2-[(4-{[3-Methoxy-4-(pyridin-2-ylmethoxy)-phenyl]amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-oxy]ethyl}piperidin-4-ol;((2R)-1-{2-[(4-{[3-Methoxy-4-(pyridin-2-yl-methoxy)phenyl]amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy]ethyl}pyrrolidin-2-yl)methanol;N-{4-[(3-Fluorbenzyl)oxy]-3-methoxyphenyl}-3-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;N-{4-[(3-Fluorbenzyl)oxy]-3-methoxyphenyl}-3-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;1-(2-{[4-({4-[(3-Fluorbenzyl)oxy]-3-methoxyphenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-oxy}ethyl)piperidin-4-ol;[(2R)-1-(2-{[4-({4-[(3-Fluorbenzyl)oxy]-3-methoxyphenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-oxy}ethyl)pyrrolidin-2-yl]methanol;N-{4-[(3-Fluorbenzyl)oxy]-3-methylphenyl}-3-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;1-(2-{[4-({4-[(3-Fluorbenzyl)oxy]-3-methylphenyl}-amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]oxy}-ethyl)piperidin-4-ol;[(2R)-1-(2-{[4-({4-[(3-Fluorbenzyl)oxy]-3-methylphenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-oxy}ethyl)pyrrolidin-2-yl]methanol;N-(2-{[4-({3-Chlor-4-[(3-fluorbenzyl)oxy]phenyl}-amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]oxy}-ethyl)-2-hydroxy-N-methylacetamid;N-{2-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy]-ethyl}-2-hydroxy-N-methylacetamid;N-{2-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy]-ethyl}-N-(2-hydroxyethyl)acetamid;4-{2-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy]-ethyl}morpholin-3-on;3-{2-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy]-ethyl}-1,3-oxazolidin-2-on;2-{2-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy]-ethyl}-1H-isoindol-1,3(2H)-dion;3-(2-Aminoethoxy)-N-[3-chlor-4-(pyridin-2-yl-methoxy)phenyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;1-{2-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy]-ethyl}pyrrolidin-2-on;3-{2-[(4-{[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy]-ethyl}imidazolidin-2,4-dion;((2R)-1-{2-[(4-{[3-Ethyl-4-(pyridin-2-ylmethoxy) - phenyl]amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-oxy]ethyl}pyrrolidin-2-yl)methanol;N-[3-Ethyl-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;N-[3-Ethyl-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;1-{2-[(4-{[3-Ethyl-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy]-ethyl}piperidin-4-ol;N-[3-Ethyl-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-(2-morpholin-4-ylethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;N-[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-[2-(4-fluorpiperidin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;N-{3-Chlor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-3-[2-(4-ethylpiperazin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;N-{3-Chlor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-3-[2-(4-isopropylpiperazin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo-[3,4-d]pyrimidin-4-amin;N-{3-Chlor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-3-[2-(4-cyclopropylpiperazin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;N-{3-Chlor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-3-[2-(4-fluorpiperidin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;[(2R)-1-(2-{[4-({3-Chlor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]oxy}ethyl)pyrrolidin-2-yl]methanol;N-{3-Chlor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-3-{2-[(2R)-2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]ethoxy}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;2-[(2-{[4-({3-Chlor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]-phenyl}amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-oxy}ethyl)(methyl)amino]ethanol;N-{3-Chlor-4-[(6-methylpyridin-3-yl)oxy]phenyl}-3-{2-[(2-methoxyethyl)(methyl)amino]ethoxy}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;N-{4-[(3-Fluorbenzyl)oxy]-3-methylphenyl}-3-[2-(4-ethylpiperazin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;2-[(4-{[4-(Benzyloxy)-3-methylphenyl]amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy]ethanol;Methansulfonsäure-2-[(4-{[4-(benzyloxy)-3-methylphenyl]amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-oxy]ethylester;N-[4-(Benzyloxy)-3-methylphenyl]-3-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;N-[4-(Benzyloxy)-3-methylphenyl]-3-[2-(4-ethyl-piperazin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d] - pyrimidin-4-amin;1-{2-[(4-{[4-(Benzyloxy)-3-methylphenyl]amino}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)oxy]ethyl}piperidin-4-ol;N-[4-(Benzyloxy)-3-methylphenyl]-3-(2-morpholin-4-ylethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;N-[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-[2-(1,4-oxazepan-4-yl)ethoxyl-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;N-[4-(Benzyloxy)-3-methylphenyl]-3-[2-(1,4-oxazepan-4-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amin;N-{4-[(3-Fluorbenzyl)oxy]-3-methylphenyl}-3-[2-(1,4-oxazepan-4-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;N-{4-[(3-Fluorbenzyl)oxy]-3-methylphenyl}-3-[2-(4-methoxypiperidin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidin-4-amin;N-[3-Chlor-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-3-[2-(4-methoxypiperidin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d] - pyrimidin-4-amin undN-[4-(Benzyloxy)-3-methylphenyl]-3-[2-(4-methoxy-piperidin-1-yl)ethoxy]-1H-pyrazolo[3,4-d] - pyrimidin-4-amin;oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon.
- Pharmazeutische Zusammensetzung, die eine Pyrazolopyrimidinverbindung der Formel I oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 20 zusammen mit einem pharmazeutisch annehmbaren Verdünnungsmittel oder Träger enthält.
- Pharmazeutisches Produkt, das eine Pyrazolopyrimidinverbindung der Formel I oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 20 und ein zusätzliches Antitumormittel enthält, zur Kombinationsbehandlung von Krebs.
- Pyrazolopyrimidinverbindung der Formel I oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 20 zur Verwendung als Arzneimittel.
- Pyrazolopyrimidinverbindung der Formel I oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 20 zur Verwendung bei der Erzielung einer antiproliferativen Wirkung, die allein oder teilweise durch Inhibierung von erbB2-Rezeptor-Tyrosinkinase hervorgerufen wird, bei einem Warmblüter wie dem Menschen.
- Pyrazolopyrimidinverbindung der Formel I oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 20 zur Verwendung bei der Erzielung einer Hemmwirkung gegenüber rbB2-Rezeptor-Tyrosinkinase bei einem Warmblüter wie dem Menschen.
- Pyrazolopyrimidinverbindung der Formel I oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 20 zur Verwendung bei der Erzielung einer selektiven Hemmwirkung gegenüber erbB2-Rezeptor-Tyrosinkinase bei einem Warmblüter wie dem Menschen.
- Verfahren zur Herstellung einer Pyrazolopyrimidinverbindung der Formel I oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes davon nach Anspruch 1, bei dem man:(a) eine Verbindung der Formel II: worin X für -NR2 oder -OR steht und R für C1-6-Alkyl steht und Q1 und L eine der in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, wobei jedoch jede funktionelle Gruppe gegebenenfalls geschützt ist, mit einem Anilin der Formel III: worin R2, G1, G2, G3, G4, Z und Q4 eine der in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, wobei jedoch jede funktionelle Gruppe gegebenenfalls geschützt ist, umsetzt; oder(b) zur Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I, worin Z für OC(R12)2, SC(R12)2 oder N(R12)S(R12)2 steht, eine Verbindung der Formel IV: worin Z1 für O, S oder N(R12) steht und R1, R2, R12, L, Q1, G1, G2, G3 und G4 eine der in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, wobei jedoch jede funktionelle Gruppe gegebenenfalls geschützt ist, mit einer Verbindung der Formel V: Q4-C (R12)2-Lg1 V worin Lg1 für eine geeignete verdrängbare Gruppe steht und Q4 und R12 eine der in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, wobei jedoch jede funktionelle Gruppe gegebenenfalls geschützt ist, umsetzt; oder(c) zur Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I, worin Z für O steht und Q4 für 2-Pyridyl, 4-Pyridyl, 2-Pyrimidinyl, 4-Pyrimidinyl, 2-Pyrazinyl oder 3-Pyridazinyl steht, eine Verbindung der Formel VI: worin R1, R2, Q1, L, G1, G2, G3 und G4 eine der in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, wobei jedoch jede funktionelle Gruppe gegebenenfalls geschützt ist, mit 2-Brompyridin, 4-Brompyridin, 2-Chlorpyrimidin, 4-Chlorpyrimidin, 2-Chlorpyrazin oder 3-Chlorpyridazin umsetzt; oder(d) zur Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I, worin Q1 für eine Gruppe der Unterformel (i) nach Anspruch 1 steht, eine Verbindung der Formel VII: worin Lg2 für eine geeignete verdrängbare Gruppe steht und R1, Q1 und L eine der in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, wobei jedoch jede funktionelle Gruppe gegebenenfalls geschützt ist, mit einem Amin der Formel VIII: H-NR5R6 VIII worin R5 und R6 eine der in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, wobei jedoch jede funktionelle Gruppe gegebenenfalls geschützt ist, umsetzt; oder(e) eine Verbindung der Formel IX: worin Lg3 für eine geeignete verdrängbare Gruppe steht und R1, Q1 und L eine der in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, wobei jedoch jede funktionelle Gruppe gegebenenfalls geschützt ist, mit einem Anilin der Formel III: worin R2, G1, G2, G3, G4, Z und Q4 eine der in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, wobei jedoch jede funktionelle Gruppe gegebenenfalls geschützt ist, umsetzt; oder(f) eine Verbindung der Formel I, worin Q1 für Hydroxy steht: worin R1, R2, L, G1, G2, G3, G4, Z und Q4 eine der in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, wobei jedoch jede funktionelle Gruppe gegebenenfalls geschützt ist, mit einem für die Mitsunobu-Reaktion geeigneten Nucleophil, worin jede funktionelle Gruppe gegebenenfalls geschützt ist, umsetzt; und danach gegebenenfalls:(i) eine Pyrazolopyrimidinverbindung der Formel I in eine andere Pyrazolopyrimidinverbindung der Formel I umwandelt und/oder(ii) jede vorhandene Schutzgruppe mit herkömmlichen Mitteln abspaltet und/oder(iii) ein pharmazeutisch annehmbares Salz bildet.
- Pyrazolopyrimidinverbindung der Formel I oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon zur Verwendung bei der Behandlung einer Krebserkrankung.
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| EP04292982 | 2004-12-14 | ||
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