HK1111624B - Stable formulation comprising a moisture sensitive drug and manufacturing procedure thereof - Google Patents

Claims (45)

1. Stabile pharmazeutische Zusammensetzung mit:

   a) einem feuchtigkeitsempfindlichen aktiven pharmazeutischen Bestandteil und

   b) Copovidon,

   wobei der aktive pharmazeutische Bestandteil mit einer Lösung des Copovidon feuchtgranuliert ist.
2. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei Copovidon Plasdon S-630 ist.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei das Copovidon in einer Menge von wenigstens etwa 4 %, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 3, wobei das Copovidon etwa 4 % bis etwa 20 %, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, ausmacht.
5. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 4, wobei das Copovidon in einer Menge von etwa 5 % bis etwa 10 %, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt.
6. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei der feuchtigkeitsempfindliche pharmazeutische Bestandteil in einer Menge von 0,1% bis etwa 25,0 %, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt.
7. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei der feuchtigkeitsempfindliche aktive pharmazeutische Bestandteil Cilazapril ist.
8. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung weiterhin pharmazeutische Hilfsmittel umfaßt.
9. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8, wobei einer oder mehrere weitere pharmazeutische Hilfsstoffe mit dem feuchtigkeitsempfindlichen aktiven pharmazeutischen Bestandteil und dem Copovidon feuchtgranuliert sind.
10. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei der Gehalt an Abbauprodukt(en), das/die sich von dem aktiven pharmazeutischen Bestandteil nach der Lagerung in einer Verpackung ableitet/ableiten, nicht mehr als 3 Gew.-% der anfänglichen Menge an aktivem pharmazeutischen Bestandteil beträgt, wobei die Verpackung Feuchtigkeitsbarriereeigenschaften aufweist, die wenigstens so effizient sind, wie die von Aluminium-Aluminium-Kaltformblistern.
11. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 10, wobei die Lagerung bei einer Temperatur von 55 °C über 14 Tage erfolgt.
12. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 10, wobei die Lagerung bei einer Temperatur von 40 °C und einer relativen Feuchte von 75 % über 3 Monate erfolgt.
13. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 10 bis 12, wobei der Gehalt an Abbauprodukt(en) nicht mehr als etwa 2 Gew.%, bezogen auf die anfängliche Menge des aktiven pharmazeutischen Bestandteils, beträgt.
14. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 13, wobei der Gehalt an Abbauprodukt(en) nicht mehr als etwa 1 Gew.-% der anfänglichen Menge an aktivem pharmazeutischen Bestandteil beträgt.
15. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 10 bis 14, wobei der aktive pharmazeutische Bestandteil Cilazapril ist und das Abbauprodukt Cilazaprilat ist.
16. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung in einer festen Dosierungsform vorliegt, die ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Tabletten, Pulvern, Kapseln, Beutelchen, Pastillen und Bonbons.
17. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 16, wobei die feste Dosierungsform eine Tablette ist.
18. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 17, wobei die Zusammensetzung Cilazapril, Copovidon, Laktosemonohydrat, Natriumstärkeglykolat, Talkum und Natriumstearylfumarat umfaßt.
19. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 17 oder Anspruch 18, wobei die Tablette eine kosmetische Tablettenbeschichtung umfaßt.
20. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 19, wobei die Tablette etwa 2 Gew.-% bis etwa 6 Gew.-% einer kosmetischen Tablettenbeschichtung umfaßt.
21. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 20, wobei die Tablette etwa 2,5 Gew.-% bis etwa 4,5 Gew.-% einer kosmetischen Tablettenbeschichtung umfaßt.
22. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 18 bis 21, wobei die kosmetische Tablettenbeschichtung Feuchtigkeitsbarriereeigenschaften aufweist.
23. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 22, wobei die kosmetische Tablettenbeschichtung auf Polyvinylalkohol basiert.
24. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 23, wobei die kosmetische Tablettenbeschichtung Polyvinylalkohol, Talkum, Polyethylenglykol und ein Trübungsmittel und/oder einen Farbstoff umfaßt.
25. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 24, wobei die kosmetische Tablettenbeschichtung hergestellt ist unter Verwendung von Pulvergemischen für Beschichtungssuspensionen der Opadry^®-II-85F-Reihe.
26. Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung, wie sie in einem der vorangehenden Ansprüche definiert ist, mit den folgenden Stufen:

    a) Bereitstellung eines feuchtigkeitsempfindlichen aktiven pharmazeutischen Bestandteils,

    b) Feuchtgranulieren des feuchtigkeitsempfindlichen aktiven pharmazeutischen Bestandteils mit einer Lösung, die Copovidon und ein Prozeßlösungsmittel umfaßt, unter Ausbildung eines Granulats.
27. Verfahren nach Anspruch 26, wobei der feuchtigkeitsempfindlich aktive pharmazeutische Bestandteil vor der Durchführung von Stufe b) erst mit dem Copovidon gemischt wird.
28. Verfahren nach Anspruch 26 oder Anspruch 27, wobei das Prozeßlösungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Lösungsmitteln, die in der Lage sind, den ersten pharmazeutischen Hilfsstoff so zu lösen, daß eine Konzentration von wenigstens 10 % m/m erreicht wird.
29. Verfahren nach Anspruch 28, wobei das Prozeßlösungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasser, Ethanol, Isopropylalkohol und Kombinationen davon.
30. Verfahren nach Anspruch 29, wobei das Prozeßlösungsmittel eine konzentrierte Ethanollösung ist und wobei die Konzentration des feuchtigkeitsempfindlichen aktiven pharmazeutischen Bestandteils in der pharmazeutischen Zusammensetzung nicht mehr als etwa 1,7 % beträgt.
31. Verfahren nach Anspruch 30, wobei die Konzentration des feuchtigkeitsempfindlichen aktiven pharmazeutischen Bestandteils nicht mehr als etwa 0,6 % in der pharmazeutischen Zusammensetzung beträgt.
32. Verfahren nach Anspruch 29, wobei das Prozeßlösungsmittel Wasser ist, und wobei die Konzentration des feuchtigkeitsempfindlichen aktiven pharmazeutischen Bestandteils mehr als etwa 1,7 % in der pharmazeutischen Zusammensetzung beträgt.
33. Verfahren nach Anspruch 32, wobei die Konzentration des feuchtigkeitsempfindlichen aktiven pharmazeutischen Bestandteils nicht weniger als etwa 2,7 % in der pharmazeutischen Zusammensetzung beträgt.
34. Verfahren nach einem der Ansprüche 26 bis 33, welches weiterhin die Stufen umfaßt:

    c) Vermischen des Granulats mit einem oder mehreren weiteren Hilfsstoffen unter Ausbildung einer endgültigen Mischung und

    d) Pressen der endgültigen Mischung in eine Tablette.
35. Verfahren nach Anspruch 34 weiterhin umfassend die Stufe:

    e) Beschichtung der Tablette mit einer kosmetischen Tablettenbeschichtung.
36. Verfahren nach Anspruch 35, wobei die kosmetische Tablettenbeschichtung Feuchtigkeitsbarriereeigenschaften aufweist.
37. Verfahren nach Anspruch 36, wobei die kosmetische Beschichtung ein Pulvergemisch für Beschichtungssuspensionen der Opadry-II-85F-Reihen umfaßt.
38. Verfahren nach Anspruch 37 weiterhin umfassend eine Stufe des Bereitstellens des Pulvergemisches für Beschichtungssuspensionen der Opadry^®-II-85F-Reihen in einer Lösung oder Suspension, die etwa 10 % bis etwa 25 % des kosmetischen Tablettenbeschichtungspulvergemisches umfaßt.
39. Verfahren nach Anspruch 38, wobei das Pulvergemisch für Beschichtungssuspensionen der Opadry^®-II-85F-Reihen bereitgestellt wird in einer Lösung oder Suspension, die etwa 12 % bis etwa 13 % des kosmetischen Tablettenbeschichtungspulvergemisches umfaßt.
40. Pharmazeutische Zusammensetzung umfassend einen feuchtigkeitsempfindlichen pharmazeutisch aktiven Bestandteil, erhältlich durch ein Verfahren, wie es in einem der Ansprüche 26 bis 39 definiert ist.
41. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 40, erhältlich nach einem Verfahren, bei dem man:

    i) Cilazapril, Laktose, Talkum und Natriumstärkeglykolat mischt,

    ii) eine Lösung von Copovidon zu dem Gemisch, das aus Stufe i) unter Ausbildung eines Granulats erhalten wird, zugibt,

    iii) das Granulat trocknet und dann vermahlt,

    iv) das gemahlene Granulat mit weiterem Natriumstärkeglykolat kombiniert und vermischt und

    v) zu dem aus Stufe iv) erhaltenen Gemisch Natriumstearylglykolat zugibt und mischt, um ein endgültiges Gemisch zu erhalten.
42. Verwendung von Copovidon zum Stabilisieren einer feuchtgranulierten pharmazeutischen Zusammensetzung, die einen feuchtigkeitsempfindlichen aktiven pharmazeutischen Bestandteil umfaßt, wobei der aktive pharmazeutische Bestandteil mit einer Lösung des Copovidon feuchtgranuliert ist.
43. Pharmazeutische Zusammensetzung, wie sie in einem der Ansprüche 1 bis 25 definiert ist, für die Verwendung in einer Therapie.
44. Pharmazeutische Zusammensetzung, wie sie in einem der Ansprüche 1 bis 25 definiert ist, für die Verwendung bei der Behandlung von Bluthochdruck.
45. Verwendung eines feuchtigkeitsempfindlichen aktiven pharmazeutischen Bestandteils bei der Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung von Bluthochdruck, wobei der feuchtigkeitsempfindliche aktive pharmazeutische Bestandteil mit einer Lösung von Copovidon unter Ausbildung eines Granulats feuchtgranuliert wird.