HK1110503B - Ortho-condensed pyridine and pyrimidine derivatives (e.g.purines) as protein kinases inhibitors - Google Patents

Claims (29)

1. Verbindung der Formel (Ic): oder Salze, Solvate, Tautomere oder N-Oxide davon, wobei

   T ein N oder eine Gruppe CR⁵ ist;

   ¹-J² J bedeutet eine Gruppe ausgewählt aus N=C(R⁶), (R⁷)C=N, (R⁸)N-C(O), (R⁸)₂C-C(O), N=N und (R⁷)C=C(R⁶);

   E ist eine monozyklische carbozyklische oder heterozyklische Gruppe mit 5 oder 6 Ringgliedern, wobei die heterozyklische Gruppe bis zu 3 Heteroatome umfasst die ausgewählt sind aus O, N und S; und wobei die carbozyklische oder heterozyklische Gruppe unsubstituiert oder substituiert ist mit einer oder mehreren SubstituentenGruppen R¹⁰;

   Q¹ ist eine Bindung oder eine gesättigte Kohlenwasserstoff-Brückengruppe enthaltend 1 bis 3 Kohlenstoffatome, wobei eines der Kohlenstoffatome in der Brückengruppe wahlweise ersetzt werden kann durch ein Sauerstoff- oder Stickstoffatom, oder ein benachbartes Paar von Kohlenstoffatomen kann ersetzt werden durch CONR^q oder NR^qCO, wobei R^q Wasserstoff, C_1-4 Alkyl oder Cyclopropyl ist, oder R^q ist eine C_1-4-Alkylenkette die an R¹ oder an ein anderes Kohlenstoffatom der Q¹ zur Bildung einer zyklischen Einheit gebunden ist; und wobei die Kohlenstoffatome der Brückengruppe Q¹ wahlweise einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus Fluor und Hydroxy tragen können;

   Q² ist eine Bindung oder eine gesättigte Kohlenwasserstoff-Brückengruppe enthaltend 1 bis 3 Kohlenstoffatome, wobei eines der Kohlenstoffatome in der Brückengruppe wahlweise ersetzt werden kann durch ein Sauerstoff- oder Stickstoffatom; und wobei die Kohlenstoffatome der Brückengruppe wahlweise einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus Fluor und Hydroxy tragen können, mit dem Vorbehalt, dass die Hydroxygruppe sofern vorhanden nicht an einem α-Kohlenstoffatom bezüglich der NR²R³-Gruppe angeordnet ist; und mit dem Vorbehalt, dass wenn E Aryl oder Heteroaryl ist, Q² etwas anderes als eine Bindung ist;

   R¹ ist eine Aryl- oder Heteroaryl-Gruppe welche unsubstituiert oder substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten R¹⁰;

   R² und R³ sind unabhängig voneinander ausgewählt aus Wasserstoff, C_1-4 Kohlenwasserstoffrest und C_1-4-Acyl, wobei der Kohlenwasserstoffrest und die AcylGruppen wahlweise substituiert sind mit einem oder mehreren Substituenten ausgewählt aus Fluor, Hydroxy, Cyano, Amino, Methylamino, Dimethylamino, Methoxy und einer monozyklischen oder bizyklischen Aryl- oder Heteroaryl-Gruppe;

   oder R² und R³, zusammen mit dem Stickstoffatom an das sie gebunden sind, bilden eine gesättigte, monozyklisch-heterozyklische Gruppe mit 4-7 Ringgliedern und enthalten wahlweise ein zweites Heteroatom-Ringglied ausgewählt aus O und N, wobei die carbozyklische oder heterozyklische Gruppe unsubstituiert oder substituiert ist mit einer oder mehreren Substituentengruppen R¹⁰;

   oder einer der R² und R³, zusammen mit dem Stickstoffatom an das er gebunden ist, und einem oder mehreren Atomen der Gruppe Q² bilden eine gesättigte, monozyklisch-heterozyklische Gruppe mit 4-7 Ringgliedern und enthalten wahlweise ein zweites Heteroatom-Ringglied ausgewählt aus O und N, und wobei die carbozyklische oder heterozyklische Gruppe unsubstituiert oder substituiert ist mit einer oder mehreren Substituentengruppen R¹⁰;

   oder NR²R³ und ein Kohlenstoffatom der Brücken-Gruppe Q² an das es gebunden ist, bilden zusammen eine Cyanogruppe; und

   R⁴, R⁶ und R⁸ sind jeweils unabhängig voneinander ausgewählt aus Wasserstoff, Halogen, gesättigtem C_1-5-Kohlenwasserstoffrest, Cyano, CONH₂, CONHR⁹, CF₃, NH₂, NHCOR⁹ oder NHCONHR⁹;

   ⁵ und R⁷ Rsind jeweils unabhängig voneinander ausgewählt aus Wasserstoff, Halogen, gesättigtem C_1-5-Kohlenwasserstoffrest, Cyano und CF₃;

   R⁹ ist Phenyl oder Benzyl, jeweils wahlweise substituiert mit einem oder mehreren Substituenten ausgewählt aus Halogen, Hydroxy, Trifluoromethyl, Cyano, Nitro, Carboxy, Amino, Mono- oder Di-C_1-4-Kohlenwasserstoffrest-Amino; einer Gruppe R^a-R^b wobei R^a eine Bindung, O, CO, X¹C(X²), C(X²)X¹, X¹C(X²)X¹, S, SO, SO₂, NR^c, SO₂NR^c oder NR^cSO₂ ist; und R^b ausgewählt ist aus Wasserstoff, heterozyklischen Gruppen mit 3 bis 12 Ringgliedern, wobei die carbozyklische oder heterozyklische Gruppe unsubstituiert oder substituiert ist mit einer oder mehreren Substituentengruppen R¹⁰; und einer C_1-8-Kohlenwasserstoffrest-Gruppe die wahlweise substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten ausgewählt aus Hydroxy, Oxo, Halogen, Cyano, Nitro, Carboxy, Amino, Mono- oder Di-C_1-4-Kohlenwasserstoffrest-Amino, carbozyklischen und heterozyklischen Gruppen mit 3 bis 12 Ringgliedern, wobei die carbozyklischen oder heterozyklischen Gruppen unsubstituiert oder substituiert sind mit einer oder mehreren Substituentengruppen R¹⁰; und wobei eines oder mehrere Kohlenstoffatome der C_1-8-Kohlenwasserstoffrest-Gruppe wahlweise ersetzt werden kann durch O, S, SO, SO₂, NR^c, X¹C(X²), C(X²)X¹ oder X¹C(X²)X¹;

   R¹⁰ ist ausgewählt aus Halogen, Hydroxy, Trifluoromethyl, Cyano, Nitro, Carboxy, Amino, Mono- oder Di-C_1-4-Kohlenwasserstoffrest-Amino, carbozyklischen und heterozyklischen Gruppen mit 3 bis 12 Ringgliedern; einer Gruppe R^a-R^b wobei R^a eine Bindung, O, CO, X¹C(X²) C(X²)X¹, X¹C(X²)X¹, S, SO, SO₂, NR^c, SO₂NR^c oder NR^cSO₂ ist; und R^b ausgewählt ist aus Wasserstoff, carbozyklischen und heterozyklischen Gruppen mit 3 bis 12 Ringgliedern, und einer C_1-8-Kohlenwasserstoffrest-Gruppe die wahlweise substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten ausgewählt aus Hydroxy, Oxo, Halogen, Cyano, Nitro, Carboxy, Amino, Mono- oder Di-C_1-4-Kohlenwasserstoffrest-Amino, carbozyklische und heterozyklischen Gruppen mit 3 bis 12 Ringgliedern und wobei eines oder mehrere Kohlenstoffatome der C_1-8-Kohlenwasserstoffrest-Gruppe wahlweise ersetzt werden kann durch O, S, SO, SO₂, NR^c,X¹C(X²), C(X²)X¹ oder X¹C(X²)X¹; mit dem Vorbehalt, dass wenn die Substituentengruppe R¹⁰ eine carbozyklische oder heterozyklische Gruppe umfasst oder enthält, diese unsubstituiert oder selbst substituiert sein kann mit einer oder mehreren Substituentengruppen R¹⁰, wobei (i) diese weitere Substituentengruppen R¹⁰ carbozyklische oder heterozyklische Gruppen enthalten, welche selbst nicht weiter substituiert sind; oder (ii) diese weiteren Substituentengruppen R¹⁰ keine carbozyklischen oder heterozyklischen Gruppen enthaltend, dafür aber anderweitig ausgewählt sind aus den Gruppen in der obigen Definition des R¹⁰; und

   R^c ist ausgewählt aus Wasserstoff und C_1-4-Kohlenwasserstoffrest; und

   X¹ ist O, S oder NR^c und X² ist =0, =S oder =NR^c.
2. Verbindung gemäss Anspruch 1, oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, wobei

   Q¹ und Q² gleich oder unterschiedlich sind und jeweils eine Bindung oder eine gesättigte Kohlenwasserstoff-Brückengruppe enthaltend 1 bis 3 Kohlenstoffatome sind, wobei eines der Kohlenstoffatome in der Brückengruppe wahlweise ersetzt werden kann durch ein Sauerstoff- oder Stickstoffatom; und wobei die Kohlenstoffatome jeder Brückengruppe Q¹ und Q² wahlweise einen oder mehrere Substituenten tragen können, die ausgewählt sind aus Fluor und Hydroxy, mit dem Vorbehalt, dass die Hydroxygruppe, sofern anwesend, nicht an einem α-Kohlenstoffatom bezogen auf die NR²R³-Gruppe angeordnet ist; und mit dem Vorbehalt, dass wenn E Aryl oder Heteroaryl ist, dass dann Q² etwas anderes als eine Bindung ist;

   R² und R³ sind unabhängig voneinander ausgewählt aus Wasserstoff, C_1-4-Kohlenwasserstoffrest und C_1-4-Acyl, wobei die Kohlenwasserstoffrest- und AcylGruppen wahlweise substituiert sind mit einem oder mehreren Substituenten ausgewählt aus Fluor, Hydroxy, Amino, Methylamino, Dimethylamino, Methoxy und einer monozyklischen oder bizyklischen Aryl- oder Heteroaryl-Gruppe;

   oder R² und R³ bilden zusammen mit dem Stickstoffatom an das sie gebunden sind eine gesättigte monozyklisch-heterozyklischen Gruppe mit 4-7 Ringgliedern und enthalten wahlweise ein zweites Heteroatom-Ringglied ausgewählt aus O und N, wobei die heterozyklische Gruppe unsubstituiert oder substituiert ist mit einer oder mehreren Substituentengruppen R¹⁰;

   oder einer der R² und R³, zusammen mit dem Stickstoffatom an das er gebunden ist und einem oder mehreren Atomen der Gruppe Q² bilden eine gesättigte, monozyklisch-heterozyklische Gruppe mit 4-7 Ringgliedern und wahlweise ein zweites Heteroatom-Ringglied das ausgewählt ist aus O und N, wobei die heterozyklische Gruppe unsubstituiert oder substituiert ist mit einer oder mehreren Substituentengruppen R¹⁰; oder NR²R³ und ein Kohlenstoffatom der Brückengruppe Q² an das es gebunden ist bilden zusammen eine Cyanogruppe.
3. Verbindung gemäss Anspruch 1 oder Anspruch 2 mit der Formel (IIa): oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon.
4. Verbindung gemäss einem der vorangehenden Ansprüche, oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, wobei jeder der R⁵, R⁶, R⁷ und R⁸, sofern anwesend, Wasserstoff ist.
5. Verbindung gemäss einem der vorangehenden Ansprüche, oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, wobei T ein N ist.
6. Verbindung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 4, oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, wobei T ein CH ist.
7. Verbindung gemäss einem der vorangehenden Ansprüche, oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, wobei J¹-J² ausgewählt ist aus N=CH, HC=N, HC=CH und HN-C(O).
8. Verbindung gemäss Anspruch 7, oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, wobei J¹ J² ausgewählt ist aus N=CH und HC=CH.
9. Verbindung gemäss einem der Ansprüche 1 und 3 bis 8, oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, wobei ein benachbartes Paar von Kohlenstoffatomen des Q¹ durch CONR^q oder NR^qCO ersetzt wird, wobei R^q Wasserstoff oder C_1-4-Alkyl ist.
10. Verbindung gemäss einem der vorangehenden Ansprüche oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, wobei R² und R³ unabhängig voneinander ausgewählt sind aus Wasserstoff, C_1-4-Kohlenwasserstoffrest und C_1-4-Acyl.
11. Verbindung gemäss Anspruch 10 oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, wobei NR²R³ eine Aminogruppe oder eine Methylaminogruppe ist.
12. Verbindung gemäss Anspruch 10 oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, wobei NR²R³ eine Aminogruppe ist.
13. Verbindung gemäss einem der vorangehenden Ansprüche, oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, wobei die Aryl- oder Heteroaryl-Gruppe R¹ substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten R¹⁰, wobei R¹⁰ ausgewählt ist aus einer Gruppe R¹⁰a bestehend aus Halogen, Hydroxy, Trifluoromethyl, Cyano, Nitro, Carboxy, Amino, Mono- oder Di-C_1-4-Kohlenwasserstoffrest-Amino, carbozyklischen und heterozyklischen Gruppen mit 3 bis 7 Ringgliedern; einer Gruppe R^a1-R^b1 wobei R^a1 eine Bindung, O, CO, OC(O), NR^c1C(O), OC(NR^c1), C(O)O, C(O)NR^c1, OC(O)O, NR^c1C(O)O, OC(O)NR^c1, NR^c1C(O)NR^c1, S, SO, SO₂, NR^c1, SO₂NR^c1 oder NR^c1SO₂ ist; und R^b1 ausgewählt ist aus Wasserstoff, carbozyklischen und heterozyklischen Gruppen mit 3 bis 7 Ringgliedern, und einer C_1-8-Kohlenwasserstoffrest-Gruppe die wahlweise substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten ausgewählt aus Hydroxy, Oxo, Halogen, Cyano, Nitro, Carboxy, Amino, Mono- oder Di-C_1-4-Kohlenwasserstoffrest-Amino, carbozyklischen und heterozyklischen Gruppen mit 3 bis 7 Ringgliedern und wobei eines oder mehrere Kohlenstoffatome der C_1-8-Kohlenwasserstoffrest-Gruppe wahlweise ersetzt werden können durch O, S, SO, SO₂, NR^c1, OC(O), NR^c1C(O), OC(NR^c1), C(O)O, C(O)NR^c1, OC(O)O, NR^c1C(O)O, OC(O)NR^c1 oder NR^c1C(O)NR^c1; und R^c1 ausgewählt ist aus Wasserstoff und einem C_1-4-Kohlenwasserstoffrest.
14. Verbindung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 12, oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, wobei die Aryl- oder Heteroaryl-Gruppe substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten R¹⁰, wobei R¹⁰ ausgewählt ist aus eine Gruppe R^10c bestehend aus Halogen, Hydroxy, Trifluoromethyl, Cyano, Amino, Mono- oder Di-C_1-4-Alkylamino, Cyclopropylamino, monozyklischen carbozyklischen und heterozyklischen Gruppen mit 3 bis 7 Ringgliedern von denen 0, 1 oder 2 ausgewählt sind aus O, N und S und die verbleibenden sind Kohlenstoffatome, wobei die monozyklischen carbozyklischen und heterozyklischen Gruppen wahlweise substituiert sind mit einem oder mehreren Substituenten ausgewählt aus Halogen, Hydroxy, Trifluoromethyl, Cyano und Methoxy; einer Gruppe R^a3-R^b3; wobei R^a3 eine Bindung, O, CO, OC(O), NR^c3C(O), OC(NR^c3), C(O)O, C(O)NR^c3, S, SO, SO₂, NR^c3, SO₂NR^c3 oder NR^c3SO₂ ist; R^b3 ist ausgewählt aus Wasserstoff, monozyklischen carbozyklischen und heterozyklischen Gruppen mit 3 bis 7 Ringgliedern von denen 0, 1 oder 2 ausgewählt sind aus O, N und S und die verbleibenden sind Kohlenstoffatome, wobei die monozyklischen carbozyklischen und heterozyklischen Gruppen wahlweise substituiert sind mit einem oder mehreren Substituenten ausgewählt aus Halogen, Hydroxy, Trifluoromethyl, Cyano und Methoxy; und R^b3 ist ferner ausgewählt aus einer C_1-8-Kohlenwasserstoffrest-Gruppe die wahlweise substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten ausgewählt aus Hydroxy, Oxo, Halogen, Cyano, Amino, Mono- oder Di-C_1-4-Alkylamino, monozyklischen carbozyklischen und heterozyklischen Gruppen mit 3 bis 7 Ringgliedern von denen 0, 1 oder 2 ausgewählt sind aus O, N und S und die verbleibenden sind Kohlenstoffatome, wobei die monozyklischen carbozyklischen und heterozyklischen Gruppen wahlweise substituiert sind mit einem oder mehreren Substituenten ausgewählt aus Halogen, Hydroxy, Trifluoromethyl, Cyano und Methoxy, und wobei ein oder zwei Kohlenstoffatome der C_1-8-Kohlenwasserstoffrest-Gruppe wahlweise ersetzt werden können durch O, S oder NR^c3; mit dem Vorbehalt, dass R^a3 nicht eine Bindung ist wenn R^b3 Wasserstoff ist; und R^c3 ist ausgewählt aus Wasserstoff und C_1-4-Alkyl.
15. Verbindung gemäss einem der Ansprüche 1 bis 12, oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, wobei die Aryl- oder Heteroaryl-Gruppe R¹ substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten ausgewählt aus Hydroxy; C_1-4-Acyloxy; Fluor; Chlor; Brom; Trifluoromethyl; Cyano; C_1-4-Kohlenwasserstoffrest-Oxy und C_1-4-Kohlenwasserstoffrest, jeweils wahlweise substituiert mit einem oder mehreren C_1-2Alkoxy, Halogen, Hydroxy oder wahlweise substituierten Phenyl- oder Pyridyl-Gruppen; C_1-4-Acylamino; Benzoylamino; Pyrrolidinocarbonyl; Piperidinocarbonyl; Morpholinocarbonyl; Piperazinocarbonyl; fünf- und sechsgliedrigen Heteroarylgruppen enthaltend ein oder zwei Heteroatome ausgewählt aus N, O und S, wobei die Heteroarylgruppen wahlweise substituiert sind mit einem oder mehreren C_1-4-Alkyl-Substituenten; wahlweise substituiertes Phenol; wahlweise substituiertes Pyridyl; und wahlweise substituiertes Phenoxy; wobei die wahlweisen Substituenten der Phenyl-, Pyridyl- und Phenoxy-Gruppen 1, 2 oder 3 Substituenten sind, die ausgewählt sind aus C_1-2-Acyloxy, Fluor, Chlor, Brom, Trifluoromethyl, Cyano, C_1-2-Kohlenwasserstoffrest-Oxy und C_1-2-Kohlenwasserstoffrest jeweils wahlweise substituiert mit Methoxy oder Hydroxy.
16. Verbindung gemäss einem der Ansprüchen 3, 4, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 13 und 14, wobei die Verbindung eine der Formel (VI) ist; oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, wobei R^q Wasserstoff oder Methyl ist; R^w ist Wasserstoff oder Methyl; p ist 0, 1 oder 2; R^10c ist ausgewählt aus:

    Halogen, Hydroxy, Trifluoromethyl, Cyano, Amino, Mono- oder Di-C_1-4-Alkylamino, Cyclopropylamino,

    monozyklischen carbozyklischen und heterozyklischen Gruppen mit 3 bis 7 Ringgliedern von denen 0, 1 oder 2 ausgewählt sind aus O, N und S und die verbleibenden sind Kohlenstoffatome, wobei die monozyklischen carbozyklischen und heterozyklischen Gruppen wahlweise substituiert sind mit einem oder mehreren Substituenten ausgewählt aus Halogen, Hydroxy, Trifluoromethyl, Cyano und Methoxy; einer Gruppe R^a3-R^b3; wobei R^a3 eine Bindung, O, CO, OC(O), NR^c3C(O), OC(NR^c3), C(O)O, C(O)NR^c3, S, SO, SO₂, NR^c3, SO₂NR^c3 oder NR^c3SO₂ ist;

    R^b3 ist ausgewählt aus Wasserstoff, monozyklischen carbozyklischen und

    heterozyklischen Gruppen mit 3 bis 7 Ringgliedern von denen 0, 1 oder 2 ausgewählt sind aus O, N und S und die verbleibenden sind Kohlenstoffatome, wobei die monozyklischen carbozyklischen und heterozyklischen Gruppen wahlweise substituiert sind mit einem oder mehreren Substituenten ausgewählt aus Halogen, Hydroxy, Trifluoromethyl, Cyano und Methoxy;

    und R^b3 ist ferner ausgewählt aus einer C_1-8-Kohlenwasserstoffrest-Gruppe die wahlweise substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten ausgewählt aus Hydroxy, Oxo, Halogen, Cyano, Amino, Mono- oder Di-C_1-4-Alkylamino, monozyklischen carbozyklischen und heterozyklischen Gruppen mit 3 bis 7 Ringgliedern von denen 0, 1 oder 2 ausgewählt sind aus O, N und S und die verbleibenden sind Kohlenstoffatome, wobei die monozyklischen carbozyklischen und heterozyklischen Gruppen wahlweise substituiert sind mit einem oder mehreren Substituenten ausgewählt aus Halogen, Hydroxy, Trifluoromethyl, Cyano und Methoxy, und wobei ein oder zwei der Kohlenstoffatome der C_1-8-Kohlenwasserstoffrest-Gruppe wahlweise ersetzt werden können durch O, S oder NR^c3; mit dem Vorbehalt, dass R^a3 keine Bindung ist, wenn R^b3 Wasserstoff ist; und R^c3 ist ausgewählt aus Wasserstoff und C_1-4 Alkyl.
17. Verbindung gemäss Anspruch 4 der Formel (VII): oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, wobei Ar eine 5- oder 6-gliedrige, monozyklische Aryl- oder Heteroaryl-Gruppe mit bis zu 2 Heteroatom-Ringgliedern ist die ausgewählt sind aus O, N und S und welche wahlweise substituiert ist mit ein oder zwei Substituenten ausgewählt aus Fluor, Chlor, Methyl und Methoxy; R^10d ist ein Substituent ausgewählt aus Fluor, Chlor, Methyl, Trifluoromethyl, Trifluoromethoxy und Methoxy; und r ist 0, 1 oder 2.
18. Verbindung wie in Anspruch 1 definiert, oder Salze, Solvate, Tautomere oder N-Oxide davon, wobei T ein N ist und J¹-J² ein R⁷C=N ist.
19. Verbindung wie in Anspruch 1 definiert, oder Salze, Solvate, Tautomere oder N-Oxide davon, wobei R¹ eine Aryl- oder Heteroaryl-Gruppe ist die ausgewählt ist aus Phenyl, Naphthyl, Thienyl, Furan, Pyrimidin und Pyridin, wobei diese Aryl- oder Heteroaryl-Gruppe unsubstituiert oder substituiert ist mit bis zu 5 Substituenten R¹⁰.
20. Verbindung wie in Anspruch 1 definiert, oder Salze, Solvate, Tautomere oder N-Oxide davon, wobei R⁴ Wasserstoff ist.
21. Verbindung wie in Anspruch 1 definiert welche

    C-[4-(4-chloro-phenyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methylamin;

    C-[4-(4-chloro-phenyl)-1-(9H-purin-6-yl)-piperidin-4-yl]-methylamin;

    4-benzyl-1-(9H-purin-6-yl)piperidin-4-ylamin;

    4-(4-chlorobenzyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylamin;

    4-(4-chlorobenzyl)-1-(9H-purin-6-yl)piperidin-4-yl amin;

    C-[4-(4-chlorobenzyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl]methylamin;

    6-[4-aminomethyl-4-(4-chlorophenyl)piperidin-1-yl]-7,9-dihydropurin-8-on;

    C-[4-(4-chlorophenyl)-1-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)piperidin-4-yl]methylamin;

    6-[4-aminomethyl-4-(4-chlorophenyl)piperidin-1-yl]-7-ethyl-7,9-dihydro-purin-8- on;

    C-[4-(4-chlorobenzyl)-1-(9H-purin-6-yl)piperidin-4-yl]methylamin;

    4-(4-chlorophenyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-carbonitril;

    4-(4-chlorophenyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylamin;

    C-[4-(3-chlorophenyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl]methylamin;

    C-[4-(3-chlorophenyl)-1-(9H-purin-6-yl)piperidin-4-yl]methylamin;

    C-(4-(3,4-dichlorophenyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl)methylamin;

    C-[4-(3,4-dichlorophenyl)-1-(9H-purin-6-yl)piperidin-4-yl] methylamin;

    C-[1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-4-trifluoromethoxyphenyl]piperidin-4-yl]methylamin;

    C-[1-(9H-purin-6-yl)-4-(4-trifluoromethoxyphenyl)piperidin-4-yl]methylamin;

    C-[1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-4-(4-trifluoromethylphenyl)piperidin-4-yl]methylamin;

    C-[1-(9H-purin-6-yl)-4-(4-trifluoromethylpheny)piperidin-4-yl]methylamin;

    C-[1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-4-(3-trifluoromethylphenyl)piperidin-4-yl]methylamin;

    C-[1-(9H-purin-6-yl)-4-(3-trifluoromethylphenyl)piperidin-4-yl]methylamin;

    C-[4-(3,4-difluorophenyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl]methylamin;

    C-[4-(3,4-difluorophenyl)-1-(9H-purin-6-yl)piperidin-4-yl]methylamin;

    C-[4-(4-methoxyphenyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl]methylamin;

    C-[4-(4-methoxyphenyl)-1-(9H-purin-6-yl)piperidin-4-yl]methylamin;

    C-[4-(4-benzyloxyphenyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl]methylamin;

    C-[4-(4-benzyloxyphenyl)-1-(9H-purin-6-yl)piperidin-4-yl]methylamin;

    [4-(4-chloro-phenyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-ylmethyl]-methylamin;

    [4-(4-chlorophenyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-ylmethyl]-isopropylamin;

    [4-(4-chlorobenzyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-dimethylamin;

    C-[4-(3,4-dichlorobenzyl)-1-(7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl]methylamin;

    C-[4-(3,4-dichlorobenzyl)-1-(9H-purin-6-yl)piperidin-4-yl]methylamin;

    C-[1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-4-(4-trifluoromethoxybenzyl)piperidin-4-yl]methylamin;

    C-[1-(9H-purin-6-yl)-4-(4-trifluoromethoxybenzyl)piperidin-4-yl]methylamin;

    4-(3,4-dichlorobenzyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylamin;

    4-(3,4-dichlorobenzyl)-1-(9H-purin-6-yl)piperidin-4-yl amin;

    1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-4-(4-trifluoromethoxybenzyl)piperidin-4-ylamin;

    1-(9H-purin-6-yl)-4-(4-trifluoromethoxybenzyl)piperidin-4-ylamin;

    1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-4-(3-chlorobenzyl)piperidin-4-ylamin;

    4-(4-chlorobenzyl)-1-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-piperidin-4-ylamin;

    4-(2-chlorobenzyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylamin;

    4-(4-tert-Butylbenzy)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylamin;

    4-(3-methoxybenzyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylamin;

    4-(3-trifluoromethoxybenzyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylamin;

    4-(2,4-dichlorobenzyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylamin;

    4-(2-chloro-4-fluorobenzyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylamin;

    4-(2,6-dichlorobenzyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylamin;

    [4-(4-chlorobenzyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl]methylamin;

    1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-4-(2-trifluoromethoxybenzyl)piperidin-4-ylamin;

    4-(2,5-dichlorobenzyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylamin;

    4-(2,3-dichlorobenzyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylamin;

    4-(4-tert-butylbenzyl)-1-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-piperidin-4-ylamin;

    4-(2,4-dichlorobenzyl)-1-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-piperidin-4-ylamin;

    C-[4-(4-chlorophenyl)-1-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methylamin;

    4-amino-1-(7H-pyrroloro[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-carbonsäure-4-chlorobenzylamid;

    4-amino-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-carbonsäure-3-chlorobenzylamid;

    4-amino-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-carbonsäure-4-trifluoromethylbenzylamid;

    4-amino-l-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-carbonsäure-4-fluorobenzylamin;

    4-amino-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-carbonsäure-2-chlorobenzylamid;

    4-amino-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-carbonsäure-4-trifluoromethoxy-benzylamid;

    4-amino-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-carbonsäure-(4-chloro-benzyl)-methylamid;

    4-amino-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-carbansäure-4-tert-butylbenzylamid;

    4-amino-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-carbonsäure-2,4-dichlorobenzylamid;

    4-amino-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-carbonsäure-3,4-dichlorobenzylamin;

    4-(4-chloro-benzyloxymethyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-ylamin;

    [4-amino-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-methanon;

    [4-amino-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-(2-phenyl-pyrrolidin-1-yl)-methanon;

    4-(4-chlorobenzyl)-1-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-yl)-piperidin-4-ylamin;

    4-(4-tert-butyl-benzyl)-1-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-yl)-piperidin-4-ylamin;

    4-(4-tert-butyl-benzyl)-1-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-piperidin-4-ylamin;

    N-[4-amino-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-ylmethyl]-4-chlorobenzamid;

    4-biphenyl-4-ylmethyl-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-ylamin;

    4-biphenyl-2-ylmethyl-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-ylamin;

    4-(2-methoxy-benzyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-ylamin;

    4-naphthalen-1-ylmethyl-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-ylamin;

    4-amino-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-carbonsäure-4-chloro-2-fluorobenzylamid;

    4-amino-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-carbonsäure-(biphenyl-3-ylmethyl)-amid;

    4-biphenyl-3-ylmethyl-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-ylamin;

    4-(6-chloro-biphenyl-3-ylmethyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-ylamin; oder Salze, Solvate, Tautomere und N-Oxide davon sind.
22. Verbindung wie in einem der vorangehenden Ansprüche definiert in Form eines Salzes, Solvates oder N-Oxids.
23. Verbindung wie in einem der vorangehenden Ansprüche definiert, oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, für medizinische Verwendung.
24. Verbindung wie in einem der Ansprüche 1 bis 22 definiert, oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, zur Vorbeugung oder Behandlung einer Krankheitsstufe oder Zustandes der durch Proteinkinase A oder Proteinkinase B vermittelt ist.
25. Verbindung wie in einem der Ansprüche 1 bis 22 definiert, oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, zur Verwendung in der Vorbeugung oder Behandlung einer Krankheitsstufe oder Zustandes der aus einem abnormalen Zellwachstum oder abnormal angehaltenen Zellstod herührt.
26. Verbindung zur Verwendung gemäss Anspruch 25, oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, wobei die Krankheitsstufe oder Zustand ein Krebs ist.
27. Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend eine Verbindung wie in einem der Ansprüche 1 bis 22 definiert, oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, und einen pharmazeutisch geeigneten Träger.
28. Verbindung wie in einem der Ansprüche 1 bis 22 definiert, oder ein Salz, Solvat, Tautomer oder N-Oxid davon, zur Verwendung in der Vorbeugung oder Behandlung einer Krankheitsstufe oder Zustandes in einem Patienten der untersucht wurde und der als unter der Krankheit leidend, oder als dem Risiko ausgesetzt zu sein unter der Krankheit zu leiden, bestimmt wurde, welche einer Behandlung mittels einer Verbindung die gegen Proteinkinase A oder Proteinkinase B aktiv ist, zugänglich ist.
29. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung wie in einem der Ansprüche 1 bis 22 definiert, wobei das Verfahren umfasst:

    (i) wenn E eine Aryl- oder Heteroaryl-Gruppe ist, die Reaktion einer Verbindung der Formel (X) mit einer Verbindung der Formel (XI): wobei (X) und (XI) geeignet geschützt sein können und wobei T, J¹, J², Q¹, Q², E, und R¹ bis R⁴ wie in einem der Ansprüche 1 bis 22 definiert sind, eine der Gruppen X und Y Chlor, Brom oder Iod oder eine Trifluoromethan-Sulfonat-(Triflat)-Gruppe ist, und die andere der Gruppen X und Y ein Boronat-Rest ist; in der Gegenwart eines PalladiumKatalysators; oder

    (ii) wenn E eine nicht-aromatische, zyklische Gruppe ist und an die bizyklisch Gruppe über ein Stickstoffatom gebunden ist, die Reaktion einer Verbindung der Formel (XVI) wobei T ein N ist, mit einer Verbindung der Formel (XVII) oder einem geschützten Derivat davon: wobei T, J¹, J², Q¹, Q² und R¹ bis R⁴ wie in einem der Ansprüche 1 bis 22 definiert sind und der Ring E eine zyklische Gruppe E bedeutet, weiche eine nukleophile NH-Gruppe als ein Ringglied enthält.