HK1110329B

HK1110329B - Aptamer therapeutics useful in the treatment of complement-related disorders

Info

Publication number: HK1110329B
Application number: HK08104661.2A
Authority: HK
Inventors: Claude Benedict; David Epstein; Charles Wilson; Dilara Grate; Jeffrey Kurz; Markus Kurz; Thomas Green Mccauley; James Rottman
Original assignee: Astellas Us Llc
Priority date: 2005-02-14
Filing date: 2006-02-14
Publication date: 2014-03-28

Claims

Aptamer/Polyethylenglykol- (PEG-) Konjugat oder ein Salz davon, wobei das Aptamer/PEG-Konjugat die nachstehende Struktur aufweist: worin einen Linker bezeichnet, worin Aptamer = ist, worin fC und fU = 2'-Fluornucleotide sind, mG und mA = 2'-OMe-Nucleotide sind und alle anderen Nucleotide 2'-OH sind und 3T für ein invertiertes Desoxythymidin steht.
Aptamer/PEG-Konjugat nach Anspruch 1, wobei das Aptamer/PEG-Konjugat die nachstehende Struktur aufweist: worin Aptamer = ist, worin fC und fU = 2'-Fluornucleotide sind, mG und mA = 2'-OMe-Nucleotide sind und alle anderen Nucleotide 2'-OH sind und 3T für ein invertiertes Desoxythymidin steht.
Aptamer/PEG-Konjugat nach Anspruch 1, worin der Linker ein Alkyllinker, der 6 aufeinanderfolgende CH₂-Gruppen umfasst, ein Alkyllinker, der 2 bis 18 aufeinanderfolgende CH₂-Gruppen umfasst, ein Alkyllinker, der 2 bis 12 aufeinanderfolgende CH₂-Gruppen umfasst, oder ein Alkyllinker, der 3 bis 6 aufeinanderfolgende CH₂-Gruppen umfasst, ist.
Zusammensetzung, die eine therapeutisch wirksame Menge des Aptamer/PEG-Konjugats nach einem der Ansprüche 1 bis 3 oder ein Salz davon und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger oder Verdünner umfasst.
Aptamer/PEG-Konjugat nach einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung, Prävention oder Linderung einer durch Komplementprotein C5, C5a und/oder C5b-9 vermittelten Erkrankung bei einem Säugetier.
Verwendung eines Aptamer/PEG-Konjugats nach einem der Ansprüche 1 bis 3 bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung, Prävention oder Linderung einer durch Komplementprotein C5, C5a und/oder C5b-9 vermittelten Erkrankung bei einem Säugetier.
Aptamer/PEG-Konjugat nach Anspruch 5 oder Verwendung nach Anspruch 6, wobei das Säugetier ein Mensch ist.
Aptamer/PEG-Konjugat nach Anspruch 5 oder Verwendung nach Anspruch 6, wobei die Erkrankung Myokardinfarkt, Schlaganfall, Ischämie/Reperfusionsverletzung, Infektionserkrankung, Blutvergiftung, Schock, akute/hyperakute Transplantatabstoßung, Allergie, Asthma, Gelenkrheumatismus oder eine sonstige rheumatologische Erkrankung, multiple Sklerose oder eine sonstige neurologische Erkrankung, Psoriasis oder eine sonstige dermatologische Erkrankung, Myasthenia gravis, systemischer Lupus erythematodes (SLE), Glomerulonephritis oder eine sonstige Nierenerkrankung, Myokardverletzung im Zusammenhang mit koronarer Arterienbypassoperation (CABG), Myokardverletzung im Zusammenhang mit Ballonangioplastik oder Myokardverletzung im Zusammenhang mit Restenose, durch ein Komplementprotein vermittelte Komplikation im Zusammenhang mit CABG-Operation, durch ein Komplementprotein vermittelte Komplikation in Zusammenhang mit perkutaner Koronarintervention, paroxysomale nächtliche Hämoglobinurie, akute Translplantatabstoßung, hyperakute Transplantatabstoßung, subakute Transplantatabstoßung oder chronische Transplantatabstoßung ist.
Aptamer/PEG-Konjugat nach Anspruch 5 oder Verwendung nach Anspruch 6, wobei die zu behandelnde Erkrankung eine akute ischämische Erkrankung, eine akute Entzündungserkrankung oder eine chronische Entzündungs- oder Immunerkrankung ist.
Aptamer/PEG-Konjugat nach Anspruch 5 oder Verwendung nach Anspruch 6, wobei das Aptamer/PEG-Konjugat vor einer Operation verabreicht wird und die Verabreichung zumindest 24 h lang fortgesetzt wird.
Aptamer/PEG-Konjugat nach Anspruch 5 oder Verwendung nach Anspruch 6, wobei das Aptamer/PEG-Konjugat intravenös verabreicht wird.
In-vitro-Diagnoseverfahren, das das Kontaktieren eines Aptamer/PEG-Konjugats nach einem der Ansprüche 1 bis 4 mit einer Zusammensetzung, von der vermutet wird, dass sie Komplementprotein C5 oder eine Variante davon umfasst, und das Nachweisen der Gegenwart oder Abwesenheit des Komplementproteins C5 oder einer Variante davon umfasst.
In-vitro-Diagnoseverfahren nach Anspruch 12, worin das Komplementprotein C5 oder die Variante davon ein menschliches Komplementprotein C5 bzw. eine Variante davon ist.
Verwendung des Aptamer/PEG-Konjugat nach einem der Ansprüche 1 bis 3 als In-vitro-Diagnostikum.
Aptamer/PEG-Konjugat nach einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Verwendung als In-vivo-Diagnostikum.
Aptamer/PEG-Konjugat nach einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Verwendung bei der Behandlung, Prävention oder Linderung einer Erkrankung in vivo.