HK1109861B - Dry granulated composition comprising emtricitabine and tenofovir df - Google Patents

Claims (33)

1. Verfahren, umfassend das Trockengranulieren einer Zusammensetzung, die einen pharmazeutisch verträglichen Exzipienten, Emtricitabin und Tenofovir DF umfasst, wobei ein Trockengranulat gebildet wird.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, worin der Wassergehalt (Karl Fischer) des Trockengranulats bis zu etwa 10 Gew.-% beträgt.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1, worin die Schüttdichte des Trockengranulats etwa von 0,1 bis 1 g/ml beträgt.
4. Verfahren gemäß Anspruch 1, worin der durchschnittliche geometrische Durchmesser der Granalien etwa 50 bis 800 Mikrometer beträgt.
5. Verfahren gemäß Anspruch 1, worin der Exzipient ein pharmazeutisch verträgliches Zerfallsmittel ist.
6. Verfahren gemäß Anspruch 5, worin das Zerfallsmittel Croscarmellose-Natrium oder Crospovidon ist.
7. Verfahren gemäß Anspruch 1, worin der Exzipient ein pharmazeutisch verträglicher Füllstoff ist.
8. Verfahren gemäß Anspruch 1, worin der Exzipient ein pharmazeutisch verträgliches Bindemittel ist.
9. Verfahren gemäß Anspruch 1, worin der Exzipient ein pharmazeutisch verträgliches Gleitmittel ist.
10. Verfahren gemäß Anspruch 1, umfassend als weiteren Schritt die Herstellung einer Einheitsdosierungsform, welche das Trockengranulat umfasst.
11. Verfahren gemäß Anspruch 10, worin die Einheitsdosierungsform eine Tablette ist.
12. Verfahren gemäß Anspruch 1, worin die Menge an Emtricitabin und Tenofovir DF mehr als etwa 70 Gew.-% des Trockengranulats beträgt.
13. Verfahren gemäß Anspruch 12, worin die Menge an Emtricitabin und Tenofovir DF etwa 77 Gew.-% des Trockengranulats beträgt.
14. Verfahren gemäß Anspruch 1, worin die Menge an Emtricitabine und Tenofovir DF mehr als etwa 75 Gew.-% des Trockengranulats beträgt.
15. Verfahren gemäß Anspruch 1, worin die Zusammensetzung (in ungefähren Gewichtsprozent) Emtricitabin 30,6, Tenofovir DF 46,0, mikrokristalline Cellulose 13,7, Croscarmellose-Natrium 7,3 und Magnesiumstearat 2,2 umfasst.
16. Verfahren gemäß Anspruch 1, worin der Gewichtsverlust beim Trocknen (LOD) des Trockengranulats etwa 15 %, etwa 10 % oder etwa 5 Gew.-% beträgt.
17. Verfahren gemäß Anspruch 1, worin der Gewichtsverlust beim Trocknen des Trockengranulats weniger als 3 Gew.-% beträgt.
18. Verfahren gemäß Anspruch 1, worin flüssiges Wasser vor oder während der Granulierung nicht mit der Zusammensetzung kombiniert wird.
19. Verfahren gemäß Anspruch 1, worin flüssiges Wasser in einer Menge von weniger als etwa 5 Gew.-% der Zusammensetzung zu der Zusammensetzung gegeben wird.
20. Verfahren gemäß Anspruch 1, worin das Granulieren Aggregieren und Zerkleinern der Zusammensetzung auf die gewünschte Größe umfasst.
21. Verfahren gemäß Anspruch 20, worin das Aggregieren durch Brikettieren oder Walzenkompaktierung bewirkt wird.
22. Verfahren gemäß Anspruch 20, worin das Granulat gesiebt wird, um ein Granulat der gewünschten Größe zu erhalten.
23. Verfahren gemäß Anspruch 22, worin das Granulat durch ein 1,25 mm Sieb zurückgehalten wird.
24. Verfahren gemäß Anspruch 1, worin das Granulat weniger als etwa 15 Gew.-% einer eutektischen Mischung von Emtricitabin und Tenofovir DF enthält.
25. Verfahren gemäß Anspruch 9, worin das Gleitmittel ein Alkalimetallsalz einer C₈-C₁₈-Fettsäure ist.
26. Verfahren gemäß Anspruch 10, worin die Dosierungsform beim ersten kommerziellen Verkauf nicht mehr als etwa 3 Gew.-% mono-POC-PMPA enthält.
27. Verfahren gemäß Anspruch 10, worin die Dosierungsform beim ersten kommerziellen Verkauf nicht mehr als etwa 0,5 Gew.-% FTU enthält.
28. Trockengranulierte Zusammensetzung, umfassend mehr als etwa 75 Gew.-% Emtricitabin und Tenofovir DF und enthaltend weniger als etwa 15 Gew.-% einer eutekischen Mischung von Emtricitabin und Tenofovir DF.
29. Zusammensetzung gemäß Anspruch 28, die frei von der eutektischen Mischung ist.
30. Zusammensetzung gemäß Anspruch 28, wobei diese beim ersten kommerziellen Verkauf nicht mehr als etwa 3 Gew.-% mono-POC-PMPA enthält.
31. Zusammensetzung gemäß Anspruch 28, wobei diese beim ersten kommerziellen Verkauf nicht mehr als etwa 0,5 Gew.-% FTU enthält.
32. Zusammensetzung gemäß Anspruch 28 zur Verwendung in einem Verfahren zur antiviralen Therapie, umfassend das Verabreichen einer antiviral wirksamen Menge der Zusammensetzung an einen Patienten, der diese benötigt.
33. Zusammensetzung gemäß Anspruch 28 zur Verwendung in einem Verfahren gemäß Anspruch 32, worin die antivirale Therapie eine anti-HIV-Therapie ist.