HK1108168B - Vaccine for prevention and treatment of hiv-infection - Google Patents

Claims (20)

1. Polypeptide comprenant Nef ou un fragment ou dérivé immunogène de celle-ci, p17 Gag et p24 Gag ou des fragments ou dérivés immunogènes de celles-ci, dans lequel il y a au moins un antigène ou un fragment immunogène de VIH entre p17 Gag et p24 Gag, le polypeptide comprenant en outre RT ou un fragment ou dérivé immunogène de celle-ci, dans lequel les fragments et dérivés immunogènes restent capables de déclencher une réponse immunitaire contre l'antigène natif.
2. Polypeptide selon la revendication 1, comprenant en outre Pol ou un fragment ou dérivé immunogène de celle-ci, dans lequel le fragment et dérivé immunogène restent capables de déclencher une réponse immunitaire contre l'antigène natif.
3. Polypeptide selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans lequel la RT ou le fragment immunogène est un fragment dans lequel la RT est tronquée à l'extrémité C de façon qu'elle soit dépourvue du domaine de RNase H carboxy-terminal.
4. Polypeptide selon la revendication 3, dans lequel le fragment de RT est le fragment de p51.
5. Polypeptide selon l'une quelconque des revendications 2 à 4, dans lequel la RT comprend une mutation en position 592 pour remplacer la méthionine par un autre résidu, par exemple la lysine.
6. Polypeptide selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel la Nef est la Nef de pleine longueur.
7. Polypeptide selon la revendication 1 choisi parmi l'un des suivantes :

   1. P24 Gag-RT-Nef-p17 Gag

   2. p24 Gag-RT*-Nef-p17 Gag

   3. p24 Gag-p51RT-Nef-p17 Gag

   4. p24 Gag-p51RT*-Nef-p17 Gag

   où * représente la mutation de méthionine₅₉₂ en lysine dans RT.
8. Procédé pour purifier un polypeptide selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, ledit procédé comprenant les étapes consistant à :

   i) disposer d'une composition comprenant le polypeptide non purifié ;

   ii) soumettre la composition à au moins deux étapes de chromatographie ;

   iii) éventuellement soumettre le polypeptide à une carboxy-amidation ;

   iv) réaliser une étape d'échange de tampon pour proposer la protéine dans un tampon convenable pour une formulation pharmaceutique.
9. Procédé selon la revendication 8, dans lequel il n'y a pas plus de deux étapes de chromatographie.
10. Procédé selon la revendication 8 ou la revendication 9, dans lequel la carboxy-amidation est réalisée entre les deux étapes de chromatographie.
11. Composition comprenant un polypeptide selon la revendication 1.
12. Composition selon la revendication 11, dans laquelle la RT ou le fragment immunogène est un fragment dans lequel la RT est tronquée à l'extrémité C de façon qu'elle soit dépourvue du domaine de RNase H carboxy-terminal.
13. Composition selon la revendication 12, dans laquelle le fragment RT est le fragment de p51.
14. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, dans laquelle la RT comprend une mutation en position 592 pour remplacer la méthionine par un autre résidu, par exemple la lysine.
15. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, dans laquelle la Nef est la Nef de pleine longueur.
16. Polynucléotide ou polynucléotides codant un polypeptide ou une composition de polypeptides selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 et 11 à 15.
17. Composition pharmaceutique comprenant un polypeptide ou un polynucléotide ou une composition de polypeptides ou de polynucléotides selon l'une quelconque des revendications précédentes ou un polypeptide purifié selon l'une quelconque des revendications précédentes, conjointement avec un véhicule ou adjuvant acceptable du point de vue pharmaceutique.
18. Composition pharmaceutique selon la revendication 17, dans laquelle l'adjuvant est un adjuvant induisant Th1 tel que QS21 ou 3D-MPL ou une combinaison de QS21 et de 3D-MPL.
19. Kit pharmaceutique comprenant :

    a) une composition comprenant un polypeptide selon la revendication 1 conjointement avec un excipient acceptable du point de vue pharmaceutique, et

    b) une composition comprenant un polynucléotide codant pour une ou plus de Nef et Gag ou un fragment ou dérivé immunogène de Nef et Gag contenant un épitope de Nef ou Gag présent dans le polypeptide de a), conjointement avec un excipient acceptable du point de vue pharmaceutique, dans lequel tout fragment ou dérivé immunogène reste capable de déclencher une réponse immunitaire contre l'antigène natif.
20. Kit pharmaceutique comprenant :

    a) une composition comprenant un polynucléotide codant pour un polypeptide selon la revendication 1, conjointement avec un excipient acceptable du point de vue pharmaceutique ; et

    b) une composition comprenant un polypeptide comprenant une ou plus de Nef et Gag ou un fragment ou dérivé immunogène de Nef et Gag contenant un épitope de Nef ou Gag présent dans le polypeptide de a), conjointement avec un excipient acceptable du point de vue pharmaceutique, dans lequel tout fragment ou dérivé immunogène reste capable de déclencher une réponse immunitaire contre l'antigène natif.