HK1108168B - Vaccine for prevention and treatment of hiv-infection - Google Patents

Claims (20)

1. Polypeptid, umfassend Nef oder ein immunogenes Fragment oder Derivat davon, p17-Gag und p24-Gag oder immunogene Fragmente oder Derivate davon, worin wenigstens ein HIV-Antigen oder immunogenes Fragment zwischen p17-Gag und p24-Gag vorliegt, wobei das Polypeptid ferner RT oder ein immunogenes Fragment oder Derivat davon umfasst, worin die immunogenen Fragmente oder Derivate fähig bleiben, eine Immunantwort gegen das native Antigen hervorzurufen.
2. Polypeptid gemäss Anspruch 1, ferner umfassend Pol oder ein immunogenes Fragment oder Derivat davon, worin das immunogene Fragment oder Derivat fähig bleibt, eine Immunantwort gegen das native Antigen hervorzurufen.
3. Polypeptid gemäss Anspruch 1 oder Anspruch 2, worin die RT oder das immunogene Fragment ein Fragment ist, in dem RT am C-Terminus trunkiert ist, so dass dieser die Carboxy-terminale RNase H-Domäne fehlt.
4. Polypeptid gemäss Anspruch 3, worin das RT-Fragment das p51-Fragment ist.
5. Polypeptid gemäss irgendeinem der Ansprüche 2 bis 4, worin die RT eine Mutation an Position 592 umfasst, um das Methionin durch einen anderen Rest, z.B. Lysin, zu ersetzen.
6. Polypeptid gemäss irgendeinem der Ansprüche 1 bis 4, worin das Nef das Nef voller Länge ist.
7. Polypeptid gemäss Anspruch 1, ausgewählt aus einem der folgenden:

   1. p24 Gag-RT-Nef-P17 Gag

   2. p24 Gag-RT*-Nef-P17 Gag

   3. p24 Gag-p51RT-Nef-P17 Gag

   1. p24 Gag-p51RT*-Nef-P17 Gag

   worin * eine Methionin₅₉₂-zu-Lysin-Mutation in RT darstellt.
8. Verfahren zum Reinigen eines Polypeptids gemäss irgendeinem der Ansprüche 1 bis 7, wobei das Verfahren folgendes umfasst:

   (i) Bereitstellen einer Zusammensetzung, die das ungereinigte Polypeptid umfasst;

   (ii) Unterziehen der Zusammensetzung wenigstens zwei Chromatografieschritten;

   (iii) gegebenenfalls Carboxyamidieren des Polypeptids;

   (iv) Durchführen eines Pufferaustauschschritts, um das Protein in einem für eine pharmazeutische Formulierung geeigneten Puffer bereitzustellen.
9. Verfahren gemäss Anspruch 8, wobei nicht mehr als zwei Chromatografieschritte erfolgen.
10. Verfahren gemäss Anspruch 8 oder Anspruch 9, worin die Carboxyamidierung zwischen den zwei Chromatografieschritten durchgeführt wird.
11. Zusammensetzung, umfassend ein Polypeptid gemäss Anspruch 1.
12. Zusammensetzung gemäss Anspruch 11, worin die RT oder das immunogene Fragment davon ein Fragment ist, in dem RT am C-Terminus trunkiert ist, so dass dieser die Carboxy-terminale RNase H-Domäne fehlt.
13. Zusammensetzung gemäss Anspruch 12, worin das RT-Fragment das p51-Fragment ist.
14. Zusammensetzung gemäss irgendeinem der Ansprüche 11 bis 13, worin die RT eine Mutation an Position 592 umfasst, so dass das Methionin durch einen anderen Rest, z.B. Lysin, ersetzt ist.
15. Zusammensetzung gemäss irgendeinem der Ansprüche 11 bis 14, worin das Nef das Nef voller Länge ist.
16. Polynukleotid oder Polynukleotide, das/die für ein Polypeptid oder eine Zusammensetzung von Polypeptiden gemäss irgendeinem der Ansprüche 1 bis 7 und 11 bis 15 codiert/codieren.
17. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend ein Polypeptid oder Polynukleotid oder eine Zusammensetzung von Polypeptiden oder Polynukleotiden gemäss irgendeinem vorhergehenden Anspruch oder ein Polypeptid, das gemäss irgendeinem vorhergehenden Anspruch gereinigt wurde, zusammen mit einem pharmazeutisch annehmbaren Träger oder Adjuvans.
18. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäss Anspruch 17, worin das Adjuvans ein Th1-induzierendes Adjuvans ist, wie QS21 oder 3D-MPL oder eine Kombination aus QS21 und 3D-MPL.
19. Pharmazeutisches Kit, umfassend:

    (a) eine Zusammensetzung, umfassend ein Polypeptid gemäss Anspruch 1 zusammen mit einem pharmazeutisch annehmbaren Exzipienten, und

    (b) eine Zusammensetzung, umfassend ein Polynukleotid, codierend für ein oder mehrere von Nef und Gag oder ein immunogenes Fragment oder Derivat von Nef oder Gag, das ein in dem Polypeptid von (a) vorliegendes Nef- oder Gag-Epitop enthält, zusammen mit einem pharmazeutisch annehmbaren Exzipienten,

    worin jedwedes immunogene Fragment oder Derivat fähig bleibt, eine Immunantwort gegen das native Antigen hervorzurufen.
20. Pharmazeutisches Kit, umfassend:

    (a) eine Zusammensetzung, umfassend ein für ein Polypeptid gemäss Anspruch 1 codierendes Polynukleotid zusammen mit einem pharmazeutisch annehmbaren Exzipienten; und

    (b) eine Zusammensetzung, umfassend ein Polypeptid, umfassend ein oder mehrere von Nef und Gag oder ein immunogenes Fragment oder Derivat von Nef oder Gag, das ein in dem Polypeptid von (a) vorliegendes Nef- oder Gag-Epitop enthält, zusammen mit einem pharmazeutisch annehmbaren Exzipienten,

    worin jedwedes immunogene Fragment oder Derivat fähig bleibt, eine Immunantwort gegen das native Antigen hervorzurufen.