HK1196261B - Controlled release nasal testosterone gels, methods and pre-filled multi-dose applicator systems for pernasal administration - Google Patents

Claims (23)

1. Intranasales Testosterongel zur topischen Verabreichung in eine Nasenhöhle zum Kontrollieren der Freisetzung von Testosteron über einen Zeitraum von mindestens 6 Stunden nach der Verabreichung in der Nasenhöhle, zur Verwendung in der Testosteron-Ersatztherapie oder -Zusatztherapie oder zur Behandlung von männlichem Testosteronmangel oder weiblicher sexueller Dysfunktion, ohne eine inakzeptable Spitze im Testosteron-Blutspiegel über die Lebensdauer der Dosis zu verursachen, wobei das genannte intranasale Testosterongel Folgendes umfasst:

   (a) Testosteron;

   (b) mindestens einen lipophilen oder teilweise lipophilen Träger;

   (c) ein Superlösungsmittel zum Erhöhen der Testosteronlöslichkeit in dem genannten intranasalen Testosterongel, wobei das genannte Superlösungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Dimethylisosorbid, Diethylenglykolmonoethylether, Propylenglykol, 1-Methyl-2-pyrrolidon und Gemischen davon; und

   (d) ein viskositätsregulierendes Mittel in einer zum Steuern der Freisetzung des genannten Testosterons aus dem genannten intranasalen Testosterongel wirksamen Menge, wobei das genannte intranasale Testosterongel kein Tensid benötigt.
2. Intranasales Testosterongel nach Anspruch 1, wobei der genannte lipophile Träger ein Öl umfasst.
3. Intranasales Testosterongel nach Anspruch 2, wobei das genannte Öl Rizinusöl ist.
4. Intranasales Testosterongel nach Anspruch 2 oder 3, wobei das genannte Öl in einer Menge zwischen 30 und 98 Gew.-% des genannten intranasalen Testosterongels vorliegt.
5. Intranasales Testosterongel nach Anspruch 1, wobei der genannte lipophile Träger ausgewählt ist aus einer Gruppe von lipophilen Trägern, bestehend aus einem Mineralöl, einem Paraffin, einem Isopropylmyristat, einem Isopropylpalmitat, einem Caprylcaprylat, einem Methylstearat, einem mittelkettigen Triglycerid, einem Propylenglykol, einem Dicaprylocaprat, einem Cetostearylalkohol, einem Stearylalkohol und Gemischen davon.
6. Intranasales Testosterongel nach einem der Ansprüche 1-5, wobei das genannte Superlösungsmittel in einer Menge von 1 bis 80 Gew.-% des genannten intranasalen Testosterongels vorliegt.
7. Intranasales Testosteron-Gel nach einem der Ansprüche 1-6, wobei das genannte viskositätsregulierende Mittel ein Verdickungs- oder Geliermittel umfasst, ausgewählt aus einer Gruppe von Verdickungs- oder Geliermitteln, bestehend aus einer Cellulose, einem Cellulosederivat, einer Hydroxypropylcellulose, einer Hydroxyethylcellulose, einem lipophilen Gummi, einem Acrylpolymer, Carbopol, einem Polysaccharid, einem Carbomer, Polyvinylalkohol, Povidon, Siliciumdioxid, kolloidalem Siliciumdioxid, lipophilem Siliciumdioxid, einem Cetylalkohol, einer Stearinsäure, einem Wachs, Bienenwachs, einem Petrolatum, einem Triglycerid, Lanolin, Glycerylbehenat, Inulin oder einem Gemisch davon.
8. Intranasales Testosterongel nach einem der Ansprüche 1-7, wobei das genannte viskositätsregulierende Mittel in einer Menge von 0,5 bis 0 Gew.-% des genannten intranasalen Testosterongels vorliegt.
9. Intranasales Testosterongel nach einem der Ansprüche 1-8, wobei das genannte Testosteron in einer Menge von 0,05 bis 10 Gew.-% des genannten intranasalen Testosterongels vorliegt.
10. Intranasales Testosteron-Gel nach einem der Ansprüche 1-9, wobei das genannte Testosteron in einer Menge von 5 bis 9 Gew.-% des genannten intranasalen Testosterongels vorliegt.
11. Intranasales Testosterongel nach einem der Ansprüche 1-10, wobei das genannte intranasale Testosterongel ferner ein Tensid enthält, ausgewählt aus Lecithin, einem Fettsäureester eines mehrwertigen Alkohols, einem Fettsäureester von Sorbitan, einem Fettsäureester von Polyoxyethylensorbitanen, einem Fettsäureester von Polyoxyethylen, einem Fettsäureester von Saccharose, einem Fettsäureester von Polyglycerin, Sorbitol, Polyethylenglycol, einem Makrogolglycerinfettsäureester oder einem Gemisch davon.
12. Intranasales Testosterongel nach Anspruch 11, wobei das genannte Tensid Oleoylmakrogolglycerid oder ein Gemisch von Oleoylmakrogolglyceriden ist.
13. Intranasales Testosterongel nach Anspruch 11 oder 12, wobei das genannte Tensid in einer Menge von 0,05 bis 10 Gew.-% des genannten intranasalen Testosterongels vorliegt.
14. Intranasales Testosterongel nach einem der Ansprüche 1-13, wobei das genannte intranasale Testosterongel eine Viskosität von 1 Pa·s (1000 cps) bis 27 Pa·s (27.000 cps) aufweist.
15. Intranasales Testosterongel nach einem der Ansprüche 1-14 zur Verwendung bei der Behandlung von Hypogonadismus.
16. Intranasales Testosterongel nach einem der Ansprüche 1-14 zur Verwendung bei der Behandlung von HSDD (Hypoactive Sexual Desire Disorder) oder weiblicher Orgasmusstörung ("Anorgasmie").
17. Applikatorsystem zur pernasalen Verabreichung mehrerer Dosen eines Testosterongels mit kontrollierter Freisetzung zum Abscheiden des Testosterongels mit kontrollierter Freisetzung auf einer Innenfläche einer Außenwand innerhalb einer Nasenhöhle, die sich etwa auf halber Höhe der Nasenhöhle befindet, wobei das Applikatorsystem Folgendes umfasst:

    (a) eine Kammer, die mit den mehreren Dosen des Testosterongels vorgefüllt ist;

    (b) eine Betätigungsdüse, wobei die genannte Betätigungsdüse einen Auslasskanal und eine Spitze aufweist und eine Form hat, die sich an die Innenfläche innerhalb der Nasenhöhle anpasst;

    (c) wobei das Testosterongel mit kontrollierter Freisetzung ein intranasales Testosterongel nach einem der Ansprüche 1-16 ist; und

    (d) wobei jede in der Nasenhöhle auf der Innenfläche der Außenwand abgeschiedene Dosis eine einheitliche Dosismenge mit einer Dosislebensdauer ist, so dass jede genannte auf der Innenfläche abgeschiedene Dosis eine anhaltende Freisetzung einer therapeutisch wirksamen Menge Testosteron aus dem Testosterongel mit kontrollierter Freisetzung über die genannte Dosislebensdauer bereitstellt, um einen konstantenTestosteron-Blutspiegel ohne signifikante Schwankungen des Testosteron-Blutspiegels zu erreichen.
18. Applikatorsystem nach Anspruch 17, wobei das genannte Applikatorsystem ein luftloses Fluidabgabesystem ist.
19. Applikatorsystem nach Anspruch 18, wobei das genannte Applikatorsystem eine Pumpe ist.
20. Applikatorsystem nach einem der Ansprüche 17-19, das ferner ein Spenderelement zum topischen Auftragen des genannten intranasalen Testosterongels etwa in der mittleren Sektion bis etwa zur oberen Sektion der äußeren Außenwand innerhalb der Nabelhöhle umfasst.
21. Applikatorsystem nach einem der Ansprüche 17-19, das ferner ein Spenderelement zum topischen Auftragen des genannten intranasalen Testosterongels etwa an oder unter der Knorpelsektion der äußeren Außenwand innerhalb der Nasenhöhle umfasst.
22. Applikatorsystem nach einem der Ansprüche 17-21, wobei die Dosismenge 60 Mikroliter bis 180 Mikroliter beträgt.
23. Applikatorsystem nach einem der Ansprüche 17-22, wobei die Dosismenge 130 Mikroliter bis 180 Mikroliter beträgt.