HK1196065B - Tetraspanin cd82 as a diagnostic and/or therapeutic module for xenograft recognition and/or rejection - Google Patents

Claims (21)

1. Ein CD82 Polypeptid der Säugetier-Tetraspanin CD82 Proteinfamilie zur Verwendung bei der Diagnose von Xenograft-Erkennung und/oder -Abstoßung.
2. Das CD82 Polypeptid zur Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei das CD82 Polypeptid die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO. 1 oder 2 oder eine Aminosäuresequenz mit mindestens 80 % Sequenzidentität zu SEQ ID NO. 1 oder 2 umfasst, und/oder wobei das CD82 Polypeptid durch eine Nukleotidesequenz kodiert ist, die die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO. 1 oder 2 kodiert oder eine Aminosäuresequenz mit mindestens 80 % Sequenzidentität zu SEQ ID NO. 1 oder 2 kodiert.
3. Das CD82 Polypeptid zur Verwendung gemäß Anspruch 1 oder 2, wobei die Diagnose der Xenograft-Erkennung und/oder -Abstoßung das Bestimmen von CD82 Expressionsspiegeln in Patientenproben umfasst.
4. Ein Inhibitor des CD82 Polypeptids zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung von Xenograft-Erkennung und/oder -Abstoßung, wobei die Prävention und/oder Behandlung das Inhibieren von CD82 Expression und/oder Aktivität umfasst, wobei der Inhibitor

   (i) ein anti-CD82 Antikörper gegen das CD82 Polypeptid, wie definiert in Anspruch 2 oder 3,

   (ii) niedermolekulare(r) Inhibitor(en) der CD82 Expression,

   ist/sind.
5. Der CD82 Inhibitor zur Verwendung gemäß Anspruch 4, wobei der Inhibitor niedermolekulare(r) Inhibitor(en) der CD82 Expression ist/sind, der/die siRNA(s), Antisense-Oligonukleotid(e), Transkriptions- und/oder Translationsinhibitor(en) ist/sind.
6. Der CD82 Inhibitor zur Verwendung gemäß Anspruch 4 oder 5, wobei der Inhibitor an ein Subjekt, das daran Bedarf hat, verabreicht wird durch Inhalieren, intranasal, intravenös, oral, transdermal, nachhaltige Freisetzung ("sustained release"), kontrollierte Freisetzung, verzögerte Freisetzung, Zäpfchen oder sublinguale Administration.
7. Der CD82 Inhibitor zur Verwendung gemäß einem der Ansprüche 4 bis 6, wobei der Inhibitor an ein Subjekt, das daran Bedarf hat, in Kombination mit mindestens einem immunosuppressiven Mittel verabreicht wird.
8. Der CD82 Inhibitor zur Verwendung gemäß Anspruch 7, wobei das mindestens eine immunosuppressive Mittel ausgewählt ist aus Azathiopren, Cyclosporin, Glucokortikoid und pharmazeutisch akzeptablen Salzen davon.
9. Ein nicht-humanes Knockout-Säugetier, dessen Genom eine homozygote oder heterozygote Disruption in einem Gen umfasst, das ein CD82 Polypeptid der Säugetier-Tetraspanin CD82 Proteinfamilie kodiert.
10. Ein nicht-humanes transgenes Säugetier, wobei die Zellen des nicht-humanen Säugetieres nicht in der Lage sind, ein funktionales CD82 Polypeptid der Säugetier-Tetraspanin CD82 Proteinfamilie zu exprimieren, oder wobei die Zellen des nicht-humanen Säugetieres eine kodierende Region eines CD82 Polypeptids der Säugetier-Tetraspanin CD82 Proteinfamilie unter der Kontrolle eines heterologen Promoters umfassen, der in den Zellen des nicht-humanen Säugetiers aktiv ist.
11. Das Knockout- oder transgene Säugetier gemäß Anspruch 9 oder 10, wobei das Säugetier ein Schwein oder ein Schaf ist.
12. Das knockout oder transgene Säugetier gemäß einem der Ansprüche 9 bis 11, wobei das CD82 Polypeptid die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO. 1 oder 2 oder eine Aminosäuresequenz mit mindestens 80 % Sequenzidentität zu SEQ ID NO. 1 oder 2 umfasst; und/oder wobei das CD82 Polypeptid durch eine Nukleotidesequenz kodiert ist, die die Aminosäuresequenz von SEQ ID NO. 1 oder 2 kodiert oder eine Aminosäuresequenz mit mindestens 80 % Sequenzidentität zu SEQ ID NO. 1 oder 2 kodiert.
13. Eine Zelle, ein Gewebe oder ein Organ erhalten von dem Knockout- oder transgenen Säugetier gemäß einem der Ansprüche 9 bis 12.
14. Die Zelle(n), Gewebe und/oder Organ(e) gemäß Anspruch 13 zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung von Xenograft-Erkennung und/oder -Abstoßung und/oder zur Verwendung in der Xenotransplantation, beispielsweise als Xenografts, wobei die Zelle(n), Gewebe und/oder Organ(e) einem Subjekt, das daran Bedarf hat, verabreicht wird/werden.
15. Eine pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend Zelle(n), Gewebe und/oder Organ(e) erhalten von einem Tier, in welchem der/die CD82 Spiegel, Expression und/oder Aktivität modifiziert oder inhibiert ist, optional, einen pharmazeutischen Hilfsstoff, und optional, einen pharmazeutischen Träger, wobei das Tier, in welchem die CD82 Spiegel, Expression und/oder Aktivität modifiziert oder inhibiert ist, ein Tier gemäß einem der Ansprüche 9 bis 12 ist, und/oder wobei die Zelle(n), Gewebe und/oder Organ(e) die Zelle(n), Gewebe und/oder Organ(e) gemäß Anspruch 13 sind.
16. Die pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 15, wobei der Träger, wenn anwesend, wässrig ist.
17. Die pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 15 oder 16, weiterhin umfassend mindestens ein immunosuppressives Mittel.
18. Die pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 17, wobei das mindestens eine immunosuppressive Mittel ausgewählt ist aus Azathiopren, Cyclosporin, Glucokortikoid und pharmazeutisch akzeptablen Salzen davon.
19. Ein Antikörper gegen das CD82 Polypeptid, wie in Anspruch 2 definiert, oder die pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 15 bis 17 zur Verwendung bei der Diagnose, Prävention und/oder Behandlung von Xenograft-Erkennung und/oder - Abstoßung.
20. Der Antikörper oder die pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung gemäß Anspruch 19, wobei der Antikörper oder die pharmazeutische Zusammensetzung an ein Subjekt, das daran Bedarf hat, verabreicht wird durch Inhalieren, intranasal, intravenös, oral, transdermal, nachhaltige Freisetzung ("sustained release"), kontrollierte Freisetzung, verzögerte Freisetzung, Zäpfchen oder sublinguale Administration, und/oder wobei der Antikörper oder die pharmazeutische Zusammensetzung an ein Subjekt, das daran Bedarf hat, in Kombination mit mindestens einem immunosuppressiven Mittel verabreicht wird.
21. Der Antikörper oder die pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung gemäß Anspruch 20, wobei das mindestens eine immunosuppressive Mittel ausgewählt ist aus Azathiopren, Cyclosporin, Glucokortikoid und pharmazeutisch akzeptablen Salzen davon.