HK1191031B - Novel modulators and methods of use - Google Patents

Claims (19)

1. Ein chimärer, CDR-verpflanzter, humanisierter oder rekombinanter humaner Antikörper oder ein antigenbindendes Fragment davon, der oder das spezifisch an humane PTK7 bindet und der oder das variable Regionen der leichten und schweren Kette beinhaltet, wobei:

   (a) die variable Region der leichten Kette drei CDRs, dargelegt als Reste 24-34 von SEQ ID NO: 62 für V_L CDR1, Reste 50-56 von SEQ ID NO: 62 für V_L CDR2 und Reste 89-97 von SEQ ID NO: 62 für V_L CDR3, beinhaltet und die variable Region der schweren Kette drei CDRs, dargelegt als Reste 31-35 von SEQ ID NO: 63 für V_H CDR1, Reste 50-65 von SEQ ID NO: 63 für V_H CDR2 und Reste 95-102 von SEQ ID NO: 63 für V_H CDR3, beinhaltet, wobei die CDR-Nummerierung gemäß Kabat ist;

   (b) die variable Region der leichten Kette drei CDRs, dargelegt als Reste 23-34 von SEQ ID NO: 62 für V_L CDR1, Reste 50-56 von SEQ ID NO: 62 für V_L CDR2 und Reste 89-97 von SEQ ID NO: 62 für V_L CDR3, beinhaltet und die variable Region der schweren Kette drei CDRs, dargelegt als Reste 26-32 von SEQ ID NO: 63 für V_H CDR1, Reste 50-58 von SEQ ID NO: 63 für V_H CDR2 und Reste 95-102 von SEQ ID NO: 63 für V_H CDR3, beinhaltet, wobei die CDR-Nummerierung gemäß Chothia ist; oder

   (c) die variable Region der leichten Kette drei CDRs, dargelegt als Reste 30-36 von SEQ ID NO: 62 für V_L CDR1, Reste 46-55 von SEQ ID NO: 62 für V_L CDR2 und Reste 89-96 von SEQ ID NO: 62 für V_L CDR3, beinhaltet und die variable Region der schweren Kette drei CDRs, dargelegt als Reste 30-35 von SEQ ID NO: 63 für V_H CDR1, Reste 47-58 von SEQ ID NO: 63 für V_H CDR2 und Reste 93-101 von SEQ ID NO: 63 für V_H CDR3, beinhaltet, wobei die CDR-Nummerierung gemäß MacCallum ist.
2. Ein chimärer, CDR-verpflanzter, humanisierter oder rekombinanter humaner Antikörper oder ein antigenbindendes Fragment davon, der oder das spezifisch an humane PTK7 bindet und der oder das variable Regionen der leichten und schweren Kette beinhaltet, wobei:

   (a) die variable Region der leichten Kette drei CDRs, dargelegt als Reste 24-34 von SEQ ID NO: 64 für V_L CDR1, Reste 50-56 von SEQ ID NO: 64 für V_L CDR2 und Reste 89-97 von SEQ ID NO: 64 für V_L CDR3, beinhaltet und die variable Region der schweren Kette drei CDRs, dargelegt als Reste 31-35 von SEQ ID NO: 65 für V_H CDR1, Reste 50-65 von SEQ ID NO: 65 für V_H CDR2 und Reste 95-102 von SEQ ID NO: 65 für V_H CDR3, beinhaltet, wobei die CDR-Nummerierung gemäß Kabat ist;

   (b) die variable Region der leichten Kette drei CDRs, dargelegt als Reste 23-34 von SEQ ID NO: 64 für V_L CDR1, Reste 50-56 von SEQ ID NO: 64 für V_L CDR2 und Reste 89-97 von SEQ ID NO: 64 für V_L CDR3, beinhaltet und die variable Region der schweren Kette drei CDRs, dargelegt als Reste 26-32 von SEQ ID NO: 65 für V_H CDR1, Reste 50-58 von SEQ ID NO: 65 für V_H CDR2 und Reste 95-102 von SEQ ID NO: 65 für V_H CDR3, beinhaltet; wobei die CDR-Nummerierung gemäß Chothia ist; oder

   (c) die variable Region der leichten Kette drei CDRs, dargelegt als Reste 30-36 von SEQ ID NO: 64 für V_L CDR1, Reste 46-55 von SEQ ID NO: 64 für V_L CDR2 und Reste 89-96 von SEQ ID NO: 64 für V_L CDR3, beinhaltet; und die variable Region der schweren Kette drei CDRs, dargelegt als Reste 30-35 von SEQ ID NO: 65 für V_H CDR1, Reste 47-58 von SEQ ID NO: 65 für V_H CDR2 und Reste 93-101 von SEQ ID NO: 65 für V_H CDR3, beinhaltet; wobei die CDR-Nummerierung gemäß MacCallum ist.
3. Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach Anspruch 1 oder 2, der oder das Folgendes beinhaltet:

   (a) eine variable Region der leichten Kette mit einer Aminosäuresequenz, die zu mindestens 60% identisch mit SEQ ID NO: 62 ist, und eine variable Region der schweren Kette mit einer Aminosäuresequenz, die zu mindestens 60% identisch mit SEQ ID NO: 63 ist; oder

   (b) eine variable Region der leichten Kette mit einer Aminosäuresequenz, die zu mindestens 60% identisch mit SEQ ID NO: 64 ist, und eine variable Region der schweren Kette mit einer Aminosäuresequenz, die zu mindestens 60% identisch mit SEQ ID NO: 65 ist.
4. Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach Anspruch 1, der oder das eine variable Region der leichten Kette, dargelegt als SEQ ID NO: 62, und eine variable Region der schweren Kette, dargelegt als SEQ ID NO: 63, beinhaltet.
5. Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach Anspruch 2, der oder das eine variable Region der leichten Kette, dargelegt als SEQ ID NO: 64, und eine variable Region der schweren Kette, dargelegt als SEQ ID NO: 65, beinhaltet.
6. Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1-5, der oder das ein neutralisierender, abreichernder Antikörper und/oder internalisierender Antikörper ist.
7. Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1-6, der oder das spezifisch an eine PTK7-Isoform bindet, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus einer Isoform a, Isoform b, Isoform c und Isoform d besteht.
8. Ein Antikörperkonjugat, das den Antikörper oder das antigenbindende Fragment davon nach einem der Ansprüche 1-7 beinhaltet, wobei der Antikörper mit einem zytotoxischen Mittel konjugiert, verknüpft oder anderweitig assoziiert ist.
9. Eine pharmazeutische Zusammensetzung, die den Antikörper oder das antigenbindende Fragment davon nach einem der Ansprüche 1-7 oder das Antikörperkonjugat nach Anspruch 8 beinhaltet.
10. Eine Nukleinsäure, die die variable Region der schweren Kette und/oder die variable Region der leichten Kette des Antikörpers oder antigenbindenden Fragments davon nach einem der Ansprüche 1-7 kodiert.
11. Ein Vektor oder eine Wirtszelle, der oder die die Nukleinsäure nach Anspruch 10 beinhaltet.
12. Eine Zelle, die einen Antikörper beinhaltet, der spezifisch an humane PTK7 bindet, wobei die Zelle eine oder mehrere Nukleinsäuren beinhaltet, die Folgendes kodieren:

    (a) eine variable Region der leichten Kette, dargelegt als SEQ ID NO: 62, und eine variable Region der schweren Kette, dargelegt als SEQ ID NO: 63; oder

    (b) eine variable Region der leichten Kette, dargelegt als SEQ ID NO: 64, und eine variable Region der schweren Kette, dargelegt als SEQ ID NO: 65.
13. Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1-7 oder Antikörperkonjugat nach Anspruch 8 zur Verwendung als ein pharmazeutisches Produkt.
14. Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1-7 zur Verwendung beim Nachweis, bei der Diagnose oder Überwachung einer mit PTK7 assoziierten Störung bei einem Individuum, wobei die mit PTK7 assoziierte Störung eine proliferative Störung ist, die optional eine neoplastische Störung ist, die einen soliden Tumor beinhaltet, wie etwa Brustkrebs, Ovarialkrebs, Kolorektalkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Lungenkrebs oder Hautkrebs.
15. Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1-7 oder Antikörperkonjugat nach Anspruch 8 zur Verwendung bei der Behandlung einer mit PTK7 assoziierten Störung, wobei die mit PTK7 assoziierte Störung eine proliferative Störung ist, die optional eine neoplastische Störung ist, die einen soliden Tumor beinhaltet, wie etwa Brustkrebs, Ovarialkrebs, Kolorektalkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Lungenkrebs oder Hautkrebs.
16. Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1-7 oder Antikörperkonjugat nach Anspruch 8 zur Verwendung bei der Verringerung der Häufigkeit von tumorinitiierenden Zellen bei einem Individuum.
17. Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1-7 zur Verwendung bei einem In-vitro-Verfahren zum Nachweis, zur Diagnose oder Überwachung einer mit PTK7 assoziierten Störung bei einem Individuum, wobei die mit PTK7 assoziierte Störung eine proliferative Störung ist, die optional eine neoplastische Störung ist, die einen soliden Tumor beinhaltet, wie etwa Brustkrebs, Ovarialkrebs, Kolorektalkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Lungenkrebs oder Hautkrebs.
18. Ein In-vitro-Verfahren zum Nachweis, zur Diagnose oder Überwachung einer mit PTK7 assoziierten Störung unter Verwendung des Antikörpers oder antigenbindenden Fragments davon nach einem der Ansprüche 1-7, wobei die mit PTK7 assoziierte Störung eine proliferative Störung ist, die optional eine neoplastische Störung ist, die einen soliden Tumor beinhaltet, wie etwa Brustkrebs, Ovarialkrebs, Kolorektalkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Lungenkrebs oder Hautkrebs.
19. Antikörper oder antigenbindendes Fragment davon zur Verwendung nach einem der Ansprüche 14-15 oder 17 oder Antikörperkonjugat zur Verwendung nach Anspruch 15 oder Verfahren nach Anspruch 18, wobei die mit PTK7 assoziierte Störung Krebs ist.