HK1190731B

HK1190731B - Human monoclonal antibody with specificity for dengue virus serotype 1 e protein and uses thereof

Info

Publication number: HK1190731B
Application number: HK14103910.5A
Authority: HK
Inventors: P．A．玛卡里; E．P．E．张; B.J.汉森; E．W．特奥; A．P．C．林; M．L．M．吴; S．M．洛克; P．E．库卡罗
Original assignee: 新加坡国立大学; Dso国家实验室
Priority date: 2010-12-14
Filing date: 2011-12-14
Publication date: 2018-06-08

Claims

Isolierter Antikörper oder Fragment davon, der/das spezifisch an ein Dengue-Virus-Serotyp-1-Hüllprotein (E) oder Fragment davon bindet, wobei es sich bei dem Antikörper um einen menschlichen Antikörper mit neutralisierender Aktivität handelt, der über zwei E-Proteine in einem Virus hinweg bindet, wobei die Bindung über zwei E-Proteine hinweg die Bindung an DI und die Hinge zwischen DI und II an einem E-Protein und DIII eines benachbarten E-Proteins umfasst.
Antikörper oder Fragment davon nach Anspruch 1, wobei der Antikörper oder das Fragment davon aus der Gruppe bestehend aus den Folgenden ausgewählt ist: (a) einem ganzen Immunglobulinmolekül; (b) einem scFv; (c) einem Fab-Fragment; (d) einem F(ab')2-Fragment; sowie (e) einem disulfidverknüpften Fv.
Antikörper oder Fragment davon nach Anspruch 1 oder 2, wobei der Antikörper oder das Fragment davon Folgendes umfasst:
eine konstante Domäne der Immunglobulin-Schwerkette, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: (a) einer konstanten Domäne von Human-IgM; (b) einer konstanten Domäne von Human-IgG1; (c) einer konstanten Domäne von Human-IgG2; (d) einer konstanten Domäne von Human-IgG3; (e) einer konstanten Domäne von Human-IgG4; sowie (f) einer konstanten Domäne von Human-IgA1/2.
Antikörper oder Fragment davon nach Anspruch 1 oder 2, wobei der Antikörper oder das Fragment davon Folgendes umfasst:
eine schwere Kette, umfassend mindestens eine CDR, ausgewählt aus der Gruppe von CDRs mit den Aminosäuresequenzen SYGMH, VIWYDGSKTYYGDSVKG oder GIAGGWAFW.
Antikörper oder Fragment davon nach Anspruch 1 oder 2, wobei der Antikörper oder das Fragment davon Folgendes umfasst:
eine schwere Kette, umfassend die drei CDRs mit den Aminosäuresequenzen SYGMH, VIWYDGSKTYYGDSVKG und GIAGGWAFW;
Antikörper oder Fragment davon nach Anspruch 1 oder 2, wobei der Antikörper oder das Fragment davon Folgendes umfasst:
eine schwere Kette mit der Aminosäuresequenz
Antikörper oder Fragment davon nach Anspruch 1 oder 2, wobei der Antikörper oder das Fragment davon Folgendes umfasst:
ein Schwerketten-Gerüst von IGHV1-2*02 und mindestens eine der CDRs mit den Aminosäuresequenzen SYGMH, VIWYDGSKTYYGDSVKG oder GIAGGWAFW.
Antikörper oder Fragment davon nach Anspruch 1 oder 2, wobei der Antikörper oder das Fragment davon Folgendes umfasst:
eine konstante Domäne der Immunglobulin-Leichtkette, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: (a) einer konstanten Human-Igkappa-Domäne; und (b) einer konstanten Human-Ig-lambda-Domäne.
Antikörper oder Fragment davon nach Anspruch 1 oder 2, wobei der Antikörper oder das Fragment davon Folgendes umfasst:
eine leichte Kette, umfassend mindestens eine CDR, ausgewählt aus der Gruppe von CDRs mit den Aminosäuresequenzen RASQNVYSYLG, GVTSRAT oder QQYAG.
Antikörper oder Fragment davon nach Anspruch 1 oder 2, wobei der Antikörper oder das Fragment davon Folgendes umfasst:
eine leichte Kette, umfassend die drei CDRs mit den Aminosäuresequenzen RASQNVYSYLG, GVTSRAT und QQYAG.
Antikörper oder Fragment davon nach Anspruch 1 oder 2, wobei der Antikörper oder das Fragment davon Folgendes umfasst:
eine leichte Kette mit der Aminosäuresequenz oder
Antikörper oder Fragment davon nach Anspruch 1 oder 2, wobei der Antikörper oder das Fragment davon Folgendes umfasst:
ein Leichtketten-Gerüst von IGKV3-20*01 und mindestens eine der CDRs mit den Aminosäuresequenzen RASQNVYSYLG, GVTSRAT oder QQYAG.
Antikörper oder Fragment davon nach einem der Ansprüche 1-12, wobei der Antikörper:
an ein Dengue-Virus mit der Bindungsspezifität eines Antikörpers mit der Schwerketten-Aminosäuresequenz oder
Antikörper oder Fragment davon nach einem der Ansprüche 1-12, wobei der Antikörper:
ein Antikörper mit der Schwerketten-Aminosäuresequenz oder ist
Antikörper oder Fragment davon nach einem der Ansprüche 1-14, wobei der Antikörper oder das Fragment davon an ein Antigen mit einer Affinitätskonstante (K_D) von weniger als 1 x 10^-8 M bindet und gegebenenfalls an ein Antigen mit einer Affinitätskonstante (K_D) von weniger als 1 x 10^-9 M bindet.
Antikörper oder Fragment davon nach einem der Ansprüche 1-15, wobei sich der Antikörper von einer B-Zelle eines Patienten, der von Dengue-Virusinfektion genesen ist, ableitet.
Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend den Antikörper oder das Fragment davon nach einem der Ansprüche 1-16 sowie einen pharmazeutisch unbedenklichen Träger, die dahingehend wirksam ist, dass sie Dengue-Virusinfektion in einem Individuum vermindert oder ihr vorbeugt.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 17, weiterhin umfassend ein zweites Agens.
Antikörper oder Fragment davon nach einem der Ansprüche 1-16 zur Verwendung in einem Verfahren der passiven Immunisierung gegen Dengue-Virusinfektion, umfassend das Verabreichen einer wirksamen Menge des Antikörpers oder Fragments davon nach einem der Ansprüche 1-16 an ein Individuum.
Antikörper oder Fragment davon nach einem der Ansprüche 1-16 zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung von Dengue-Virusinfektion, umfassend die Verabreichung einer zur Verminderung oder Vorbeugung der Krankheit wirksamen Menge an Antikörper oder Fragment davon nach einem der Ansprüche 1-16 an ein Individuum, bei dem ein Bedarf hierfür besteht.
Antikörper zur Verwendung nach Anspruch 20, wobei:
der Antikörper intravenös (iv), subkutan (sc), intramuskulär (im), transdermal oder oral verabreicht wird; oder

der Antikörper in einer Menge im Bereich von 1 bis 100 Milligramm pro Kilogramm des Körpergewichts des Individuums verabreicht wird; oder, die Verwendung weiterhin die Verabreichung eines zweiten Agens umfasst, wobei das zweite Agens gegebenenfalls ein antiviraler Arzneistoff oder ein Analgetikum ist.
Isolierte Nukleinsäure, die für den Antikörper oder das Fragment davon nach einem der Ansprüche 1-16 codiert.
Expressionsvektor, umfassend die Nukleinsäure nach Anspruch 22.
Wirtszelle, umfassend den Expressionsvektor nach Anspruch 23, wobei es sich bei der Wirtszelle gegebenenfalls um eine Bakterienzelle, eine Eukaryontenzelle oder eine Säugerzelle handelt.