HK1185081B - Cyclohexane derivative compound - Google Patents
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- Composé représenté par la formule générale (I) suivante, ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci:dans laquelle A représente un groupe phénylène (le groupe phénylène peut être facultativement substitué par 1 à 3 groupes choisis parmi un groupe alkyle en C1-C3, un groupe alcoxy en C1-C3 et un atome d'halogène); B représente un groupe hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre (le groupe hétérocyclique peut être facultativement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi le groupe substituant α), un groupe aryle en C6-C10 (le groupe aryle peut être facultativement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi le groupe substituant α), ou un groupe cycloalkyle en C3-C10 (le groupe cycloalkyle peut être facultativement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi le groupe substituant α); R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C3; R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C3; R3 représente un groupe alkyle en C1-C6, un groupe cycloalkyle en C3-C10, un groupe alcoxy en C1-C3 alkyle en C1-C3, ou un groupe hydroxyalkyle en C1-C3; R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C6, ou un atome d'halogène; n représente un entier de 1 à 4; X représente un méthylène, -O-, -NH-, -N(alkyle en C1-C3)-, -C(=O)-, -S-, -S(O)-, -S(O2)- ou une liaison simple;et le groupe substituant α consiste en un atome d'halogène, un groupe alkyle en C1-C6 {le groupe alkyle peut être facultativement substitué par 1 à 3 groupes choisis parmi un groupe acyle aliphatique en C1-C6, un groupe carboxyle, un groupe alcoxycarbonyle en C1-C6, un groupe aminocarbonyle (le groupe aminocarbonyle peut être facultativement substitué par 1 ou 2 groupes choisis parmi un groupe alkyle en C1-C6, un groupe halogénoalkyle en C1-C6 et un groupe alcoxy en C1-C6 alkyle en C1-C6), un groupe carbamido facultativement substitué par un ou trois groupes alkyles en C1-C6, un groupe acylamino aliphatique en C1-C6 qui peut être facultativement substitué par un groupe alcoxy en C1-C6, un groupe acyl aliphatique en C1-C6 alkylamino en C1-C6, un groupe amidoxy qui peut être facultativement substitué par un ou deux groupes alkyles en C1-C6, un groupe alkylsulfonyle en C1-C6, un groupe hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, et un groupe carbonyle hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre}, un groupe cycloalkyle en C3-C10 (le groupe cycloalkyle peut être facultativement substitué par 1 à 3 groupes choisis parmi un groupe carboxyle, un groupe alcoxycarbonyle en C1-C6, et un groupe hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre), un groupe halogénoalkyle en C1-C6 (le groupe halogénoalkyle peut être facultativement substitué par 1 à 3 groupes choisis parmi un groupe carboxyle, un groupe alcoxycarbonyle en C1-C6, et un groupe hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre), un groupe hydroxyalkyle en C1-C6 (le groupe hydroxyalkyle peut être facultativement substitué par 1 à 3 groupes choisis parmi un groupe carboxyle, un groupe alcoxycarbonyle en C1-C6, et un groupe hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre), un groupe alcoxy en C1-C6 alkyle en C1-C6 (le groupe alcoxyalkyle peut être facultativement substitué par 1 à 3 groupes choisis parmi un groupe hydroxy, un groupe alcoxy en C1-C6, un groupe hydroxyalkyle en C1-C6, un groupe aminocarbonyle qui peut être facultativement substitué par un alkyle en C1-C6, un groupe carboxyle, un groupe alcoxycarbonyle en C1-C6, et un groupe hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre), un groupe hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, un groupe aminoalkyle en C1-C6, un groupe alcoxy en C1-C6, un groupe halogénoalcoxy en C1-C6, un groupe hydroxyalcoxy en C1-C6, un groupe aryloxy en C6-C10, un groupe alkylthio en C1-C6, un groupe carboxyle, un groupe alcoxycarbonyle en C1-C6, un groupe hydroxy, un groupe acyle aliphatique en C1-C6, un groupe amino, un groupe alkylamino en C1-C6, un groupe cycloalkylamino en C3-C10, un groupe dialkylamino en C1-C6, un groupe alcoxyamino en C1-C6, un groupe acylamino aliphatique en C1-C6, un groupe cyano, un groupe nitro, un groupe alkylsulfonyle en C1-C6, un groupe dialkylaminosulfonyle en C1-C6, et un groupe aryle en C6-C10.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1, dans lequel A est un groupe phénylène qui peut être facultativement substitué par un à trois groupes alkyles en C1-C3.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1 ou 2, dans lequel B est un groupe hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre (le groupe hétérocyclique peut être facultativement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi le groupe substituant α) ou un groupe aryle en C6-C10 (le groupe aryle peut être facultativement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi le groupe substituant α).
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1 ou 2, dans lequel B est un groupe pyridyle qui peut être facultativement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi le groupe substituant α ou un groupe phényle qui peut être facultativement substitué par 1 à 5 groupes choisis parmi le groupe substituant α.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel R1 est un groupe alkyle en C1-C3.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel R2 est un atome d'hydrogène.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel R3 est un groupe alkyle en C1-C3.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel R4 est un atome d'hydrogène.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel X est -O- ou -NH-.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1, représenté par la formule générale (IA) suivante ou un sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci:dans laquelle B, R1, R2, R3, R4, X et n sont tels que définis dans la revendication 1.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1, représenté par la formule générale (IB) suivante ou un sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci:dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C3; R5 représente un groupe choisi parmi le groupe substituant α; et le groupe substituant α est tel que défini dans la revendication 1.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 11, dans lequel R1 est un groupe méthyle.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 11 ou 12, dans lequel R5 est un groupe alkyle en C1-C6 {le groupe alkyle étant facultativement substitué par 1 à 3 groupes choisis parmi un groupe acyle aliphatique en C1-C6, un groupe carboxyle, un groupe alcoxycarbonyle en C1-C6, un groupe aminocarbonyle (le groupe aminocarbonyle étant facultativement substitué par 1 ou 2 groupes choisis parmi un groupe alkyle en C1-C6, un groupe halogénoalkyle en C1-C6 et un groupe alcoxy en C1-C6 alkyle en C1-C6), un groupe carbamido facultativement substitué par un ou trois groupes alkyles en C1-C6, un groupe acylamino aliphatique en C1-C6 facultativement substitué par un groupe alcoxy en C1-C6, un groupe acyl aliphatique en C1-C6 alkylamino en C1-C6, un groupe amidoxy facultativement substitué par un ou deux groupes alkyles en C1-C6, un groupe alkylsulfonyle en C1-C6, un groupe hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, et un groupe carbonyle hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre}, un groupe hydroxyalkyle en C1-C6 (le groupe hydroxyalkyle étant facultativement substitué par 1 à 3 groupes choisis parmi un groupe carboxyle, un groupe alcoxycarbonyle en C1-C6, et un groupe hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre), ou un groupe alcoxy en C1-C6 alkyle en C1-C6 (le groupe alcoxyalkyle étant facultativement substitué par 1 à 3 groupes choisis parmi un groupe hydroxy, un groupe alcoxy en C1-C6, un groupe hydroxyalkyle en C1-C6, un groupe aminocarbonyle facultativement substitué par un alkyle en C1-C6, un groupe carboxyle, un groupe alcoxycarbonyle en C1-C6, et un groupe hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre).
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1, dans lequel le groupe substituant α consiste en un atome d'halogène, un groupe alkyle en C1-C6 (le groupe alkyle étant facultativement substitué par 1 à 3 groupes choisis parmi un groupe carboxyle, un groupe alcoxycarbonyle en C1-C6 et un groupe hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre), un groupe cycloalkyle en C3-C10 (le groupe cycloalkyle étant facultativement substitué par 1 à 3 groupes choisis parmi un groupe carboxyle, un groupe alcoxycarbonyle en C1-C6, et un groupe hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre), un groupe halogénoalkyle en C1-C6 (le groupe halogénoalkyle étant facultativement substitué par 1 à 3 groupes choisis parmi un groupe carboxyle, un groupe alcoxycarbonyle en C1-C6, et un groupe hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre), un groupe hydroxyalkyle en C1-C6 (le groupe hydroxyalkyle étant facultativement substitué par 1 à 3 groupes choisis parmi un groupe carboxyle, un groupe alcoxycarbonyle en C1-C6, et un groupe hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre), un groupe alcoxy en C1-C6 alkyle en C1-C6 (le groupe alcoxyalkyle étant facultativement substitué par 1 à 3 groupes choisis parmi un groupe carboxyle, un groupe alcoxycarbonyle en C1-C6, et un groupe hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre), un groupe hétérocyclique à 4 à 10 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, un groupe aminoalkyle en C1-C6, un groupe alcoxy en C1-C6, un groupe halogénoalcoxy en C1-C6, un groupe hydroxyalcoxy en C1-C6, un groupe aryloxy en C6-C10, un groupe alkylthio en C1-C6, un groupe carboxyle, un groupe alcoxycarbonyle en C1-C6, un groupe hydroxy, un groupe acyle aliphatique en C1-C6, un groupe amino, un groupe alkylamino en C1-C6, un groupe cycloalkylamino en C3-C10, un groupe dialkylamino en C1-C6, un groupe alcoxyamino en C1-C6, un groupe acylamino aliphatique en C1-C6, un groupe cyano, un groupe nitro, un groupe alkylsulfonyle en C1-C6, un groupe dialkylaminosulfonyle en C1-C6, et un groupe aryle en C6-C10.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1, qui est:le trans-4-(4-fluorophénoxy)-N-méthyl-N-(4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl} phényl)cyclohexanecarboxamide,le trans-4-(4-fluorophénoxy)-N-méthyl-N-(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl)cyclohexanecarboxamide,le trans-4-[(5-fluoropyridin-2-yl)oxy]-N-méthyl-N-(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthyl pipérazin-1-yl]méthyl}phényl)cyclohexanecarboxamide,le trans-4-[3-(hydroxyméthyl)phénoxy]-N-méthyl-N-(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthyl pipérazin-1-yl]méthyl}phényl)cyclohexanecarboxamide,le trans-4-[3-(2-hydroxyéthyl)phénoxy]-N-méthyl-N-(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthyl pipérazin-1-yl]méthyl}phényl)cyclohexanecarboxamide,le [3-({trans-4-[méthyl(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl) carbamoyl]cyclohexyl}oxy)phényl]acétate d'éthyle,l'acide [3-({trans-4-[méthyl(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl) carbamoyl]cyclohexyl} oxy)phényl] acétique,le [3-({trans-4-[méthyl(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl) carbamoyl]cyclohexyl}oxy)phényl]acétate d'isopropyle,ou un sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1, qui est:le trans-4-{3-[(2-hydroxy-2-méthylpropoxy)méthyl]phénoxy}-N-méthyl-N-(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl)cyclohexanecarboxamide,le trans-4-({3-[(2-hydroxy-2-méthylpropoxy)méthyl]phényl}amino)-N-méthyl-N-(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl)cyclohexanecarboxamide,le carbamate de 3-({trans-4-[méthyl(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl)carbamoyl]cyclohexyl}oxy)benzylméthyle,le carbamate de 2-[3-({trans-4-[méthyl(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl)carbamoyl]cyclohexyl}oxy)phényl]éthyle,le méthylcarbamate de 2-[3-({trans-4-[méthyl(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl)carbamoyl]cyclohexyl} amino)phényl] éthyle,le diméthylcarbamate de 2-[3-({trans-4-[méthyl(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl)carbamoyl]cyclohexyl}amino)phényl] éthyle,le trans-4-{3-[2-(isopropylamino)-2-oxoéthyl]phénoxy}-N-méthyl-N-(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl)cyclohexanecarboxamide,le trans-4-[(2-cyanopyridin-4-yl)oxy]-N-méthyl-N-(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthyl pipérazin-1-yl]méthyl}phényl)cyclohexanecarboxamide,ou un sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1, qui est:le trans-4-[3-(hydroxyméthyl)phénoxy]-N-méthyl-N-(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthyl pipérazin-1-yl]méthyl}phényl)cyclohexanecarboxamideou un sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1, qui est:le trans-4-[(2-cyanopyridin-4-yl)oxy]-N-méthyl-N-(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthyl pipérazin-1-yl]méthyl}phényl)cyclohexanecarboxamideou un sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1, qui est:le trans-4-{3-[2-(isopropylamino)-2-oxoéthyl]phénoxy}-N-méthyl-N-(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl)cyclohexanecarboxamideou un sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1, qui est:le trans-4-{3-[(2-hydroxy-2-méthylpropoxy)méthyl]phénoxy}-N-méthyl-N-(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl)cyclohexanecarboxamideou un sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1, qui est:le trans-4-({3-[(2-hydroxy-2-méthylpropoxy)méthyl]phényl}amino)-N-méthyl-N-(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl)cyclohexanecarboxamideou un sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1, qui est:le carbamate de 3-({trans-4-[méthyl(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl)carbamoyl]cyclohexyl}oxy)benzylméthyleou un sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1, qui est:le carbamate de 2-[3-({trans-4-[méthyl(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl)carbamoyl]cyclohexyl}oxy)phényl]éthyleou un sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1, qui est:le méthylcarbamate de 2-[3-({trans-4-[méthyl(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl)carbamoyl] cyclohexyl} amino)phényl]éthyleou un sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon la revendication 1, qui est:le diméthylcarbamate de 2-[3-({trans-4-[méthyl(3-méthyl-4-{[(3S)-3-méthylpipérazin-1-yl]méthyl}phényl)carbamoyl]cyclohexyl} amino)phényl]éthyleou un sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci.
- Composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 25, dans lequel le sel pharmacologiquement acceptable est un fluorhydrate, un chlorhydrate, un bromhydrate, un iodhydrate, un nitrate, un perchlorate, un sulfate, un phosphate, un méthanesulfonate, un trifluorométhanesulfonate, un éthanesulfonate, un benzènesulfonate, un p-toluènesulfonate, un acétate, un malate, un fumarate, un succinate, un citrate, un ascorbate, un tartrate, un oxalate, un maléate, un sel de glycine, un sel de lysine, un sel d'arginine, un sel d'omithine, un sel d'acide glutamique, ou un sel d'acide aspartique.
- Médicament comprenant le composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 26 en tant qu'ingrédient actif.
- Médicament selon la revendication 27, pour l'utilisation dans la prévention ou le traitement d'une maladie associée à GPR38.
- Médicament selon la revendication 27, pour l'utilisation en tant qu'agent thérapeutique ou prophylactique pour un trouble gastro-intestinal associé à une hypomotilité.
- Médicament selon la revendication 27, pour l'utilisation en tant qu'agent thérapeutique ou prophylactique pour un syndrome du côlon irritable avec constipation, une gastroparésie diabétique, ou une constipation.
- Médicament selon la revendication 27, pour l'utilisation en tant qu'agent thérapeutique ou prophylactique pour une maladie du reflux gastro-oesophagien, une dyspepsie fonctionnelle, un syndrome du côlon irritable, une gastroparésie diabétique, une constipation, un dysfonctionnement de l'intestin dû aux opioïdes, un iléus paralytique, ou une paralysie gastro-intestinale postopératoire.
- Utilisation du composé ou sel pharmacologiquement acceptable de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 26 pour la fabrication d'un agent prophylactique ou thérapeutique pour un trouble gastro-intestinal associé à une hypomotilité.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2010215403 | 2010-09-27 | ||
| JP2010-215403 | 2010-09-27 | ||
| PCT/JP2011/071830 WO2012043445A1 (fr) | 2010-09-27 | 2011-09-26 | Composé dérivé de cyclohexane |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HK1185081A1 HK1185081A1 (en) | 2014-02-07 |
| HK1185081B true HK1185081B (en) | 2014-11-07 |
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