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HK1179945B - Processes of synthesizing dihydropyridophthalazinone derivatives - Google Patents

Processes of synthesizing dihydropyridophthalazinone derivatives Download PDF

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Publication number
HK1179945B
HK1179945B HK13107015.1A HK13107015A HK1179945B HK 1179945 B HK1179945 B HK 1179945B HK 13107015 A HK13107015 A HK 13107015A HK 1179945 B HK1179945 B HK 1179945B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
compound
formula
salt
acid
optionally
Prior art date
Application number
HK13107015.1A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1179945A (en
Inventor
Bing Wang
Daniel Chu
Yongbo Liu
Quan Jiang
Lei Lu
Original Assignee
Medivation Technologies Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Medivation Technologies Llc filed Critical Medivation Technologies Llc
Publication of HK1179945A publication Critical patent/HK1179945A/xx
Publication of HK1179945B publication Critical patent/HK1179945B/en

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Claims (23)

  1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (1): oder eines Salzes davon, wobei das Verfahren Folgendes umfasst:
    Reagieren einer Verbindung der Formel (5),
    oder eines Salzes davon, mit Hydrazin-Monohydrat; wobei R C1-C6-Alkyl ist; wobei die Verbindung der Formel (5), oder das Salz davon, durch Reagieren einer Verbindung der Formel (4): oder eines Salzes davon, mit 4-Fluorbenzaldehyd in Gegenwart eines Reduktionsmittels und einer Säure oder einer Lewis-Säure hergestellt wird; wobei R C1-C6-Alkyl ist.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Reduktionsmittel Folgendes ist:
    a) ein Metallhalogenid, optionalwobei das Metall-Halogenid TiCl3 oder SnCl2 ist; oder
    b) pulverisiertes Fe; oder
    c) Wasserstoff in Gegenwart eines Metallkatalysators, optional wobei der Metallkatalysator aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Folgendem besteht:Palladium, Nickel und Platin, oder
    d) MCNBH3, wobei M aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Folgendem besteht:Li, Na, K und Bu4N.
  3. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Säure eine anorganische Säure ist, die aus der Gruppe ausgewählt wird, die ausHCl, HBr, HI, H2SO4 und H3PO4 besteht.
  4. Verfahren nach Anspruch 1, a) wobei die Säure eine organische Säure ist, die aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Folgendem besteht:Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Trifluoressigsäure, p-Toluolsulfonsäure und Methylsulfonsäure; oder b) wobei die Lewis-Säure aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Folgendem besteht:AlCl3, TiCl4, SnCl4 und ZnCl2.
  5. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Verbindung der Formel (4), oder das Salz davon, durch Behandeln einer Verbindung der Formel (3): oder eines Salzes davon, mit R-OH in Gegenwart einer Säure hergestellt wird; wobei R aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Folgendem besteht:Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl und Isobutyl; und wobei die Säure aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Folgendem besteht: HCl, Essigsäure, p-Toluolsulfonsäure und Trifluoressigsäure.
  6. Verfahren nach Anspruch 5, wobei die Verbindung der Formel (3), oder das Salz davon, durch Reagieren einer Verbindung der Formel (2): mit 1-Methyl-1H-1,2,4-Triazol-5-Carbaldehyd unter einer Kondensationsbedingung hergestellt wird.
  7. Verfahren nach Anspruch 6, wobei die Kondensationsbedingung die Verwendung einer Base in Gegenwart eines Wasserfängers bei einer Temperatur von etwa 80 bis etwa 90 °C umfasst; optional wobei die Base Triethylamin ist und der Wasserfänger Essigsäureanhydrid ist.
  8. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (1): oder eines Salzes davon, wobei das Verfahren Folgendes umfasst:
    Reagieren einer Verbindung der Formel (8):
    oder eines Salzes davon, mit einer Base.
  9. Verfahren nach Anspruch 8, wobei die Base ein Metallcarbonat oder ein Metallhydrid ist,
    a) optional wobei das Metallcarbonat aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Folgendem besteht:Na2CO3, K2CO3 und Cs2CO3; oder
    b) optional wobei das Metallhydrid NaH oder KH ist.
  10. Verfahren nach Anspruch 8, wobei die Verbindung (8), oder das Salz davon, durch Reagieren einer Verbindung der Formel (7): oder eines Salzes davon, mit 4-Fluorbenzaldehyd hergestellt wird.
  11. Verfahren nach Anspruch 10, wobei die Verbindung der Formel (7), oder das Salz davon, durch Reagieren einer Verbindung der Formel (3): oder eines Salzes davon, mit Hydrazin-Monohydrat in Gegenwart einer Säure hergestellt wird; optional wobei die Säure aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Folgendem besteht:Essigsäure, Trifluoressigsäure, HCl und p-Toluolsulfonsäure.
  12. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (1): oder eines Salzes davon, wobei das Verfahren Folgendes umfasst:
    Reagieren einer Verbindung der Formel (5)
    oder eines Salzes davon, mit Hydrazin-Monohydrat; wobei R C1-C6-Alkyl ist; wobei die Verbindung der Formel (5), oder das Salz davon, durch Reagieren einer Verbindung der Formel (9): oder eines Salzes davon, mit einem Reduktionsmittel in einem inerten Lösungsmittel bei einer Temperatur von etwa 0 bis etwa 140 °C in einem Zeitraum von etwa 1 bis etwa 48 Stunden hergestellt wird; wobei R C1-C6-Alkyl ist.
  13. Verfahren nach Anspruch 12, wobei das Reduktionsmittel Folgendes ist:
    a) ein Metallborhydrid, optional wobei das Metallborhydrid NaBH4 oder NaCNBH3 ist; oder
    b) pulverisiertes Fe; oder
    c) TiCl3 oder SnCl2; oder
    d) Wasserstoff in Gegenwart eines Übergangsmetalls, optional wobei das Übergangsmetall aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Folgendem besteht:Palladium, Nickel und Platin.
  14. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (1): oder eines Salzes davon, wobei das Verfahren Folgendes umfasst:
    Reagieren einer Verbindung der Formel (5)
    oder eines Salzes davon, mit Hydrazin-Monohydrat; wobei R C1-C6-Alkyl ist; wobei die Verbindung der Formel (5), oder das Salz davon, durch Reagieren einer Verbindung der Formel (10): oder eines Salzes davon, mit einem Reduktionsmittel hergestellt wird, wobei R C1-C6-Alkyl ist.
  15. Verfahren nach Anspruch 14, wobei das Reduktionsmittel Folgendes ist:
    a) pulverisiertes Fe; oder
    b) ein Metallborhydrid, optional wobei das Metallborhydrid NaBH4 ist; oder
    c) Wasserstoff in Gegenwart eines Übergangsmetalls, optional wobei das Übergangsmetall aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Folgendem besteht:Palladium, Nickel und Platin.
  16. Verfahren nach Anspruch 14, wobei die Verbindung der Formel (10), oder das Salz davon, durch Reagieren einer Verbindung der Formel (9): oder eines Salzes davon, mit einem Reduktionsmittel hergestellt wird, wobei R C1-C6-Alkyl ist.
  17. Verfahren nach Anspruch 16, wobei das Reduktionsmittel Wasserstoff unter Atmosphärendruck bei Umgebungstemperatur ist.
  18. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (1a) oder (1b): oder eines Salzes davon, das eine chirale Chromatographie-Auflösung einer Verbindung der Formel (1) umfasst: wobei die chirale Auflösung mit einer überkritischen Fluidchromatographie-Einheit (SFC-Einheit) erreicht wird; und wobei das Verfahren ferner die Verwendung einer chiralen stationären Phase umfasst, wobei die chirale stationäre Phase eine CHIRALPAK®-Säule ist, wobei die CHIRALPAK®-Säule aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Folgendem besteht:AD-, OJ- und OD-Säulen; und wobei das Verfahren optional ferner die Verwendung einer mobilen Phase umfasst, wobei die mobile Phase CO2 und einen Alkohol umfasst, wobei der Alkohol MeOH oder EtOH ist.
  19. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (1a) oder (1b): oder eines Salzes davon, das das Reagieren einer Verbindung der Formel (6a) oder (6b): oder eines Salzes davon, mit Hydrazin-Monohydrat in einem Alkohol umfasst; wobei R C1-C6-Alkyl ist;
  20. Verfahren nach Anspruch 19, wobei die Verbindung der Formel (6a) oder (6b) durch Durchführen einer chiralen Chromatographie-Auflösung einer Verbindung der Formel (5) hergestellt wird:
  21. Verfahren nach Anspruch 19, wobei die chirale Auflösung mit einer überkritischen Fluidchromatographie-Einheit (SFC-Einheit) erreicht wird
    a) wobei das Verfahren optional ferner die Verwendung einer chiralen stationären Phase umfasst, wobei die chirale stationäre Phase eine CHIRALPAK®-Säule ist, optional wobei die CHIRALPAK®-Säule eine IC- oder AY-Säule ist; oder
    b) wobei das Verfahren optional ferner die Verwendung einer mobilen Phase umfasst, wobei die mobile Phase CO2 und MeOH umfasst.
  22. Verfahren nach Anspruch 19, wobei die chirale Auflösung mit einer Simulated Moving Bed-Chromatographie-Einheit (SMB-Einheit) erreicht wird,
    a) wobei das Verfahren optional ferner die Verwendung einer chiralen stationären Phase umfasst, wobei die chirale stationäre Phase eine CHIRALPAK®-Säule ist, optional wobei die CHIRALPAK®-Säule eine IC-Säule ist; oder
    b) wobei das Verfahren optional ferner die Verwendung einer mobilen Phase umfasst, wobei die mobile Phase Acetonitril ist.
  23. Verbindung, die aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Folgendem besteht: wobei R C1-C6-Alkyl ist.
HK13107015.1A 2010-02-08 2011-02-08 Processes of synthesizing dihydropyridophthalazinone derivatives HK1179945B (en)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
US61/302,457 2010-02-08

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Publication Number Publication Date
HK1179945A HK1179945A (en) 2013-10-11
HK1179945B true HK1179945B (en) 2017-12-08

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