HK1178789B - Methods and compositions for cell-proliferation-related disorders - Google Patents

Claims (14)

1. In-vitro-Verfahren zur Diagnose eines Subjekts, das eine Störung im Zusammenhang mit Zellproliferation hat oder bei dem der Verdacht besteht, dass es eine Störung im Zusammenhang mit Zellproliferation hat, die aus einem mutierten IDH1-G97D-Enzyms mit 2-Hydroxyglutarat (2HG)-Neoaktivität resultiert, oder zum Evaluieren eines Subjekts für die Anfälligkeit für eine Störung im Zusammenhang mit Zellproliferation, die aus einem mutierten IDH1-G97D-Enzyms mit 2HG-Neoaktivität resultiert, gekennzeichnet durch:

   (a) das Vorhandensein eines mutierten IDH1-G97D-Enzyms mit 2HG-Neoaktivität, oder

   (b) erhöhte 2HG-Spiegel aufgrund der Anwesenheit des mutierten IDH1-G97D Enzyms mit 2HG-Neoaktivität,

   wobei das Verfahren umfasst:

   Analysieren auf die Anwesenheit von 2HG in einer Probe, die aus einem Gewebe, einem Produkt und einer Körperflüssigkeit des Subjekts ausgewählt ist, durch ein chromatographisches Verfahren;

   Analysieren auf die Anwesenheit eines mutierten IDH1-G97D-Proteins oder einer DNA oder RNA, die das mutierte IDH1-G97D-Protein kodiert, in der Probe;

   wobei die Anwesenheit von 2HG darauf hinweist, dass das Subjekt eine Störung im Zusammenhang mit Zellproliferation hat, oder im Verdacht steht, eine Störung im Zusammenhang mit Zellproliferation zu haben, die aus einem mutierten IDH1-G97D-Enzym mit 2HG-Neoaktivität resultiert.
2. In-vitro-Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Störung im Zusammenhang mit Zellproliferation aus der Gruppe bestehend aus Dickdarmkrebs und Gliom ausgewählt ist.
3. In-vitro-Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Körperflüssigkeit Blut oder Plasma ist.
4. In-vitro-Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, wobei das chromatographische Verfahren LC-MS ist.
5. In-vitro-Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Subjekt keine 2-Hydroxyglutarsäuracidurie hat, oder keine 2-Hydroxyglutarsäureacidurie diagnostiziert wurde.
6. In-vitro-Verfahren nach Anspruch 5, wobei die Störung im Zusammenhang mit Zellproliferation aus der Gruppe ausgewählt ist, bestehend aus Dickdarmkrebs, Gliom, Prostatakrebs, akuter lymphoblastischer Leukämie, Myelodysplasie, myelodysplastischem Syndrom und akuter myelogener Leukämie.
7. In-vitro-Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, wobei die Körperflüssigkeit des Subjekts Blut oder Plasma ist.
8. In-vitro-Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, wobei das chromatographische Verfahren LC-MS ist.
9. Verfahren zur Bestimmung, ob ein Krebs in einem Subjekt aus einem mutierten IDH1-G97D-Enzym mit 2-Hydroxyglutarat (2HG)-Neoaktivität resultiert, wobei das Verfahren umfasst, Analysieren des Krebses auf das Vorhandensein eines mutierten IDH1-G97D-Proteins oder einer DNA oder RNA, die das mutierte IDH1-G97D-Protein kodiert, in einer Probe, Vergleichen des 2HG-Spiegels in einer Gewebe-, Produkt- oder Körperflüssigkeitsprobe des Subjekts mit dem 2HG-Spiegel in einer Referenz, wobei ein im Vergleich zur Referenz erhöhter 2HG-Spiegel in der Probe anzeigt, dass der Krebs von einem mutierten IDH1-G97D-Enzym mit einer mit dem Krebs assoziierten 2HG-Neoaktivität resultiert.
10. Verfahren nach Anspruch 9, wobei die Referenz eine nicht erkrankte Zelle desselben Typs ist.
11. Verfahren nach Anspruch 9 oder 10, wobei die Probe eine Tumorprobe, eine Krebszellprobe oder eine Probe von präkanzerösen Zellen ist.
12. Verfahren zur Bestimmung der 2-Hydroxyglutarat-(2HG)-Neoaktivität in einem Patienten durch Analysieren einer Probe des Patienten, um die Anwesenheit einer RNA oder DNA zu bestimmen, die ein mutiertes IDH1-Protein mit einer Mutation am Rest 97 von SEQ ID Nr. 8 kodiert, wobei die IDH1-Mutante IDH1-G97D ist und wobei die Anwesenheit der RNA oder DNA, die das mutierte IDH1-Protein kodiert, 2HG-Neoaktivität in dem Patienten anzeigt.
13. Verfahren nach Anspruch 12, wobei die 2HG-Neoaktivität in dem Patienten anzeigt, dass der Patient eine Störung im Zusammenhang mit Zellproliferation hat oder ein Risiko hat, eine Störung im Zusammenhang mit Zellproliferation zu entwickeln.
14. Verfahren nach Anspruch 12, wobei die Störung im Zusammenhang mit Zellproliferation Krebs ist.