HK1171945B

HK1171945B - Sigma ligands for the prevention or treatment of pain induced by chemotherapy

Info

Publication number: HK1171945B
Application number: HK12112740.4A
Authority: HK
Inventors: José Manuel BAEYENS-CABRERA; Helmut Heinrich Buschmann; José Miguel VELA HERNÁNDEZ; Daniel Zamanillo- Castanedo; Francisco-Rafael Nieto-López
Original assignee: Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A.
Priority date: 2009-08-14
Filing date: 2010-08-12
Publication date: 2016-03-24

Claims

Kombination aus mindestens einem Sigma-Liganden und mindestens einem Chemotherapeutikum für die gleichzeitige, separate oder sequentielle Verabreichung, wobei der Sigma-Ligand die allgemeine Formel (I) aufweist in der
R₁ aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, substituiertem oder unsubstituiertem Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem Cycloalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem Alkenyl, substituiertem oder unsubstituiertem Aryl, substituiertem oder unsubstituiertem Arylalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem, nicht-aromatischem Heterocyclyl, substituiertem oder unsubstituiertem, aromatischem Heterocyclyl, substituiertem oder unsubstituiertem Heterocyclylalkyl, -COR₈, -C(O)OR₈, -C(O)NR₈R₉, -CH=NR₈, -CN, -OR₈,-OC(O)R₈, -S(O)_t-R₈, -NR₈R₉, -NR₈C(O)R₉, -NO₂, -N=CR₈R₉ und Halogen ausgewählt ist;

R₂ aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, substituiertem oder unsubstituiertem Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem Cycloalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem Alkenyl, substituiertem oder unsubstituiertem Aryl, substituiertem oder unsubstituiertem Arylalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem, aromatischem oder nicht-aromatischem Heterocyclyl, substituiertem oder unsubstituiertem Heterocyclylalkyl, -COR₈, - C(O)OR₈, -C(O)NR₈R₉, -CH=NR₈, -CN, -OR₈, -OC(O)R₈, -S(O)_t-R₈, -NR₈R₉, -NR₈C(O)R₉, -NO₂, -N=CR₈R₉ und Halogen ausgewählt ist;

R₃ und R₄ unabhängig aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, substituiertem oder unsubstituiertem Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem Cycloalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem Alkenyl, substituiertem oder unsubstituiertem Aryl, substituiertem oder unsubstituiertem Arylalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem, aromatischem oder nicht-aromatischem Heterocyclyl, substituiertem oder unsubstituiertem Heterocyclylalkyl, -COR₈, - C(O)OR₈, -C(O)NR₈R₉, -CH=NR₈, -CN, -OR₈, -OC(O)R₈, -S(O)_t-R₈, -NR₈R₉, -NR₈C(O)R₉, -NO₂, -N=CR₈R₉ und Halogen ausgewählt sind oder zusammen ein kondensiertes Ringsystem bilden, welches wahlweise substituiert ist;

R₅ und R₆ unabhängig aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, substituiertem oder unsubstituiertem Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem Cycloalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem Alkenyl, substituiertem oder unsubstituiertem Aryl, substituiertem oder unsubstituiertem Arylalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem, aromatischem oder nicht-aromatischem Heterocyclyl, substituiertem oder unsubstituiertem Heterocyclylalkyl, -COR₈,-C(O)OR₈, -C(O)NR₈R₉, -CH=NR₈, -CN, -OR₈, -OC(O)R₈, -S(O)_t-R₈, -NR₈R₉, -NR₈C(O)R₉, -NO₂, -N=CR₈R₉ und Halogen ausgewählt sind oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, eine substituierte oder unsubstituierte Heterocyclylgruppe bilden;

n aus 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 und 8 ausgewählt ist;

t 1, 2 oder 3 ist;

R₈ und R₉ jeweils unabhängig aus Wasserstoff, substituiertem oder unsubstituiertem Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem Cycloalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem Alkenyl, substituiertem oder unsubstituiertem Aryl, substituiertem oder unsubstituiertem, aromatischem oder nicht-aromatischem Heterocyclyl, substituiertem oder unsubstituiertem Alkoxy, substituiertem oder unsubstituiertem Aryloxy und Halogen ausgewählt sind;
oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, Isomer oder Solvat davon; wobei das Chemotherapeutikum aus der Gruppe bestehend aus Taxanen, Vincaalkaloiden, von Platin und von Thalidomid abgeleiteten Arzneimitteln ausgewählt ist.
Kombination nach Anspruch 1, wobei R₁ aus H, -COR₈ und substituiertem und unsubstituiertem Alkyl ausgewählt ist.
Kombination nach den Ansprüchen 1 oder 2, wobei R₂ H oder Alkyl ist.
Kombination nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei R₃ und R₄ zusammen ein kondensiertes Naphthyl-Ringsystem bilden.
Kombination nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei R₅ und R₆ zusammen eine Morpholin-4-yl-Gruppe bilden.
Kombination nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei der Sigma-Ligand der Formel (I) 4-{2-[5-Methyl-1-(naphthalin-2-yl)-1H-pyrazol-3-yloxy]ethyl}morpholin oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, Isomer oder Solvat davon ist.
Kombination nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei der Sigma-Ligand der Formel (I) 4-{2-[5-Methyl-1-(naphthalin-2-yl)-1H-pyrazol-3-yloxy]ethyl}morpholinhydrochlorid ist.
Kombination nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Chemotherapeutikum aus der Gruppe bestehend aus Paclitaxel, Oxaliplatin, Cisplatin, Vincristin und Thalidomid ausgewählt ist.
Kombination nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Kombination 4-{2-[5-Methyl-1-(naphthalin-2-yl)-1H-pyrazol-3-yloxy]ethyl}morpholin und ein Chemotherapeutikum ausgewählt aus Paclitaxel, Oxaliplatin oder Cisplatin umfasst.
Kombination wie in einem der Ansprüche 1 bis 9 definiert zur Verwendung in der Herstellung eines Arzneimittels.
Kombination wie in einem der Ansprüche 1 bis 9 definiert zur Verwendung in der Vorbeugung oder Behandlung von Schmerzen, die durch Chemotherapie hervorgerufen sind.
Kombination nach Anspruch 11, wobei der Schmerz aus peripheren neuropathischen Schmerzen, Allodynie, Kausalgie, Hyperalgesie, Hyperästhesie, Hyperpathie, Neuralgie, Neuritis und Neuropathie ausgewählt ist.
Verbindung der Formel (I) wie in einem der Ansprüche 1 bis 7 definiert oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, Isomer oder Solvat davon zur Verwendung in der Behandlung oder Vorbeugung von Schmerzen, die durch Chemotherapie hervorgerufen sind, wobei das Chemotherapeutikum aus der Gruppe bestehend aus Taxanen, Vincaalkaloiden, von Platin und von Thalidomid abgeleiteten Arzneimitteln ausgewählt ist.
Verbindung nach Anspruch 13 oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz, Isomer oder Solvat davon zur Verwendung in der Vorbeugung von Schmerzen, die durch Chemotherapie hervorgerufen sind, wobei das Chemotherapeutikum aus der Gruppe bestehend aus Taxanen, Vincaalkaloiden, von Platin und von Thalidomid abgeleiteten Arzneimitteln ausgewählt ist.
Verbindung nach den Ansprüchen 13 oder 14, wobei der Schmerz aus peripheren neuropathischen Schmerzen, Allodynie, Kausalgie, Hyperalgesie, Hyperästhesie, Hyperpathie, Neuralgie, Neuritis und Neuropathie ausgewählt ist.