HK1163061B - Peptidomimetic protease inhibitors and intermediates for their preparation as treatment for hcv infection - Google Patents

Claims (34)

1. Composé de formule 1 un sel pharmaceutiquement acceptable ou un promédicament associé, ou un solvate de ce composé, son sel ou son promédicament, dans lequel :

   - R⁰ est une liaison ou un difluorométhylène ;

   - R¹ est un hydrogène, un groupe aliphatique éventuellement substitué, un groupe cyclique éventuellement substitué ou un groupe aromatique éventuellement substitué ;

   - R² et R⁹ sont chacun indépendamment un groupe aliphatique éventuellement substitué, un groupe cyclique éventuellement substitué ou un groupe aromatique éventuellement substitué ;

   - R³, R⁵ et R⁷ sont chacun indépendamment un (1,1- ou 1,2-) cycloalcylène éventuellement substitué, un (1,1- ou 1,2-) hétérocyclylène éventuellement substitué, ou un méthylène ou un éthylène, substitué avec un substituant choisi dans le groupe constitué par un groupe aliphatique éventuellement substitué, un groupe cyclique éventuellement substitué ou un groupe aromatique éventuellement substitué, et dans lequel le méthylène ou l'éthylène est en outre éventuellement substitué par un substituant à groupe aliphatique ;

   - R⁴, R⁶, R⁸ et R¹⁰ sont chacun indépendamment un hydrogène ou un groupe aliphatique éventuellement substitué ; est un azahétérocyclyle multicyclique éventuellement substitué ou un azahétérocyclényle multicyclique éventuellement substitué dans lequel l'insaturation est dans le cycle distale au cycle portant la fraction R⁹-L-(N(R⁸)-R⁷-C(O)-)_nN(R⁶)-R⁵-C(O)-N et auquel la fraction N(R⁴)-R³-C(O)C(O)NR²R¹ est attachée ; L est -C(O)-, -OC(O)-, -NR¹⁰C(O)-, -S(O)₂- ou -NR¹⁰S(O)₂- ; et n vaut 0 ou 1 ;

   - cyclique est un système de cycle non aromatique, mono- ou multicyclique de 3 à 10 atomes de carbone ; un système de cycle non aromatique mono- ou multicyclique de 3 à 10 atomes de carbone et qui contient au moins une double liaison carbone-carbone ; un système de cycle non aromatique, saturé mono- ou multicyclique de 3 à 10 atomes de carbone dans lequel un ou plusieurs des atomes du cycle de carbone est un hétéroatome ; ou un système de cycle non aromatique, saturé mono- ou multicyclique de 3 à 10 atomes de carbone dans lequel un ou plusieurs des atomes de carbone du cycle es un hétéroatome et qui contient au moins une double liaison carbone-carbone; et

   - aromatique est un système de cycle aromatique, monocyclique ou multicyclique de 6 à 10 atomes de carbone, ou un système de cycle aromatique monocyclique ou multicyclique de 5 à 14 dans lequel un ou plusieurs des atomes de cycle est un hétéroatome, dans lequel

   - les groupes aliphatiques éventuellement substitués sont un alkyle, un alcényle ou un alcynyle, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants à groupe aliphatique,

   - les groupes cycliques éventuellement substitués sont sont des groupes cycloalkyle, cycloalcényle, hétérocyclyle ou hétérocyclényle éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants à groupe de cycle ;

   - les groupes aromatiques éventuellement substitués sont les groupes aryle ou hétéroaryle éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants à groupe de cycle ;

   - les groupes (1,1 ou 1,2) cycloalcylène éventuellement substitués sont des groupes (1,1 ou 1,2 cycloalcylène) éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants à groupe de cycle ;

   - les groupes (1,1 ou 1,2) hétérocyclylène éventuellement substitués sont des groupes (1,1 ou 1,2 cyclocyclylène) éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants à groupe de cycle ;

   - un azahétérocyclyle multicyclique éventuellement substitué est un groupe azahétérocyclyle multicyclique éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants à groupe de cycle ;

   - un groupe azahétérocyclényle multicyclique éventuellement substitué est un groupe azahétérocyclényle multicyclique éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants à groupe de cycle ;

   dans lesquels :

   (a) substituants à groupe aliphatique signifie aryle, hétéroaryle, hydroxy, alcoxy, cyclyloxy, aryloxy, hétéroaryloxy, acyle ou son analogue thioxo, cyclylcarbonyle ou son analogue thioxo, aroyle ou son analogue thioxo, hétéroaroyle ou son analogue thioxo, acyloxy, cyclylcarbonyloxy, aroyloxy, hétéroaroyloxy, halogéno, nitro, cyano, carboxy (acide), -C(O)-NHOH, -C(O)-CH₂OH, -C(O)CH₂SH, -C(O)-NH-CN, sulfo, phosphono, alkylsulfonylcarbamoyle, tétrazolyle, arylsulfonylcarbamoyle, N-méthoxycarbamoyle, hétéroarylsulfonylcarbamoyle, 3-hydroxy-3-cyclobutène-1,2-dione, 3,5-dioxo-1,2,4-oxadiazolidinyle ou hydroxyhétéroaryle tel qu'un 3-hydroxyisoxazolyle, un 3-hydroxy-1-méthylpyrazolyle, un alcoxycarbonyle, un cyclyloxycarbonyle, un aryloxycarbonyle, un hétéroaryloxycarbonyle, un alkylsulfonyle, un cyclylsulfonyle, un arylsulfonyle, un hétéroarylsulfonyle, un alkylsulfinyle, un cyclylsulfynyle, un arylsulfinyle, un hétéroarylsulfinyle, un alkylthio, un cyclylthio, un arylthio, un hétéroarylthio, un cyclyle, un aryldiazo, un hétéroaryldiazo, un thiol, un méthylène (H2C=), un oxo (O=), un thioxo (S=), Y¹Y²N-, Y¹Y²NC(O)-, Y¹Y²NC(O)O-, Y¹Y²NC(O)NY³-, Y¹Y²NSO₂- ou Y³SO₂NY¹- dans lequel R² est tel que défini ici, Y¹ et Y² sont indépendamment un hydrogène, un alkyle, un aryle ou un hétéroaryle et Y³ est un alkyle, un cycloalkyle, un aryle ou un hétéroaryle, ou quand le substituant est Y¹Y²N-, alors un parmi Y¹ et Y² peut être un acyle, un cyclylcarbonyle, un aroyle, un hétéroaroyle, un alcoxycarbonyle, un cyclyloxycarbonyle, un aryloxycarbonyle ou un hétéroaryloxycarbonyle, tel que défini ici et l'autre par Y¹Y²NC(O)-, Y¹Y²NC(O)O-, Y¹Y²NC(O)NY³- ou Y¹Y²NSO₂-, Y¹ et Y² peuvent aussi être pris ensemble avec l'atome N par lequel Y¹ et Y² sont liés pour former un azahétérocyclyle ou un azahétérocyclényle à 4 à 7 chaînons ;

   (b) les substituants à groupe de cycle signifie un aryle, un hétéroaryle, un hydroxy, un alcoxy, un cyclyloxy, un aryloxy, un hétéroaryloxy, un acyle ou son analogue thioxo, un cyclylcarbonyle ou son analogue thioxo, un aroyle ou son analogue thioxo, un hétéroaroyle ou son analogue thioxo, un acyloxy, un cyclylcarbonyloxy, un aroyloxy, un hétéroaroyloxy, un halogéno, un nitro, un cyano, un carboxy (acide), un biostère d'acide, un alcoxycarbonyle, un cyclyloxycarbonyle, un aryloxycarbonyle, un hétéroaryloxycarbonyle, un alkylsulfonyle, un cyclylsulfonyle, un arylsulfonyle, un hétéroarylsulfonyle, un alkylsulfinyle, un cyclylsulfinyle, un arylsulfinyle, un hétéroarylsulfinyle, un alkylthio, un cyclythio, un arylthio, un hétéroarylthio, un cyclyle, un aryldiazo, un hétéroaryldiazo, un thiol, Y¹Y²N-, Y¹Y²NC(O)-, Y¹Y²NC(O)O-, Y¹Y²NC(O)NY³- ou Y¹Y²NSO₂-, dans lesquels Y¹, Y² et Y³ sont indépendamment un hydrogène, un alkyle, un aryle ou un hétéroaryle, ou quand le substituant est Y¹Y²N-, alors un parmi Y¹ et Y² peut être un acyle, un cyclylcarbonyle, un aroyle, un hétéroaroyle, un alcoxycarbonyle, un cyclyloxycarbonyle, un aryloxycarbonyle ou un hétéroaryloxycarbonyle, tel que défini ici et l'autre parmi Y¹ et Y² est tel que défini précédemment, ou quand le substituant est Y²Y²NC(O)-, Y¹Y²NC(O)O-, Y¹Y²NC(O)NY³- ou Y¹Y²NSO₂-, Y¹ et Y² peuvent aussi être pris ensemble avec l'atome N par lequel Y¹ et Y² sont liés pour former un azahétérocyclyle ou un azahétérocyclényle à 4 à 7 membres ou quand un système cyclique est saturé ou partiellement saturé, les « substituants à groupe de cycle » comprennent en outre le méthylène (H2C=), l'oxo (O=) et le thioxo (S=) ;

   (c) aryle signifie un système de cycle aromatique monocyclique ou multicyclique de 6 à 14 atomes de carbone ;

   (d) cycloalkyle signifie un système de cycle non aromatique mono-ou multicyclique de 3 à 10 atomes de carbone ;

   (e) cycloalcényle signifie un système de cycle non aromatique mono- ou multicyclique de 3 à 10 atomes de carbone qui contient au moins une double liaison carbone-carbone ;

   (f) cyclyle signifie cycloalkyle, cycloalcényle, hétérocyclyle ou hétérocyclényle ;

   (g) hétérocyclyle signifie un système de cycle non aromatique saturé monocyclique ou multicyclique d'environ 3 à environ 10 atomes de carbone dans lequel ou un plusieurs des atomes de carbone dans le système de cycle est/sont un(des) hétéro élément(s) différent(s) du carbone ;

   (h) hétérocyclényle signifie un système de cycle d'hydrocarbure non aromatique monocyclique ou multicyclique d'environ 3 à environ 10 atomes de carbone dans lequel un ou plusieurs des atomes de carbone dans le système de cycle est/sont un(des) hétéro élément(s) différent(s) du carbone et qui contient au moins une double liaison carbone-carbone ou une double liaison carbon-azote ; et

   (i) hétéroaryle signifie un système de cycle aromatique monocyclique ou multicyclique d'environ 5 à environ 14 atomes de carbone, dans lequel un ou plusieurs des atomes de carbone dans le système de cycle est/sont un(des) hétéro élément(s) différent(s) du carbone.
2. Composé selon la revendication 1 dans lequel R⁰ est une liaison.
3. Composé selon la revendication 1 dans lequel R⁰ est un difluorométhylène.
4. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 dans lequel R¹ est un hydrogène ou un groupe aliphatique inférieur éventuellement substitué ; ou dans lequel R¹ est un hydrogène ou un alkyle inférieur.
5. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 dans lequel R² est un groupe aliphatique inférieur éventuellement substitué ou un groupe monocyclique éventuellement substitué ; ou dans lequel R² est un alkyle inférieur éventuellement substitué, un alcényle inférieur éventuellement substitué, ou un cycloalkyle monocyclique éventuellement substitué ; ou dans lequel R² est un carboxyméthyle, un 1-carboxy-2-phényléthyle, un cyclopropyle, un cyclobutyle, un 1-cyclohexyléthyle, un 1-phényléthyle, un but-2-yle, un 1-pyrid-4-yléthyle, un propèn-3-yle ou un 3-méthylbut-2-yle.
6. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 dans lequel R³ est un groupe méthylène aliphatique inférieur éventuellement substitué ; ou dans lequel R³ est un groupe méthylène (alkyle ou alcényle) inférieur éventuellement halogéno substitué ; ou dans lequel R³ est un propylméthylène, un 2,2-difluoroéthylméthylène, un 2,2,2-trifluorométhylène ou un propèn-3-ylméthylène ; ou dans lequel R³ est un propylméthylène ou un 2,2-difluoroéthylméthylène ou dans lequel R³ est un propylméthylène ; ou dans lequel R³ est un méthylène mono substitué et a une configuration (S) sur la carbone attaché à la fraction -C(O)-R⁰-C(O)-NR1R2.
7. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 dans lequel R⁴ est un hydrogène ou un groupe aliphatique inférieur éventuellement substitué.
8. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 dans lequel R⁵ est un méthylène à groupe aliphatique inférieur éventuellement substitué, ; ou dans lequel R⁵ est un méthylène à (alkyle ou alcényle) inférieur éventuellement substitué (phényle, carboxy, carboxamido ou alcoxycarbonyle) ; ou dans lequel R⁵ est un méthylméthylène, un isopropylméthylène, un t-butylméthylène, une but-2-ylméthylène, un butylméthylène, un benzylméthylène, un 3-méthylbutylméthylène ; un 2-méthylpropylméthylène, un carboxyméthylméthylène, un carboxamidométhylméthylène, un benzyloxycarbonylméthylméthylène, un benzyloxycarbonylpropylméthylène ou un phénylpropène-3-ylméthylène ; ou dans lequel R⁵ est un isopropylméthylène ou un t-butylméthylène.
9. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 dans lequel R⁶ est un hydrogène ou un groupe aliphatique inférieur éventuellement substitué ; ou dans lequel R⁶ est un hydrogène ou un alkyle inférieur.
10. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 dans lequel R⁷ est un méthylène à groupe aliphatique inférieur éventuellement substitué, un méthylène à groupe cyclique inférieur éventuellement substitué ou un méthylène monocyclique (aryle ou hétéroaryle) éventuellement substitué ; ou dans lequel R⁷ est un alkylméthylène inférieur éventuellement substitué, un cycloalkylméthylène inférieur éventuellement substitué ou un phénylméthylène éventuellement substitué ; ou dans lequel R⁷ est un méthylméthylène, un isopropylméthylène, un n-propylméthylène, un phénylméthylène, un cyclohexylméthylène, un cyclopentylméthylène, un t-butylméthylène, un s-butylméthylène, un cyclohexylméthylméthylène ou un phénylméthylméthylène ; ou dans lequel R⁷ est un isopropylméthylène, un cyclohexylméthylène, un cyclopentylméthylène, un t-butylméthylène ou un s-butylméthylène.
11. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 dans lequel chacun de R³, R⁵ et R⁷ est un méthylène monosubstitué.
12. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 dans lequel R⁸ est un hydrogène ou un groupe aliphatique inférieur éventuellement substitué ; ou dans lequel R⁸ est un hydrogène ou un alkyle inférieur.
13. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 dans lequel R⁹ est un groupe aliphatique inférieur éventuellement substitué ou un groupe aromatique monocyclique éventuellement substitué ; ou dans lequel R⁹ est un alkyle inférieur éventuellement substitué ou un hétéroaryle monocyclique éventuellement substitué ; ou dans lequel R⁹ est un alkyle inférieur éventuellement substitué (carboxy, (alkyle inférieur) SO₂NH-, (alkyle inférieur) HNCO-, hydroxy, phényle, hétéroaryle ou (alkyle inférieur)OC(O)NH-), ou un hétéroaryle monocyclique éventuellement substitué ; ou dans lequel R⁹ est un alkyle inférieur substitué par un (mono- ou di-)MeOC(O)NH- ou dans lequel R⁹ est un alkyle inférieur (carboxy, (alkyle inférieur) HNCO- ou tétrazolyle) substitué ; ou dans lequel R⁹ est un 3-carboxypropyle, un 2-tétrazol-5ylpropyle, un 3-(N-carboxamido)propyle ou un 3-carboxy-2,2-diméthylpropyle ; ou dans lequel R⁹ est un 3-carboxypropyle, une 2-tétrazol-5-ylpropyle ou un 3-(N-méthylcarboxamido)propyle ; ou dans lequel R⁹ est un alkyle inférieur éventuellement substitué ; ou dans lequel R⁹ est un 1-hydroxy-2-phényléthyle, un isopropyle ou un t-butyle ; ou dans lequel R⁹ est un isopropyle ou un t-butyle ; ou dans lequel R⁹ est choisi dans le groupe constitué par ou dans lequel R⁹ est un pyrazinyle ;
14. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 dans lequel R¹⁰ est un hydrogène ou un groupe aliphatique inférieur éventuellement substitué ; ou dan lequel R¹⁰ est un hydrogène ou un alkyle inférieur.
15. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 dans lequel comme azahétérocyclyle multicyclique éventuellement substitué est éventuellement substitué par ou dans lequel comme azahétérocyclyle multicyclique éventuellement substitué est éventuellement substitué par ou dans lequel comme azahétérocyclényle multicyclique éventuellement substitué est éventuellement substitué par ou dans lequel comme azahétérocyclényle multicyclique éventuellement substitué est éventuellement substitué par ou dans lequel comme azahétérocyclényle multicyclique éventuellement substitué est éventuellement substitué par
16. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 15 dans lequel la fraction -C(O)-N(R⁴)-R³-C(O)R⁰C(O)NR²R¹ attachée à est attachée à un carbone α à l'atome d'azote.
17. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 16 dans lequel L est -C(O)- ou -OC(O)-.
18. Composé selon la revendication 1, dans lequel

    - R¹, R⁴, R⁶, R⁸ et R¹⁰ sont chacun indépendamment un hydrogène, un alkyle en C₁ à C₄ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe aliphatique ou un alcényle en C₂ à C₄ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe aliphatique ;

    - R² est un alkyle en C₁ à C₄ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe aliphatique, un alcényle en C₂ à C₄ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe aliphatique ou un groupe monocyclique éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe de cycle ;

    - R³ et R⁵ sont chacun indépendamment un alkylméthylène en C₁ à C₄, un alcénylméthylène en C₂ à C₄ ou un alcynyleméthylène en C₂ à C₄, chacun éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe aliphatiques

    - R⁷ est un alkylméthylène en C₁ à C₄, un alcénylméthylène en C₂ à C₄ ou un alcynyl méthylène en C₂ à C₄, chacun éventuellement substitué par des substituants à groupe aliphatique, un méthylène à groupe cyclique à 5 à 6 chaînons éventuellement substitué par des substituants à groupe cyclique ou un méthylène à (aryle ou hétéroaryle) monocyclique éventuellement substitué ;

    - R⁹ est un alkyle en C₁ à C₄ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe aliphatique un alcényle en C₂ à C₄ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe aliphatique, un alcynyle en C₂ à C₄ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe aliphatique ou un groupe aromatique monocyclique éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe cyclique ;

    - et est éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe cyclique.
19. Composé selon la revendication 1, choisi dans le groupe constitué par : et ou un sel pharmaceutiquement acceptable associé, ou un solvate de ce composé ou son sel.
20. Composé selon la revendication 1 ou 2 dans lequel :

    - R⁰ est une liaison

    - R¹ est un hydrogène ;

    - R² est un alkyle inférieur éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe aliphatique ;

    - R³ et R⁵ sont chacun indépendamment un méthylène éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe aliphatique ;

    - R⁴, R⁶, R⁸ et R¹⁰ sont un hydrogène ;

    - R⁷ est un méthylène substitué par un cycloalkyle, un alkyle inférieur ou un aryle ; ou un (1,1- ou 1,2-)cycloalcényle éventuellement substitué par un cycloalkyle, un alkyle inférieur ou un aryle ;

    - R⁹ est un alkyle inférieur éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe aliphatique, un hétéroaryle éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe cyclique, ou un hétérocyclique éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe cyclique ; est un azahétérocyclyle multicyclique éventuellement substitué, ou un azahétérocyclényle multicyclique éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe cyclique ; et L est -C(O)- ou -OC(O)-.
21. Composé selon la revendication 20 dans lequel :

    - R² est un alkyle en C₁ à C₄ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe aliphatique ; ou un cycloalkyle en C₅ à C₆ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe cyclique ;

    - R³ et R⁵ sont chacun indépendamment un alkylméthylène en C₁ à C₄, un alcénylméthylène en C₂ à C₄ ou un alcynylméthylène en C₂ à C₄ chacun éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe aliphatique ;

    - R⁷ est un méthylène substitué par un cycloalkyle, un alkyle en C₁ à C₄ ou un aryle ; ou un (1,1- ou 1,2)cycloalcényle éventuellement substitué par un cycloalkyle, un alkyle en C₁ à C₄ ou un aryle ;

    - R⁹ est un alkyle en C₁ à C₄ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe aliphatique, un hétéroaryle éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe de cycle, ou hétérocyclique éventuellement substitué par 1 à 3 substituants à groupe de cycle; est éventuellement substitué par de 1 à 3 substituants de groupe de cycle.
22. Composé selon l'une quelconque des revendications 1, 2 ou 20 dans lequel le groupe aliphatique éventuellement substitué, le groupe cyclique éventuellement substitué ou le groupe aromatique éventuellement substitué de R⁹ est substitué par au moins un substituant hétéroaryle et/ou dans lequel le groupe aromatique éventuellement substitué de R⁹ est un hétéroaryle éventuellement substitué.
23. Composé selon la revendication 20, das lequel le groupe aliphatique éventuellement substitué de R⁹ est un alkylhétéroaryle éventuellement substitué.
24. Composé selon la revendication 1 choisi dans le groupe constitué par : ou un sel pharmaceutiquement acceptable associé, ou un solvate de ce composé ou son sel.
25. Composition pharmaceutique comprenant une quantité pharmaceutiquement acceptable du composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 24 et un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
26. Composition pharmaceutique selon la revendication 25 comprenant en outre un interféron ayant une activité anti-virus de l'hépatite C et/ou un composé ayant une activité anti-virus de l'hépatite C, dans laquelle ledit composé est différent d'un interféron.
27. Composition pharmaceutique selon la revendication 26, dans laquelle ledit interféron est choisi dans le groupe constitué par l'interféron alpha 2B, l'interféron alpha pégylé, l'interféron consensus, l'interféron alpha 2A, l'interféron lymphoblastoïdien et l'interféron tau; et ledit composé ayant une activité anti-virus de l'hépatite C est choisi dans le groupe constitué par l'interleukine 2, l'interleukine 6, l'interleukine 12, un composé qui améliore le développement d'une réponse de lymphocyte T helper de type 1, un ARN double brin, un ARN double brin complexé à la tobramycine, l'imiquimod, la ribavirine, un inhibiteur d'inosine 5'-monophosphate déshydrogénase, l'amantadine et la rimantadine.
28. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 24 pour la préparation d'un médicament pour

    (a) inhiber la protéase de VHC,

    (b) traiter un patient souffrant d'une infection par VHC ou des conditions physiologiques associées à l'infection,

    (c) le traitement ou la prévention d'une infection par le virus de l'hépatite C chez un patient en ayant besoin ou

    (d) inhiber de la réplication du VHC dans une cellule.
29. Utilisation selon la revendication 28, dans laquelle le composé est utilisé en combinaison avec une quantité pharmaceutiquement efficace d'un composé d'un autre agent thérapeutique anti-VHC.
30. Utilisation selon la revendication 29 dans laquelle l'agent thérapeutique anti-VHC est un interféron ou un interféron dérivé.
31. Utilisation selon la revendication 28, dans laquelle le composé est utilisé en combinaison avec un interféron ayant une activité anti-virus de l'hépatite C et/ou en combinaison avec un composé ayant une activité anti-virus de l'hépatite C, dans laquelle ledit composé est différent d'un interféron.
32. Utilisation selon la revendication 31, dans laquelle ledit interféron est choisi dans le groupe constitué par l'interféron alpha 2B, l'interféron alpha pégylé, l'interféron consensus, l'interféron alpha 2A, l'interféron lymphoblastoïdien et l'interféron tau ; et/ou ledit composé ayant une activité anti-virus de l'hépatite C est choisi dans le groupe constitué par l'interleukine 2, l'interleukine 6, l'interleukine 12, un composé qui améliore le développement d'une réponse de lymphocyte T helper de type 1, un ARN double brin, un ARN double brin complexé à la tobramycine, l'imiquimod, la ribavirine, un inhibiteur d'inosine 5'-monophosphate déshydrogénase, l'amantadine et la rimantadine.
33. Kit ou paquet pharmaceutique, comprenant une pluralité de récipient distincts, dans lequel au moins un desdits récipients contient un inhibiteur de protéase à sérine du virus de l'hépatite C selon l'une quelconque des revendications 1 à 24 et ; (a) au moins un autre desdits récipients contient un interféron ayant une activité anti-virus de l'hépatite C et/ou (b) au moins un desdits récipients contient un composé ayant une activité anti-virus de l'hépatite C, dans lequel ledit composé est différent d'un interféron.
34. Kit ou paquet pharmaceutique selon la revendication 33, dans lequel ledit inhibiteur de protéase à sérine du virus de l'hépatite C, ledit interféron et ledit composé ayant une activité anti-virus de l'hépatite C sont chacun présents en une quantité choisie dans le groupe constitué par une quantité pharmaceutiquement efficace, une quantité pharmaceutiquement efficace sub-clinique et une combinaison associée, et, éventuellement, dans lequel ledit interféron est choisi dans le groupe constitué par l'interféron alpha 2B, l'interféron alpha pégylé, l'interféron consensus, l'interféron alpha 2A, l'interféron lymphoblastoïdien et l'interféron tau ; et ledit composé ayant une activité anti-virus de l'hépatite C est choisi dans le groupe constitué par l'interleukine 2, l'interleukine 6, l'interleukine 12, un composé qui améliore le développement d'une réponse de lymphocyte T helper de type 1, un ARN double brin, un ARN double brin complexé à la tobramycine, l'imiquimod, la ribavirine, un inhibiteur d'inosine 5'-monophosphate déshydrogénase, l'amantadine et la rimantadine.