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HK1152041B - Thiazolopyridin-2-yloxy-phenyl and thiazolopyrazin-2-yloxy-phenyl amines as modulators of leukotriene a4 hydrolase - Google Patents

Thiazolopyridin-2-yloxy-phenyl and thiazolopyrazin-2-yloxy-phenyl amines as modulators of leukotriene a4 hydrolase Download PDF

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HK1152041B
HK1152041B HK11106213.5A HK11106213A HK1152041B HK 1152041 B HK1152041 B HK 1152041B HK 11106213 A HK11106213 A HK 11106213A HK 1152041 B HK1152041 B HK 1152041B
Authority
HK
Hong Kong
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thiazolo
pyridin
yloxy
phenoxy
ethyl
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Application number
HK11106213.5A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1152041A1 (en
Inventor
Genesis M. Bacani
Diego Broggini
Eugene Y. Cheung
Christa C. Chrovian
Xiaohu Deng
Anne M. Fourine
Laurent Gomez
Cheryl A. Grice
Aaron M. Kearney
Adrienne M. Landry-Bayle
Alice Lee-Dutra
Jimmy T. Liang
Susanne Lochner
Neelakandha S. Mani
Alejandro Santillan
Kathleen C. Sappey
Kia Sepassi
Virginia M. Tanis
Alvah T. Wickboldt
John J. M. Wiener
Hartmut Zinser
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica, N.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica, N.V. filed Critical Janssen Pharmaceutica, N.V.
Priority claimed from PCT/US2009/040070 external-priority patent/WO2009126806A2/en
Publication of HK1152041A1 publication Critical patent/HK1152041A1/en
Publication of HK1152041B publication Critical patent/HK1152041B/en

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Claims (37)

  1. Chemische Einheit, ausgewählt aus Verbindungen der Formel (I), pharmazeutisch unbedenklichen Salzen von Verbindungen der Formel (I), pharmazeutisch unbedenklichen Prodrugs von Verbindungen der Formel (I) und Solvaten von Verbindungen der Formel (I) worin X4, X5, X6 und X7 als eine der folgenden Möglichkeiten a) und b) definiert sind:
    a) eine der Variablen X4, X5, X6 und X7 steht für N, und die anderen Variablen stehen für CRa; wobei Ra jeweils unabhängig für H, Methyl, Chlor, Fluor oder Trifluormethyl steht;
    b) X4 und X7 stehen jeweils für N, und X5 und X6 stehen jeweils für CH;
    R1 und R2 jeweils unabhängig für H, -(CH2)2-3OCH3, -CH2C(O)NH2, -(CH2)3NH2, -(CH2)1-2CO2H, -CH2CO2CH2CH3, Benzyl, 3-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)propyl, 1-Acetyl-azetidin-3-ylmethyl, monocyclisches Cycloalkyl, 1-Methyl-4-piperidinyl oder -C1-4-Alkyl, das unsubstituiert oder durch Phenyl, monocyclisches Cycloalkyl, OH oder NRbRc substituiert ist, stehen; wobei Rb und Rc jeweils unabhängig für H, C(O)CH3 oder C1-4-Alkyl stehen oder Rb und Rc zusammen mit dem Stickstoff, an den sie gebunden sind, einen gesättigten monocyclischen Heterocycloalkylring bilden; oder R1 und R2 zusammen mit dem Stickstoff, an den sie gebunden sind, Folgendes bilden:
    i) einen gesättigten monocyclischen Hetero-cycloalkylring, der gegebenenfalls mit einem Phenylring anelliert ist und unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten Rd substituiert ist; wobei jeder Substituent Rd unabhängig für C1-4-Alkyl, das unsubstituiert oder durch -OH substituiert ist; OH; =0; -(CH2)0-2N(CH3)2; -CF3; Halogen; -CO2-C1-4-Alkyl, -(CH2)0-2CO2H; -C(O)NH2; Phenyl; Benzyl; Morpholin-4-yl; Pyridyl; Pyrimidinyl; 1-Piperidyl; Phenoxy; 2-Oxopyrrolidin-1-yl; 4-Hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl; -C (0) NRf-C1-4-Alkyl; -C(O)NHC(CH3)2CH2OH; -0-Pyridinyl; -O-Pyrimidinyl; -S-Phenyl; (4-Methylphenyl)sulfanyl; -S-Pyridinyl; -C(O)-C1-4-Alkyl; -C (0) - (gesättigtes monocyclisches Cycloalkyl); -C (0) -(CH2)-0-1-2-Thiophenyl; -C(O)-2-Furanyl; -C(0)-4-Morpholinyl; -C(0)-Pyridyl; -C(O)-1-Pyrrolidinyl; -C(0)-Phenyl, das gegebenenfalls durch ein Chlor substituiert ist; -C(O)-1-Piperazinyl, das gegebenenfalls durch C1-4-Alkyl substituiert ist; - (CH2)0-1NHC (0) -C1-4-Alkyl; -NHC(O)-(gesättigtes monocyclisches Cycloalkyl); -NHS(O)(O)CH3; -NHC(O)-CH2OCH3; -NHC (0) -Pyridinyl oder -NHC(O)-2-Thiophenyl steht, wobei jedes Phenyl in Rd unsubstituiert oder durch -CF3, Halogen oder Methoxy substituiert ist; oder
    ii) eine der folgenden Gruppierungen: wobei Re für -C1-4-Alkyl, -C(O)-C1-4-Alkyl, -SO2CH3, -C(O)CH2NH2 oder -C(O)NH2 steht; Rf für H oder -CH3 steht; und
    A für -CH2-, -CH2CH2- oder -OCH2CH2- steht; wobei sich der Begriff "Prodrug" auf Folgendes bezieht:
    Verbindungen mit einem Aminosäurerest oder einer Polypeptidkette aus zwei oder mehr Aminosäureresten, der bzw. die über eine Amid- oder Esterbindung kovalent an eine freie Amino-, Hydroxy- oder Carbonsäuregruppe einer Verbindung der Formel (I) gebunden ist bzw. sind; Amid- oder Alkylesterderivate von freien Carboxylgruppen von Strukturen der Formel (I); Hemisuccinat-, Phosphatester-, Dimethylaminoacetat- oder Phosphoryloxymethyloxycarbonylderivate von freien Hydroxygruppen von Verbindungen der Formel (I); Carbamatderivate von Hydroxy- oder Aminogruppen von Verbindungen der Formel (I); Carbonatderivate, Sulfonatester oder Sulfatester von Hydroxygruppen von Verbindungen der Formel (I); (Acyloxy)methyl- oder (Acyloxy)ethylether von Hydroxygruppen von Verbindungen der Formel (I), wobei es sich bei der Acylgruppe um einen Alkylester, der gegebenenfalls durch eine oder mehrere Ether-, Amin- oder Carbonsäure Funktionalitäten substituiert ist, handeln kann, oder wobei es sich bei der Acylgruppe um einen Aminosäureester handelt; oder Amid-, Sulfonamid- oder Phosphonamidderivate von freien Amingruppen von Verbindungen der Formel (I).
  2. Chemische Einheit nach Anspruch 1, wobei R1 und R2 jeweils unabhängig für H, ein monocyclisches Cycloalkyl oder ein -C1-4-Alkyl, das unsubstituiert oder durch Phenyl, monocyclisches Cycloalkyl, -OH oder -NRbRc substituiert ist, stehen; wobei Rb und Rc jeweils unabhängig für H oder -C1-4-Alkyl stehen oder Rb und Rc zusammen mit dem Stickstoff, an den sie gebunden sind, einen gesättigten monocyclischen Heterocycloalkylring bilden; oder R1 und R2 zusammen mit dem Stickstoff, an den sie gebunden sind, Folgendes bilden:
    i) einen gesättigten monocyclischen Heterocycloalkylring, der gegebenenfalls mit einem Phenylring anelliert ist und unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten Rd substituiert ist; wobei jeder Substituent Rd unabhängig für -C1-4-Alkyl, das unsubstituiert oder durch -OH substituiert ist; -CF3; Halogen; -CO2-C1-4-Alkyl, -CO2H; -CONH2; Phenyl; Benzyl; Pyridyl; Pyrimidinyl; Phenoxy; -0-Pyridinyl; -0-Pyrimidinyl; -S-Phenyl oder Pyrrolidonyl steht; wobei jedes Phenyl in Rd unsubstituiert oder durch -CF3, Halogen oder Methoxy substituiert ist; oder
    ii) eine der folgenden anellierten oder verbrückten bicyclische Strukturen: wobei Re für -C(O)-C1-4-Alkyl oder -C(O)NH2 steht.
  3. Chemische Einheit nach Anspruch 2, wobei
    a) X4 für N steht und X5, X6 und X7 jeweils für CRa stehen, wobei Ra für X5, X6 und X7 jeweils unabhängig ausgewählt ist, wobei Ra für H, Methyl, Chlor oder Fluor steht;
    b) X5 für N steht und X4, X6 und X7 jeweils für CH stehen;
    c) X4, X5 und X7 jeweils für CH stehen und X6 für N steht; oder
    d) X4 und X7 jeweils für N stehen und X5 und X6 jeweils für CH stehen.
  4. Chemische Einheit nach Anspruch 2, wobei Ra für H steht.
  5. Chemische Einheit nach Anspruch 2, wobei
    a) R1 und R2 jeweils unabhängig für H, Cyclopropyl, Methyl, Ethyl, Propyl, Hydroxyethyl, Cyclopropylmethyl, Benzyl, 1-Phenylethyl oder 2-Piperidin-1-ylethylamino stehen;
    b) R1 und R2 zusammen mit dem Stickstoff, an den sie gebunden sind, Pyrrolidin, Piperidin, Morpholin, Piperazin, Dihydroisoindol, Tetrahydrochinolin oder Tetrahydroisochinolin, das unsubstituiert oder durch einen oder 2 Substituenten Rd substituiert ist, bilden; oder
    c) R1 und R2 zusammen mit dem Stickstoff, an den sie gebunden sind, 2,5-Diazabicyclo[2.2.1]hept-2-yl, Hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1H)-yl, 3,8-Diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl oder 3-Amino-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl, jeweils substituiert durch Re, bilden.
  6. Chemische Einheit nach Anspruch 2, wobei jeder Substituent Rd unabhängig für Hydroxy, Methyl, Trifluormethyl, Hydroxymethyl, 1-Hydroxy-1-methyl-ethyl, Fluor, Ethoxycarbonyl, Carboxy, Carbamoyl, Phenyl, 3-Trifluormethylphenyl, 2-Methoxyphenyl, 4-Chlorphenyl, Benzyl, Pyridin-4-yl, Pyridin-2-yl, Pyrimidin-2-yloxy, Pyridin-3-yloxy, Phenoxy, Phenylsulfanyl, 4-Chlorphenylsulfanyl, Pyridin-2-yloxy, Pyridin-4-yloxy oder Pyrrolidin-2-onyl steht.
  7. Chemische Einheit nach Anspruch 2, wobei Re für Acetyl oder Carbamoyl steht.
  8. Chemische Einheit nach Anspruch 2, wobei A für -CH2- steht.
  9. Chemische Einheit nach Anspruch 2, wobei A für -CH2-CH2- steht.
  10. Chemische Einheit nach Anspruch 2, wobei A für -OCH2-CH2- steht.
  11. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine wirksame Menge mindestens einer chemischen Einheit aus der Gruppe bestehend aus Verbindungen der Formel (I), pharmazeutisch unbedenklichen Salzen von Verbindungen der Formel (I), pharmazeutisch unbedenklichen Prodrugs von Verbindungen der Formel (I) und Solvaten von Verbindungen der Formel (I) gemäß Anspruch 1.
  12. In-vitro-Verfahren zur Modulierung der Aktivität von Leukotrien-A4-Hydrolase, bei dem man Leukotrien-A4-Hydrolase einer wirksamen Menge mindestens einer chemischen Einheit aus der Gruppe bestehend aus Verbindungen der Formel (I), pharmazeutisch unbedenklichen Salzen von Verbindungen der Formel (I), pharmazeutisch unbedenklichen Prodrugs von Verbindungen der Formel (I) und Solvaten von Verbindungen der Formel (I) gemäß Anspruch 1 aussetzt.
  13. Mindestens eine chemisch Einheit aus der Gruppe bestehend aus Verbindungen der Formel (I), pharmazeutisch unbedenklichen Salzen von Verbindungen der Formel (I), pharmazeutisch unbedenklichen Prodrugs von Verbindungen der Formel (I) und Solvaten von Verbindungen der Formel (I) gemäß Anspruch 1 zur Verwendung bei einem Verfahren zur Modulierung der Aktivität von Leukotrien-A4-Hydrolase.
  14. Mindestens eine chemische Einheit zur Verwendung nach Anspruch 13, bei dem die Leukotrien-A4-Hydrolase in einem Empfänger mit einer Erkrankung, einer Störung oder einem medizinischen Leiden, die bzw. das durch Aktivität von Leukotrien-A4-Hydrolase vermittelt wird, vorliegt.
  15. Mindestens eine chemisch Einheit aus der Gruppe bestehend aus Verbindungen der Formel (I), pharmazeutisch unbedenklichen Salzen von Verbindungen der Formel (I), pharmazeutisch unbedenklichen Prodrugs von Verbindungen der Formel (I) und Solvaten von Verbindungen der Formel (I) gemäß Anspruch 1 zur Verwendung bei einem Verfahren zur Behandlung eines Empfängers, der an einer Erkrankung, einer Störung oder einem medizinischen Leiden, die bzw. das durch Aktivität von Leukotrien-A4-Hydrolase vermittelt wird, leidet oder bei dem eine Erkrankung, eine Störung oder ein medizinisches Leiden, die bzw. das durch Aktivität von Leukotrien-A4-Hydrolase vermittelt wird, diagnostiziert worden ist.
  16. Mindestens eine chemische Einheit zur Verwendung nach Anspruch 14 oder 15, wobei es sich bei der Erkrankung, der Störung oder dem medizinischen Leiden um Entzündung handelt.
  17. Mindestens eine chemische Einheit zur Verwendung nach Anspruch 14 oder 15, wobei die Erkrankung, die Störung oder das medizinischen Leiden aus der Gruppe bestehend aus entzündlichen Störungen, allergischen Störungen, dermatologischen Störungen, Autoimmunkrankheit, lymphatischen Störungen und Immundefektstörungen ausgewählt ist.
  18. Mindestens eine chemische Einheit zur Verwendung nach Anspruch 14 oder 15, wobei die Erkrankung, die Störung oder das medizinischen Leiden aus der Gruppe bestehend aus Allergie, Bauchaortenaneurysma, Asthma, Nasenpolypen, allergischer Rhinitis, Nasenjucken, Augenentzündung, Augenentzündung nach einem operativen Eingriff, Konjunktivitis, Uveitis, trockenen Augen, Schuppenflechte, Pruritis, Juckreiz, juckender Haut, atopischer Dermatitis, Urticaria, Nesselsucht, Kontaktdermatitis, Skleroderm, Hatuverbrennungen, Akne, entzündlichen Darmkrankheiten, Kolitis, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronischer obstruktiver Atemwegserkrankung, Atherosklerose, Arthritis, rheumatoider Arthritis, Multipler Sklerose, Myokardinfarkt, Schlaganfall, Schmerzen, Gingivitis, Bronchitis, zystischer Fibrose, oberem Magen-Darm-Krebs, Sepsis, Autoimmunschilddrüsenkrankheiten, immunvermitteltem Diabetes mellitus, Lupus, Myasthenia gravis, Autoimmunneuropathien, Guillain-Barre-Neuropathie, Autoimmunuveitis, autoimmunhämolytischer Anämie, perniziöser Anämie, Autoimmunthrombozytopenie, Riesenzellarteriitis, Anti-Phospholipid-Syndrom, Vaskulitiden, Wegener-Granulomatose, Behcet-Krankheit, Dermatitis herpetiformis, Pemphigus vulgaris, Vitiligio, primärer biliärer Zirrhose, Autoimmunhepatitis, Autoimmunoophoritis, Autoimmunorchitis, Autoimmunkrankheit der Nebenniere, Polymyositis, Dermatomyositis, Spondyloarthropathien, Spondylitis ankylosans, Sjögren-Syndrom und Sjögren-Larsson-Syndrom ausgewählt ist.
  19. Mindestens eine chemische Einheit zur Verwendung nach Anspruch 14 oder 15, wobei die Erkrankung, die Störung oder das medizinischen Leiden aus der Gruppe bestehend aus Allergie, Bauchaortenaneurysma, Asthma, Autoimmunkrankheiten, Pruritis, etnzündlicher Darmkrankheit, Colitis ulcerosa und Herz-Kreislauf-Krankheit ausgewählt ist.
  20. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I), eines pharmazeutisch unbedenklichen Salzes einer Verbindung der Formel (I), eines pharmazeutisch unbedenklichen Prodrug einer Verbindung der Formel (I) oder eines Solvats einer Verbindung der Formel (I) gemäß Anspruch 1, bei dem man Verbindung D4 mit einem Amin HNR1R2 umsetzt.
  21. Verfahren nach Anspruch 20, bei dem R1 und R2 jeweils unabhängig für H, ein monocyclisches Cycloalkyl oder ein -C1-4-Alkyl, das unsubstituiert oder durch Phenyl, monocyclisches Cycloalkyl, -OH oder -NRb-Rc substituiert ist, stehen; wobei Rb und Rc jeweils unabhängig für H oder -C1-4-Alkyl stehen oder Rb und Rc zusammen mit dem Stickstoff, an den sie gebunden sind, einen gesättigten monocyclischen Heterocycloalkylring bilden; oder R1 und R2 zusammen mit dem Stickstoff, an den sie gebunden sind, Folgendes bilden:
    i) einen gesättigten monocyclischen Heterocycloalkylring, der gegebenenfalls mit einem Phenylring anelliert ist und unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten Rd substituiert ist; wobei jeder Substituent Rd unabhängig für -C1-4-Alkyl, das unsubstituiert oder durch -OH substituiert ist; -CF3; Halogen; -CO2-C1-4-Alkyl, -CO2H; -CONH2; Phenyl; Benzyl; Pyridyl; Pyrimidinyl; Phenoxy; -0-Pyridinyl; -0-Pyrimidinyl; -S-Phenyl oder Pyrrolidonyl steht; wobei jedes Phenyl in Rd unsubstituiert oder durch -CF3, Chlor oder Methoxy substituiert ist; oder
    ii) eine der folgenden anellierten oder verbrückten bicyclische Strukturen: wobei Re für -C(O)-C1-4-Alkyl oder -C(O)NH2 steht.
  22. Verfahren nach Anspruch 20, bei dem man ferner Verbindung D3 zu Verbindung D4 chloriert.
  23. Verfahren nach Anspruch 21, bei dem man ferner Verbindung D1 mit Verbindung D2 zu Verbindung D3 umsetzt.
  24. Verfahren nach Anspruch 21, bei dem es sich bei dem Amin HNR1R2 um N-[(3-endo)-8-Azabicyclo[3.2.1]-oct-3-yl]acetamid handelt.
  25. Verfahren nach Anspruch 23, bei dem man ferner
    a) Verbindung E4 in Gegenwart von Essigsäureanhydrid mit Wasserstoff zu Verbindung E5 umsetzt und
    b) Verbindung E5 zu N-[(3-endo)-8-Azabicyclo-[3.2.1]oct-3-yl]acetamid umsetzt.
  26. Mindestens eine chemische Einheit nach Anspruch 1, pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 11 oder mindestens eine chemische Einheit zur Verwendung nach Anspruch 14, 15 oder 18, wobei die mindestens eine chemische Einheit aus der Gruppe bestehend aus 2-(4-{2-[4-(Pyrimidin-2-yloxy)piperidin-1-yl]ethoxy}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-{4-[2-(1,3-Dihydro-2H-isoindol-2-yl)ethoxy]-phenoxy}1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-(4-{2-[4-(Phenylsulfanyl)piperidin-1-yl]ethoxy}-phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-(4-{2-[4-(Pyridin-3-yloxy)piperidin-1-yl]-ethoxy}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 4-Pyridin-2-yl-1-{2-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}piperidin-4-ol; 2-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-phenoxy]ethyl}-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin; 1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-phenoxy]ethyl}-1,2,3,4-tetrahydrochinolin; 2-{4-[2-(4-Phenoxypiperidin-1-yl)ethoxy]phenoxy}-[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-[4-(2-Pyrrolidin-1-ylethoxy)phenoxy][1,3]-thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-[4-(2-Piperidin-1-ylethoxy)phenoxy][1,3]-thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-[4-(2-Morpholin-4-ylethoxy)phenoxy][1,3]-thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-(4-{2-[4-(Pyridin-2-yloxy)piperidin-1-yl]-ethoxy}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-(4-{2-[4-(Pyridin-4-yloxy)piperidin-1-yl]-ethoxy}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-(4-{2-[(1S,4S)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]ethoxy}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin; (1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-heptan-2-carboxamid; meso-N-[(3-endo)-8-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}-8-azabicyclo-[3.2.1]oct-3-yl]acetamid; meso-N-[(3-exo)-8-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}-8-azabicyclo-[3.2.1]oct-3-yl]acetamid; 2-{4-[2-(5-Acetylhexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1H)-yl)ethoxy]phenoxy}1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin; 5-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-phenoxy]ethyl}hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1H)-carboxamid; 4-Phenyl-1-{2-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}piperidin-4-ol; 2-{4-[2-(4-Benzylpiperidin-1-yl)ethoxy]phenoxy}-[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-{4-[2-(4-Pyridin-4-ylpiperidin-1-yl)ethoxy]-phenoxy}[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 4-(4-Chlorphenyl)-1-{2-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}piperidin-4-ol; 1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-phenoxy]ethyl}piperidine-4-carboxamid; 1-(1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-phenoxy]ethyl}piperidin-4-yl)pyrrolidin-2-on; 1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-phenoxy]ethyl}-4-[3-(trifluormethyl)phenyl]-piperidin-4-ol; 2-{4-[2-(4-Pyridin-2-ylpiperidin-1-yl)ethoxy]-phenoxy}[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; N-Benzyl-N-methyl-2-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridine-2-yloxy)phenoxy]ethanamin; (1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-carboxamid; 1-(1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-phenyl]ethyl}piperidin-4-yl)pyrrolidin-2-on; 4-(4-Chlorphenyl)-1-{2-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}piperidin-4-ol; 2-{4-[2-(4-Pyridin-2-ylpiperidin-1-yl)ethyl]phenoxy}[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; meso-N-[(3-exo)-8-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}-8-azabicyclo-[3.2.1]oct-3-yl]acetamid; meso-1-[(3-exo)-8-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}-8-azabicyclo[3.2.1]-oct-3-yl]harnstoff; meso-8-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl-oxy)phenyl]ethyl}-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-carboxamid; meso-2-(4-{2-[3-Acetyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]ethyl}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-(Ethyl{2-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}amino)ethanol; N-(cyclopropylmethyl)-N-{2-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}propan-1-amin; (1R)-N-Methyl-1-phenyl-N-{2-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}ethanamin; 2-[4-(2-Morpholin-4-ylethyl)phenoxy][1,3]thiazolo-[4,5-b]pyridin; 2-[4-(2-Piperidin-1-ylethyl)phenoxy][1,3]thiazolo-[4,5-b]pyridin; 2-[4-(2-Pyrrolidin-1-ylethyl)phenoxy][1,3]-thiazolo[4,5-b]pyridin; 4-Phenyl-1-{2-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}piperidin-4-ol; 2-{4-[2-(4-Benzylpiperidin-1-yl)ethyl]phenoxy}-[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-phenyl]ethyl}-4-[3-(trifluormethyl)phenyl]-piperidin-4-ol; 2-{4-[2-(4-Pyridin-4-ylpiperidin-1-yl)ethyl]-phenoxy}[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-phenyl]ethyl}piperidin-4-carboxamid; 2-{4-[2-(5-Acetylhexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1H)-yl)ethyl]phenoxy}[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin; 5-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-phenyl]ethyl}hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1H)-carboxamid; 2-(4-{2-[(1S,4S)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]ethyl}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin; meso-N-[(3-endo)-8-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}-8-azabicyclo[3.2.1]-oct-3-yl]acetamid; meso-1-[(3-endo)-8-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}-8-azabicyclo[3.2.1]-oct-3-yl]harnstoff; 2-(4-{2-[(1R,4R)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]ethyl}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin; (1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-carboxamid; 1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-phenyl]ethyl}piperidin-4-carbonsäure; {4-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-benzyl]morpholin-2-yl}methanol; 1-{1-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-benzyl]piperidin-4-yl}pyrrolidin-2-on; 2-[4-(Pyrrolidin-1-ylmethyl)phenoxy][1,3]thiazolo-[4,5-b]pyridin; 2-[4-(Piperidin-1-ylmethyl)phenoxy][1,3]thiazolo-[4,5-b]pyridin; 2-[4-(Morpholin-4-ylmethyl)phenoxy][1,3]thiazolo-[4,5-b]pyridin; 2-(4-{[(3R)-3-Fluorpyrrolidin-1-yl]methyl}-phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-(4-{[(3S)-3-Methylmorpholin-4-yl]methyl}-phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-{1-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-benzyl]piperidin-4-yl}propan-2-ol; 2-(4-{[(2S)-2-Methylpiperidin-1-yl]methyl}-phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-Piperidin-1-yl-N-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yloxy)benzyl]ethanamin; 2-(4-{[4-(Trifluormethyl)piperidin-1-yl]methyl}-phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-{4-[(3,3-Difluorpyrrolidin-1-yl)methyl]phenoxy}-[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; (3R)-1-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-benzyl]pyrrolidin-3-ol; {1-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-benzyl]piperidin-4-yl}methanol; 2-{4-[(4-Fluorpiperidin-1-yl)methyl]phenoxy}[1,3]-thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-{4-[(4-Methylpiperidin-1-yl)methyl]phenoxy}-[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-(4-{[4-(Pyridin-3-yloxy)piperidin-1-yl]methyl}-phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-(4-{[4-(Pyrimidin-2-yloxy)piperidin-1-yl]-methyl}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 1-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]-piperidin-4-carboxamid; 4-Pyridin-2-yl-1-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]piperidin-4-ol; 2-{4-[(4-Benzylpiperidin-1-yl)methyl]phenoxy}-[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 1-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]-4-[3-(trifluormethyl)phenyl]piperidin-4-ol; 4-(4-Chlorphenyl)-1-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yloxy)benzyl]piperidin-4-ol; 4-Phenyl-1-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]piperidin-4-ol; (1S,4S)-5-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-carboxamid; meso-2-(4-{[3-Acetyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]methyl}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; {(2S)-1-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-benzyl]pyrrolidin-2-yl}methanol; meso-N-{(3-exo)-8-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}acet-amid; meso-1-{(3-exo)-8-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}harn-stoff; N-Ethyl-N-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyridine-2-yloxy)benzyl]ethanamin; meso-N-{(3-endo)-8-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yloxy)benzyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}acetamid; meso-8-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-benzyl]-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-carboxamid; 2-(4-{[(1S,4S)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]methyl}phenoxy)-6-methyl[1,3]thiazolo-[4,5-b]pyridin; 2-(4-{[(1S,4S)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]methyl}phenoxy)-6-chlor[1,3]thiazolo-[4,5-b]pyridin; 2-(4-{[(1S,4S)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]methyl}phenoxy)-7-methyl[1,3]thiazolo-[4,5-b]pyridin; 2-(4-{[(1S,4S)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]methyl}phenoxy)-5-methyl[1,3]thiazolo-[4,5-b]pyridin; 1-{(1S,4S)-5-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]hept-2-yl}-ethanon; 2-(4-{[(1S,4S)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]methyl}phenoxy)-6-fluor[1,3]thiazolo-[4,5-b]pyridin; 6-Fluor-2-[4-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy][1,3]-thiazolo[4,5-b]pyridin; 1-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]-piperidin-4-carbonsäureethylester; 1-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]-piperidin-4-carbonsäure; 2-(4-{2-[4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-ethoxy}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-[4-(2-{4-[(4-Chlorphenyl)sulfanyl]piperidin-1-yl}ethoxy)phenoxy][1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 1-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]-piperidin-4-ol; 7-Methyl-2-[4-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy][1,3]-thiazolo[4,5-b]pyridin; N-[2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-phenoxy]ethyl}cyclopropanamin; 2-Methyl-N-[1-(2-{4-[(6-methyl[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy]phenoxy}ethyl)piperidin-4-yl]-propanamid; meso-2-{4-[2-(3-Acetyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]-oct-8-yl)ethoxy]phenoxy}[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin; meso-1-[(3-exo)-8-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}-8-azabicyclo-[3.2.1]oct-3-yl]harnstoff; 7-Methyl-2-(4-{2-[4-(pyridin-4-ylcarbonyl)-piperazin-1-yl]ethoxy}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 6-Methyl-2-(4-{2-[4-(morpholin-4-ylcarbonyl)-piperidin-1-yl]ethoxy}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-(4-{2-[5-(Cyclobutylcarbonyl)hexahydropyrrolo-[3,4-c]pyrrol-2(1H)-yl]ethoxy}phenoxy)-7-methyl-[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 6-Chlor-2-(4-{2-[4-(furan-2-ylcarbonyl)piperazin-1-yl]ethoxy}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; meso-3-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl-oxy)phenoxy]ethyl}-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-carboxamid; N-[1-(2-{4-[(6-Methyl[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy]phenoxy}ethyl)piperidin-4-yl]acetamid; 1-{3-[(2-{4-[(6-Chlor[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy]phenoxy}ethyl)(methyl)amino]propyl}-pyrrolidin-2-on; 1-(2-{4-[(7-Methyl[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy]phenoxy}ethyl)-4-pyridin-2-ylpiperidin-4-ol; meso-(3-endo)-8-acetyl-N-{2-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}-8-azabicyclo-[3.2.1]octan-3-amin; N-Methyl-2-(methyloxy)-N-[2-({4-[(7-methyl[1,3]-thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy]phenyl}oxy)ethyl]-ethanamin; meso-2-{[4-({2-[8-Acetyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]-oct-3-yl]ethyl}oxy)phenyl]oxy}[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; N-[1-(2-{[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-phenyl]oxy}ethyl)piperidin-4-yl]methansulfonamid; N-Methyl-1-[2-({4-[(7-methyl[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yl)oxy]phenyl}oxy)ethyl]piperidin-4-carboxamid; meso-N-{(3-endo)-8-[2-({4-[(7-Methyl[1,3]thiazolo-[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy]phenyl}oxy)ethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}glycinamid; meso-3-{[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-phenyl]methyl}-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-carboxamid; N,N-Dimethyl-1-({4-[(6-methyl[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yl)oxy]phenyl}methyl)piperidin-4-carboxamid; N-Ethyl-N-(2-{4-[(6-methyl[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yl)oxy]phenyl}ethyl)butan-1-amin; meso-[(3-exo)-8-Acetyl-N-{[4-(6-methyl[1,3]-thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)phenyl]methyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-amin; meso-N-[(3-endo)-8-{[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yloxy)phenyl]methyl}-8-azabicyclo-[3.2.1]oct-3-yl]methansulfonamid; 2-({4-[(4-Cyclobutylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl}-oxy)-6-methyl[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; meso-2-[(4-{[8-Acetyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-3-yl]methyl}phenyl)oxy][1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin; 6-Chlor-2-[(4-{[4-(2-thienylcarbonyl)piperazin-1-yl]methyl}phenyl)oxy][1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 6-Chlor-2-[(4-{[5-(methylsulfonyl)hexahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1H)-yl]methyl}phenyl)oxy]-[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 6-Chlor-2-{[4-(thiomorpholin-4-ylmethyl)phenyl]-oxy}[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; (1R,4R)-5-({4-[(6-Chlor[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yl)oxy]phenyl}methyl)-2,5-diazabicyclo-[2.2.1]heptan-2-carboxamid; (1S,4S)-5-({4-[(6-Chlor[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yl)oxy]phenyl}methyl)-2,5-diazabicyclo-[2.2.1]heptan-2-carboxamid; 6-Chlor-2-[(4-{2-[4-(cyclopropylcarbonyl)-piperazin-1-yl]ethyl}phenyl)oxy][1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 6-Methyl-2-[(4-{2-[4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-piperidin-1-yl]ethyl}phenyl)oxy][1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; meso-3-{4-[(7-Methyl[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy]benzyl}-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-carboxamid; meso-7-Methyl-2-(4-{[3-(methylsulfonyl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]methyl}phenoxy)[1,3]-thiazolo[4,5-b]pyridin; N-(1-{4-[(7-Methyl[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy]benzyl}piperidin-4-yl)pyridin-4-carboxamid; meso-2-(4-{2-[8-Acetyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-3-yl]ethyl}phenoxy)-7-methyl[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin; meso-3-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl-oxy)phenyl]ethyl}-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-carboxamid; meso-8-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-carboxamid; meso-2-(4-{2-[8-Acetyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-3-yl]ethyl}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; meso-2-(4-{2-[3-(Methylsulfonyl)-3,8-diazabicyclo-[3.2.1]-oct-8-yl]ethoxy}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; meso-(3-exo-8-Acetyl-N-{2-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}-8-azabicyclo-[3.2.1]octan-3-amin; meso-(3-exo-8-Acetyl-N-{2-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}-8-azabicyclo-[3.2.1]octan-3-amin; 2-Methoxy-N-(1-{4-[(6-methyl[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yl)oxy]benzyl}piperidin-4-yl)acetamid; 2-{4-[(4-tert.-Butylpiperidin-1-yl)methyl]-phenoxy}-6-chlor[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; N-(1-{4-[(6-Methyl[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy]benzyl}piperidin-4-yl)thiophen-2-carboxamid; 1'-(2-{4-[(6-Chlor[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy]phenyl}ethyl)-1,4'-bipiperidin; 3-(4-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-phenyl]ethyl}piperazin-1-yl)propansäure; 6-Methyl-2-(4-{[4-(piperazin-1-ylcarbonyl)-piperidin-1-yl]methyl}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; meso-3-(2-{4-[(6-Methyl[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yl)oxy]phenyl}ethyl)-3,8-diazabicyclo-[3.2.1]octan-8-carboxamid; meso-(3-exo-8-Acetyl-N-{2-[4-(6-methyl[1,3]-thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-amin; meso-(3-exo-8-Acetyl-N-methyl-N-{2-[4-(6-methyl-[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy)phenyl]-ethyl}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-amin; N2-(2-{4-(6-Chlor[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy]phenoxy}ethyl)-N2-methylglycinamid; meso-8-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-benzyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-carbonsäure; 6-Chlor-2-(4-{2-[5-(1-methylethyl)hexahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1H)-yl]ethoxy}phenoxy)-[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; N-Methyl-N-(2-{4-[(6-methyl[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yl)oxy]phenoxy}ethyl)-beta-alanin; N-(2-{4-[(6-Chlor[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy]phenyl}ethyl)-N,1-dimethylpiperidin-4-amin; 6-Methyl-2-{4-[2-(4-pyridin-2-ylpiperidin-1-yl)-ethyl]phenoxy}[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 1-(1-Acetylazetidin-3-yl)-N-{4-[(6-chlor[1,3]-thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy]benzyl}-N-methyl-methanamin; meso-(3-exo)-3-{[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridine-2-yloxy)benzyl]amino}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carboxamid; 2-[4-(2-{4-[(4-Methylphenyl)sulfanyl]piperidin-1-yl}ethoxy)phenoxy][1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 1'-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)-benzyl]-1,4'-bipiperidin; 2-{4-[(4-Morpholin-4-ylpiperidin-1-yl)methyl]-phenoxy}[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; N,N-Dimethyl-2-{1-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]piperidin-2-yl}ethanamin; N,N-Dimethyl-1-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]piperidin-4-amin; 2-{4-[(4-Phenoxypiperidin-1-yl)methyl]phenoxy}-[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-(4-{[4-(Pyridin-2-yloxy)piperidin-1-yl]methyl}-phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-(4-{[4-(Pyridin-4-yloxy)piperidin-1-yl]methyl}-phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-(4-{[4-(Pyridin-2-ylsulfanyl)piperidin-1-yl]-methyl}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-(4-{[4-(Phenylsulfanyl)piperidin-1-yl]methyl}-phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; 2-(4-{[(1R,4R)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]methyl}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin; (1R,4R)-5-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl-oxy)benzyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-carboxamid; 2-(4-{2-[(1R,4R)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]ethoxy}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin; (1R,4R)-5-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl-oxy)phenoxy]ethyl}-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-carboxamid; (4R)-4-Hydroxy-1-{1-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yloxy)benzyl]piperidin-4-yl}pyrrolidin-2-on; (4R)-4-Hydroxy-1-(1-{2-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}piperidin-4-yl)pyrrolidin-2-on; N-Methyl-2-piperidin-1-yl-N-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]ethanamin; N-3-(Methoxypropyl)-N-{2-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}cyclopropanamin; N-Benzyl-N-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]glycinethylester; N-Benzyl-N-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]glycin; N-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]-beta-alanin; 2-{4-[(5-Acetylhexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1H)-yl)methyl]phenoxy}[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin; 5-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1H)-carboxamid; meso-1-{(3-endo)-8-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yloxy)benzyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}harnstoff; 6-Chlor-2-(4-piperidin-1-ylmethyl-phenoxy)[1,3]-thiazolo[4,5-b]pyridin; 1-{4-[(7-Methyl[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)-oxy]benzyl}piperidin-4-carboxamid; 1-{4-[(6-Fluor[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)-oxy]benzyl}piperidin-4-carboxamid; 1-{4-[(6-Chlor[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)-oxy]benzyl}piperidin-4-carboxamid; meso-endo-N-[8-{4-[(6-Chlor[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yl)oxy]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl]acetamid; meso-endo-N-[8-{4-[(6-Fluor[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)oxy]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl]acetamid; meso-endo-N-[8-{4-[(7-Methyl[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yl)oxy]benzyl}-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl]acetamid; 2-(4-{[(1S,4S)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.2]-oct-2-yl]methyl}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin; meso-N-{(3-endo)-8-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-ylmethyl)benzyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}acetamid; 2-(4-{[(1S,4S)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]methyl}benzyl)[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin; meso-N-[(3-endo)-8-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-ylmethyl)phenoxy]ethyl}-8-azabicyclo-[3.2.1]oct-3-yl]acetamid; 2-(4-{2-[(1S,4S)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]ethoxy}benzyl)[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin; 2-[4-(Piperidin-1-ylmethyl)phenoxy][1,3]thiazolo-[4,5-c]pyridin; meso-N-{(3-endo)-8-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-c]-pyridin-2-yloxy)benzyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}acetamid; N-(2-Hydroxy-1,1-dimethylethyl)-1-(2-{[4-([1,3]-thiazolo[4,5-c]pyridin-2-yloxy)phenyl]oxy}ethyl)-piperidin-4-carboxamid; 2-{[4-({2-[4-(Trifluormethyl)piperidin-1-yl]-ethyl}oxy)phenyl]oxy}[1,3]thiazolo[4,5-c]pyridin; N-(Cyclopropylmethyl)-N-{[4-[1,3]thiazolo[4,5-c]-pyridin-2-yloxy)phenyl]methyl}propan-1-amin; 2-({4-[(4-Pyridin-4-ylpiperidin-1-yl)methyl]-phenyl}oxy)[1,3]thiazolo[4,5-c]pyridin; N-(1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl-oxy)phenyl]ethyl}piperidin-4-yl)cyclopropan-carboxamid; (4-Chlorphenyl)(1-{2-[4-([1,3]thiazolo[4,5-c]-pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}piperidin-4-yl)-methanon; N-Propyl-N-{[4-[1,3]thiazolo[4,5-c]pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}propan-1-amin; meso-3-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-c]pyridin-2-yloxy)-benzyl]-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-carboxamid; 2-[4-(2-Pyrrolidin-1-ylethyl)phenoxy][1,3]-thiazolo[4,5-c]pyridin; 1-Methyl-4-[4-([1,3]thiazolo[4,5-c]pyridin-2-yl-oxy)benzyl]piperazin-2-on; meso-(3-exo)-8-Acetyl-N-[4-[1,3]thiazolo[4,5-c]-pyridin-2-yloxy)benzyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-amin; meso-8-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-c]pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-carboxamid; N-(Cyclopropylmethyl)-N-{2-[4-[1,3]thiazolo[4,5-c]pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}-beta-alanin; meso-2-(4-{2-[3-Acetyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]ethoxy}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-c]pyridin; N-Ethyl-N-[4-[1,3]thiazolo[4,5-c]pyridin-2-yloxy)benzyl]cylohexanamin; 2-[4-(Piperidin-1-ylmethyl)phenoxy][1,3]thiazolo-[5,4-c]pyridin; meso-N-{(3-endo)-8-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-c]-pyridin-2-yloxy)benzyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}acetamid; 1-(1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yloxy)-phenoxy]ethyl}piperidin-4-yl)pyrrolidin-2-on; 2-(4-{2-[(1R,4R)-5-(Methylsulfonyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]ethoxy}phenoxy)[1,3]-thiazolo[5,4-c]pyridin; 3-[(Cyclopropylmethyl){2-[4-([1,3]thiazolo[5,4-c]-pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}amino]propan-1-ol; N-Methyl-N-[4-[1,3]thiazolo[4,5-c]pyridin-2-yloxy)benzyl]cyclohexanamin; 2-{4-[2-(4-Acetylpiperazin-1-yl)ethyl]phenoxy}-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; meso-1-{(3-exo)-8-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yloxy)benzyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}harnstoff; N-(Cyclopropylmethyl)-N-[4-[1,3]thiazolo[5,4-c]-pyridin-2-yloxy)benzyl]propan-1,3-diamin; 3-(Cyclopropyl{2-[4-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}amino)propan-1-ol; 2-(4-{[4-(Pyridin-2-ylcarbonyl)piperazin-1-yl]-methyl}phenoxy)[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2-{4-[(4-Acetyl-1,4-diazepan-1-yl)methyl]phenoxy}-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2-[4-({4-[(4-Methylpiperazin-1-yl)carbonyl]-piperidin-1-yl}methyl)phenoxy][1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2-[4-(2-Azetidin-1-ylethoxy)phenoxy][1,3]thiazolo-[5,4-c]pyridin; 5-{2-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yloxy)-phenyl]ethyl}hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1H)-carboxamid; 2-(4-{[4-(Pyridin-3-yloxy)piperidin-1-yl]methyl}-phenoxy)[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; meso-N-{(3-exo)-8-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yloxy)benzyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}-methansulfonamid; N-[(1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yloxy)-phenoxy]ethyl}piperidin-4-yl)methyl]acetamid; 2-(4-{2-[(1S,4S)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]ethoxy}phenoxy)[1,3]thiazolo[5,4-b]-pyridin; (1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-heptan-2-carboxamid; 1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)-phenoxy]ethyl}piperidin-4-carboxamid; 1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)-phenoxy]ethyl}-4-[3-(trifluormethyl)phenyl]-piperidin-4-ol; 2-{4-[2-(4-Pyridin-2-ylpiperidin-1-yl)ethoxy]-phenoxy}[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin; 4-(4-Chlorphenyl)-1-{2-[4-([1,3]thiazolo[5,4-b]-pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}piperidin-4-ol; 4-Phenyl-1-{2-[4-([1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}piperidin-4-ol; 2-(4-{2-[4-(2-Methoxyphenyl)piperidin-1-yl]-ethoxy}phenoxy)[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin; 2-{4-[2-(4-Pyridin-4-ylpiperidin-1-yl)ethoxy]-phenoxy}[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin; 1-(1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)-phenoxy]ethyl}piperidin-4-yl)pyrrolidin-2-on; 1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)-phenoxy]ethyl}piperidin-4-carbonsäure; 2-(4-{2-[(1S,4S)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]ethyl}phenoxy)[1,3]thiazolo[5,4-b]-pyridin; meso-N-[(3-endo)-8-{2-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]-pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}-8-azabicyclo[3.2.1]-oct-3-yl]acetamid; meso-2-(4-{2-[3-Acetyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]ethyl}phenoxy)[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin; 1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)-phenyl]ethyl}piperidin-4-carboxamid; 1-(1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl-oxy)phenyl]ethyl}piperidin-4-yl)pyrrolidin-2-on; 2-{4-[2-(5-Acetylhexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1H)-yl)ethyl]phenoxy}[1,3]thiazolo[5,4-b]-pyridin; 5-{2-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)-phenyl]ethyl}hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1H)-carboxamid; meso-8-{2-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-3-carboxamid; meso-1-[(3-endo)-8-{2-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]-pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}-8-azabicyclo[3.2.1]-oct-3-yl]harnstoff; (1S,4S)-5-{2-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-carboxamid; 1-{1-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)-benzyl]piperidin-4-yl}pyrrolidin-2-on; 1-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]-piperidin-4-carboxamid; 2-(4-{[(1S,4S)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]methyl}phenoxy)-5-methyl[1,3]thiazolo-[5,4-b]pyridin; meso-N-{(3-endo)-8-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]-pyridin-2-yloxy)benzyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}acetamid; 2-(4-{[(1S,4S)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]methyl}phenoxy)-6-fluor[1,3]thiazolo-[5,4-b]pyridin; 2-(4-{[(1S,4S)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]methyl}phenoxy)[1,3]thiazolo[5,4-b]-pyridin; 1-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]-piperidin-4-carbonsäure; 2-{4-[2-(4-Methyl-1,4-diazepan-1-yl)ethoxy]-phenoxy}[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin; meso-N-[(3-exo)-8-{2-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]-pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}-8-azabicyclo-[3.2.1]oct-3-yl]acetamid; 2-[(Cyclopropylmethyl){2-[4-([1,3]thiazolo[5,4-b]-pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}amino]ethanol; 7-Methyl-2-({4-[(4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl)-methyl]phenyl}oxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin; meso-(3-endo)-8-Acetyl-N-{[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)phenyl]methyl}-8-azabicyclo-[3.2.1]octan-3-amin; meso-(3-exo)-8-Acetyl-N-{[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]-pyridin-2-yloxy)phenyl]methyl}-8-azabicyclo-[3.2.1]octan-3-amin; N-Ethyl-N-{2-[4-[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}cyclopropanamin; meso-N-[(3-exo)-8-{2-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]-pyridin-2-yloxy)phenyl]ethyl}-8-azabicyclo[3.2.1]-oct-3-yl]methansulfonamid; meso-[(3-exo)-3-{[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]amino}-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-carboxamid; 4-Methyl-1-[4-([1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]-1,4-diazepan-5-one; N-{1-[4-([1,3]Thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)-benzyl]piperidin-4-yl}propanamid; 2-(4-{2-[4-(Cyclopropylcarbonyl)-1,4-diazepan-1-yl]ethyl}phenoxy)[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin; meso-N-Methyl-N-{(3-exo)-8-[4-([1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}acetamid; 2-(Cyclopropyl{2-[4-([1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}amino)ethanol; 2-{4-[(4-Pyridin-2-ylpiperazin-1-yl)methyl]-phenoxy}[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin; 2-(4-{2-[(1R,4R)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]ethyl}phenoxy)[1,3]thiazolo[5,4-b]-pyridin; 7-Methyl-2-[4-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy][1,3]-thiazolo[5,4-b]pyridin; 2-(4-{[(1S,4S)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]methyl}phenoxy)-7-methyl[1,3]thiazolo-[5,4-b]pyridin; 1-{4-[(7-Methyl[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl)-oxy]benzyl}piperidin-4-carboxamid; 4-Phenyl-1-{2-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyrazin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}piperidin-4-ol; 2-{4-[2-(4-Benzylpiperidin-1-yl)ethoxy]phenoxy}-[1,3]thiazolo[4,5-b]pyrazin; 1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyrazin-2-yloxy)-phenoxy]ethyl}-4-[3-(trifluormethyl)phenyl]-piperidin-4-ol; 4-(4-Chlorphenyl)-1-{2-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]-pyrazin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}piperidin-4-ol; 1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyrazin-2-yloxy)-phenoxy]ethyl}piperidin-4-carboxamid; 2-(4-{[(1S,4S)-5-Acetyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]-hept-2-yl]methyl}phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]-pyrazin; meso-N-[(3-endo)-8-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]-pyrazin-2-yloxy)phenoxy]ethyl}-8-azabicyclo-[3.2.1]oct-3-yl]acetamid; 2-[4-(2-Morpholin-4-ylethoxy)phenoxy][1,3]-thiazolo[4,5-b]pyrazin; 2-({4-[(4-Pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)methyl]-phenyl}oxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyrazin; 2-[(4-{[4-(2-Thienylacetyl)piperazin-1-yl]methyl}-phenyl)oxy][1,3]thiazolo[4,5-b]pyrazin; 1-{2-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyrazin-2-yloxy)-phenyl]ethyl}-1,4-diazepan-5-on; 2-{[4-(2-Azepan-1-ylethyl)phenyl]oxy}[1,3]-thiazolo[4,5-b]pyrazin; 2-({4-[2-(4-Fluorpiperidin-1-yl)ethyl]phenyl}oxy)-[1,3]thiazolo[4,5-b]pyrazin; 2-[(4-{[4-(Pyrimidin-2-yloxy)piperidin-1-yl]-methyl}phenyl)oxy][1,3]thiazolo[4,5-b]pyrazin; meso-1-{(3-exo)-8-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyrazin-2-yloxy)benzyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}harnstoff; 2-(4-{2-[4-(Pyridin-2-yloxy)piperidin-1-yl]ethyl}-phenoxy)[1,3]thiazolo[4,5-b]pyrazin; 3-Acetyl-9-[4-([1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin-2-yloxy)benzyl]-3,9-diazaspiro[5.5]undecan; 1-[4-([1,3]Thiazolo[4,5-b]pyrazin-2-yloxy)benzyl]-piperidin-4-carboxamid; und pharmazeutisch unbedenklichen Salzen, Prodrugs und Solvaten davon ausgewählt ist.
  27. Mindestens eine chemische Einheit zur Verwendung nach einem der Ansprüche 15 bis 19 oder 26 (wenn von Anspruch 15 abhängig), wobei man ferner dem Empfänger einen CysLT-Rezeptor-Antagonisten und/oder einen LTC4-Synthase-Inhibitor verabreicht.
  28. Verfahren zur Synthese einer Verbindung der Formel (Ix), bei dem man eine Verbindung der Formel BX mit HNR1R2 zu einer Verbindung der Formel F1, umsetzt, wobei Rx für -CHO oder -CH2CHO steht; Ax für -CH2- oder -CH2-CH2- steht; X4, X5, X6 und X7 als eine der folgenden Möglichkeiten a) und b) definiert sind:
    a) eine der Variablen X4, X5, X6 und X7 steht für N, und die anderen Variablen stehen für CRa; wobei Ra jeweils unabhängig für H, Methyl, Chlor, Fluor oder Trifluormethyl steht;
    b) X4 und X7 stehen jeweils für N, und X5 und X6 stehen jeweils für CH;
    R1 und R2 jeweils unabhängig für H, -(CH2)2-3OCH3, -CH2C(O)NH2, -(CH2)3NH2, - (CH2)1-2CO2H, -CH2CO2CH2CH3, Benzyl, 3-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)propyl, 1-Acetyl-azetidin-3-ylmethyl, monocyclisches Cycloalkyl, 1-Methyl-4-piperidinyl oder -C1-4-Alkyl, das unsubstituiert oder durch Phenyl, monocyclisches Cycloalkyl, OH oder NRbRc substituiert ist, stehen; wobei Rb und Rc jeweils unabhängig für H, C(O)CH3 oder C1-4-Alkyl stehen oder Rb und Rc zusammen mit dem Stickstoff, an den sie gebunden sind, einen gesättigten monocyclischen Heterocycloalkylring bilden; oder R1 und R2 zusammen mit dem Stickstoff, an den sie gebunden sind, Folgendes bilden:
    i) einen gesättigten monocyclischen Heterocycloalkylring, der gegebenenfalls mit einem Phenylring anelliert ist und unsubstituiert oder durch einen oder zwei Substituenten Rd substituiert ist; wobei jeder Substituent Rd unabhängig für C1-4-Alkyl, das unsubstituiert oder durch -OH substituiert ist; OH; =O; -(CH2)0-2N(CH3)2; -CF3; Halogen; -CO2-C1-4-Alkyl, -(CH2)0-2CO2H; -C(O)NH2; Phenyl; Benzyl; Morpholin-4-yl; Pyridyl; Pyrimidinyl; 1-Piperidyl; Phenoxy; 2-Oxopyrrolidin-1-yl; 4-Hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl; -C (0) NRf-C1-4-Alkyl; -C(O)NHC(CH3)2CH2OH; -O-Pyridinyl; -O-Pyrimidinyl; -S-Phenyl; (4-Methylphenyl)sulfanyl; -S-Pyridinyl; -C(O)-C1-4-Alkyl; -C(O)-(gesättigtes monocyclisches Cycloalkyl); -C(O)-(CH2)0-1-2-Thiophenyl; -C(O)-2-Furanyl; -C(O)-4-Morpholinyl; -C(O)-Pyridyl; -C(O)-1-Pyrrolidinyl; -C(O)-Phenyl, das gegebenenfalls durch ein Chlor substituiert ist; -C(O)-1-Piperazinyl, das gegebenenfalls durch C1-4-Alkyl substituiert ist; -(CH2)0-1NHC(O)-C1-4-Alkyl; -NHC(O)-(gesättigtes monocyclisches Cycloalkyl); -NHS(O)(O)CH3; -NHC(O)-CH2OCH3; -NHC(O)-Pyridinyl oder -NHC(O)-2-Thiophenyl steht, wobei jedes Phenyl in Rd unsubstituiert oder durch -CF3, Halogen oder Methoxy substituiert ist; oder
    ii) eine der folgenden Gruppierungen: wobei Re für -C1-4-Alkyl, -C(O)-C1-4-Alkyl, -SO2CH3, -C(O)CH2NH2 oder -C(O)NH2 steht; und Rf für H oder -CH3 steht.
  29. Verfahren nach Anspruch 28, bei dem man ferner eine Verbindung der Formel F1 mit einer Verbindung der Formel A3 zu einer Verbindung der Formel Ix umsetzt.
  30. Verfahren nach Anspruch 28, bei dem man
    a) die Umsetzung der Verbindung der Formel BX mit HNR1R2 in Gegenwart eines Reduktionsmittels durchführt oder
    b) das Amin HNR1R2 in Salzform vorliegt.
  31. Verfahren nach Anspruch 30, bei dem man das Reduktionsmittel aus der Gruppe bestehend aus NaB(OAc)3H, NaCNBH3 und Mischungen davon auswählt.
  32. Verfahren nach Anspruch 31, bei dem man die Umsetzung der Verbindung der Formel BX mit HNR1R2 in Gegenwart eines sauren Katalysators durchführt.
  33. Verfahren nach Anspruch 32, bei dem der saure Katalysator Essigsäure umfasst.
  34. Verfahren nach Anspruch 29, bei dem man die Umsetzung der Verbindung der Formel F1 mit der Verbindung der Formel A3 in Gegenwart einer Base durchführt.
  35. Verfahren nach Anspruch 34, bei dem man die Base aus der Gruppe bestehend aus K2CO3, CS2CO3, Na2CO3, NaHCO3, K3PO4 und Mischungen davon auswählt.
  36. Chemische Einheit oder pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 26, wobei die pharmazeutisch unbedenklichen Salze aus Succinat, Hydrochlorid, Formiat, Maleat, Acetat, Fumarat, Citrat, Tartrat, Sulfat, Phosphat, Malat, Malonat und Benzoat ausgewählt sind.
  37. Chemische Einheit oder pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 36, wobei die pharmazeutisch unbedenklichen Salze aus Succinat und Hydrochlorid ausgewählt sind.
HK11106213.5A 2008-04-11 2009-04-09 Thiazolopyridin-2-yloxy-phenyl and thiazolopyrazin-2-yloxy-phenyl amines as modulators of leukotriene a4 hydrolase HK1152041B (en)

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