HK1148731B - 5-halogen-substituted oxindole derivatives and their use in the manufacture of a medicament for the treatment of vasopressin-dependent diseases - Google Patents

Claims (20)

1. Composés de formule I dans laquelle

   R¹ représente hydrogène, méthoxy ou éthoxy ;

   R² représente hydrogène ou méthoxy ;

   R³ représente hydrogène, méthyle, éthyle, n-propyle ou isopropyle ;

   R⁴ représente éthoxy ou isopropoxy ;

   R⁵ représente H ou méthyle ;

   R⁶ représente Cl ou F ;

   X¹ représente O, NH ou CH₂ ; et

   X² et X³ représentent N ou CH, à condition que X² et X³ ne représentent pas simultanément N ;

   ainsi que leurs sels pharmaceutiquement compatibles.
2. Composés selon la revendication 1, dans lesquels R¹ représente hydrogène ou méthoxy.
3. Composés selon la revendication 1, dans lesquels R¹ et R² représentent méthoxy.
4. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lesquels R³ représente hydrogène, méthyle ou éthyle.
5. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lesquels R⁴ représente éthoxy et R⁵ représente H.
6. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lesquels R⁴ représente éthoxy et R⁵ représente méthyle.
7. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lesquels R⁴ représente isopropoxy et R⁵ représente H.
8. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lesquels R⁶ représente Cl.
9. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lesquels R⁶ représente F.
10. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lesquels X² représente N et X³ représente CH.
11. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans lesquels X² représente CH et X³ représente N.
12. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lesquels

    R¹ représente méthoxy ;

    R² représente méthoxy ;

    R³ représente méthyle ;

    R⁴ représente éthoxy ;

    R⁵ représente H ;

    R⁶ représente Cl ;

    X¹ représente NH ;

    X² représente N ; et

    X³ représente CH.
13. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, dans lesquels

    R¹ représente méthoxy ;

    R² représente méthoxy ;

    R³ représente méthyle ;

    R⁴ représente éthoxy ;

    R⁵ représente méthyle ;

    R⁶ représente Cl ;

    X¹ représente NH ;

    X² représente N ; et

    X³ représente CH.
14. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, dans lesquels

    R¹ représente méthoxy ;

    R² représente méthoxy ;

    R³ représente éthyle ;

    R⁴ représente éthoxy ;

    R⁵ représente H ;

    R⁶ représente Cl ;

    X¹ représente NH ;

    X² représente N ; et

    X³ représente CH.
15. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, dans lesquels

    R¹ représente méthoxy ;

    R² représente méthoxy ;

    R³ représente méthyle ;

    R⁴ représente éthoxy ;

    R⁵ représente H ;

    R⁶ représente Cl ;

    X¹ représente NH ;

    X² représente CH ; et

    X³ représente N.
16. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lesquels il s'agit de l'énantiomère (+) en une pureté énantiomérique d'au moins 90 % ee.
17. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, dans lequel il s'agit du racémat.
18. Agent pharmaceutique, contenant au moins un composé de formule I selon la définition dans l'une quelconque des revendications précédentes et/ou au moins un de ses sels pharmaceutiquement compatibles et au moins un véhicule pharmaceutiquement compatible.
19. Utilisation de composés de formule I selon la définition dans l'une quelconque des revendications 1 à 17 ou de leurs sels pharmaceutiquement compatibles pour la fabrication d'un médicament pour le traitement et/ou la prophylaxie de maladies dépendantes de la vasopressine.
20. Utilisation selon la revendication 19 pour la fabrication d'un médicament pour le traitement et/ou la prophylaxie de maladies choisies parmi le diabète, la résistance à l'insuline, l'énurésie nocturne, l'incontinence, les maladies dans le cadre desquelles des troubles de la coagulation sanguine se produisent, l'hypertension, l'hypertension pulmonaire, l'insuffisance cardiaque, l'infarctus du myocarde, le spasme coronarien, l'angine instable, l'ACTP (angioplastie coronarienne transluminale percutanée), les ischémies du coeur, les troubles du système rénal, les oedèmes, le vasospasme rénal, la nécrose du cortex rénal, l'hyponatrémie, l'hypokaliémie, le syndrome de Schwartz-Bartter, les troubles du tractus gastrointestinal, le vasospasme gastrique, l'hépatocirrhose, l'ulcère de l'estomac et de l'intestin, les vomissements, les vomissements se produisant pendant la chimiothérapie, le mal des transports, les troubles affectifs, les troubles de l'anxiété, les troubles de l'anxiété liés au stress, les troubles de la mémoire, la maladie d'Alzheimer, les psychoses, les troubles psychotiques, le syndrome de Cushing, les autres maladies liées au stress, les troubles du sommeil, les maladies dépressives, de préférence les troubles de l'humeur chez l'enfant, les symptômes vasomoteurs, les dysfonctionnements thermorégulatoires, les dépendances médiées par les drogues, les médicaments et/ou d'autres facteurs ; le stress causé par le sevrage d'un ou de plusieurs facteurs médiant la dépendance ; et/ou les rechutes induites par le stress dans les dépendances médiées par les drogues, les médicaments et/ou d'autres facteurs, la schizophrénie et la psychose, et/ou pour le retardement de la miction.