HK1141785B - Process and intermediates for preparing integrase inhibitors - Google Patents

Claims (15)

1. Méthode de préparation d'un composé de formule 10 ou d'un sel de celui-ci, dans laquelle un composé de formule 4 ou un sel de celui-ci est préparé et converti en composé de formule 10, caractérisée en ce que le composé de formule 4 est préparé à partir d'un composé de formule 15 ou d'un sel de celui-ci, par les étapes consistant à remplacer l'atome de brome par un groupement carboxyle dans une réaction de carboxylation afin de fournir le composé de formule 3 ou un sel de celui-ci et remplacer le groupement hydroxyle dans le composé 3 par un atome d'hydrogène afin de fournir le composé de formule 4.
2. Méthode selon la revendication 1, dans laquelle le composé de formule 4 ou un sel de celui-ci est préparé par la métalation du composé de formule 15 ou d'un sel de celui-ci et un traitement par du dioxyde de carbone afin de fournir le composé de formule 3 ou un sel de celui-ci, et la conversion du composé 3 afin de fournir le composé de formule 4.
3. Méthode selon la revendication 2, dans laquelle le composé de formule 15 ou un sel de celui-ci est un sel de formule 15a
4. Composé choisi parmi un composé de formule 15 ou un sel de celui-ci, et un composé de formule 16
5. Composé selon la revendication 4, qui est un sel de formule 15a
6. Méthode de préparation d'un composé de formule 10 comprenant :

   a) la métalation d'un composé correspondant de formule 14 et un traitement par du 3-chloro-2-fluorobenzaldéhyde afin de fournir un composé de formule 15 ou un sel de celui-ci ;

   b) la métalation du composé de formule 15 ou du sel de celui-ci et un traitement par du dioxyde de carbone afin de fournir un composé de formule 3 ou un sel de celui-ci ;

   c) la conversion du composé de formule 3 ou du sel de celui-ci en composé de formule 4 ou un sel de celui-ci ;

   d) la conversion du composé de formule 4 ou du sel de celui-ci en composé de formule 5' ou un sel de celui-ci, où R_c est un groupement partant ;

   e) la conversion du composé de formule 5' ou d'un sel de celui-ci en composé de formule 6 ou un sel de celui-ci, où R est C₁-C₆alkyle ;

   f) la conversion du composé de formule 6 ou d'un sel de celui-ci en composé de formule 7 où R_a et R_b sont chacun indépendamment C₁-C₆alkyle ;

   g) la conversion du composé de formule 7 en composé de formule 8

   h) la conversion du composé de formule 8 en composé de formule 9 et

   i) la conversion du composé de formule 9 en composé de formule 10
7. Méthode selon la revendication 6, caractérisée en ce que R_c est halogéno ou 1-imidazolyle.
8. Méthode selon la revendication 7, caractérisée en ce que le composé de formule 4 est converti en composé de formule 5a par un traitement par du 1,1'-carbonyldiimidazole.
9. Méthode selon la revendication 6, caractérisée en ce que R est éthyle.
10. Méthode selon la revendication 9, caractérisée en ce que le composé de formule 5' est converti en composé de formule 6 par un traitement par du malonate de monoéthyle et de potassium.
11. Méthode selon la revendication 6, caractérisée en ce que le composé de formule 6 est converti en composé de formule 7 par un traitement par du N,N-diméthylformamide diméthylacétal.
12. Méthode selon la revendication 11, caractérisée en ce que le traitement par du N,N-diméthylformamide diméthylacétal est effectué en présence d'acide acétique à une température de 100 ± 50°C.
13. Méthode selon la revendication 6, caractérisée en ce que le composé de formule 7 est converti en composé de formule 8 par un traitement par du (S)-2-amino-3-méthyl-1-butanol.
14. Méthode selon la revendication 6, caractérisée en ce que le composé de formule 8 est converti en composé de formule 9 par un traitement par du chlorure de potassium et du N,O-bistriméthylsilylacétamide.
15. Méthode selon la revendication 6, caractérisée en ce que le composé de formule 9 est converti en composé de formule 10 par un traitement par une base.