HK1140675B - Therapeutic use of diaminophenothiazines - Google Patents

Claims (16)

1. 3,7-Diaminophenothiazin- (DAPTZ-) Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung oder Prophylaxe einer kognitiven oder ZNS-Störung bei einem Patienten, wobei die Störung eine ist, die auf eine Behandlung mit der DAPTZ-Verbindung anspricht, wobei das Verfahren die orale Verabreichung einer Dosiseinheit an den Patienten umfasst, welche die DAPTZ-Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form als Wirkbestandteil enthält, wobei der Patient einer ist, bei dem bestimmt wurde, dass er an einer hämatologischen Störung leidet, wobei sich die Auswirkungen der hämatologischen Störung ansonsten durch die DAPTZ-Verbindung verschlimmern könnten.
2. DAPTZ-Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form zur Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Dosiseinheit eine Retardformulierung mit 100-1000 mg der reduzierten DAPTZ-Verbindung ist.
3. DAPTZ-Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form zur Verwendung nach Anspruch 2, wobei die Retardformulierung in 1 Stunde, 2 Stunden, 3 Stunden, 4 Stunden, 5 Stunden, 6 Stunden, 7 Stunden oder 8 Stunden weniger als < 50 % abgibt.
4. DAPTZ-Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Retardformulierung nicht mehr als 5 Gew.-% oxidierte DAPTZ-Verbindung umfasst.
5. DAPTZ-Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die kognitive oder ZNS-Störung eine Tauopathie ist.
6. DAPTZ-Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form zur Verwendung nach einem der vorangegangenen Ansprüche, wobei die kognitive oder ZNS-Störung aus folgenden ausgewählt ist:

   (i) Alzheimer-Krankheit, Pick-Krankheit, progressive supranukleäre Blickparese (PSP), frontotemporale Demenz, frontotemporale Demenz mit Parkinsonismus in Verbindung mit Chromosom 17, Disinhibition-Demenz-Parkinsonismus-Amyotrophie-Komplex, pallido-ponto-nigrale Degeneration, Guam-ALS-Syndrom; pallido-nigro-Luysiane Degeneration, kortikobasale Degeneration oder

   (ii) eine leichte kognitive Beeinträchtigung ist oder

   (iii) eine Synukleinopathie ist, die gegebenenfalls Parkinson-Krankheit, Demenz mit Lewy-Körperchen, multiple Systematrophie, Arzneimittel-induzierter Parkinsonismus oder reine Dysautonomie (PAF).
7. DAPTZ-Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei der Patient bekanntermaßen an einer Hämoglobinopathie, die gegebenenfalls Sichelzellenkrankheit, Thalassämie, Methämoglobinämie; einer Anämie, die gegebenenfalls eine hämolytische Anämie ist; einer hämatologischen Malignität, die gegebenenfalls ein Lymphom, Myelom, Plasmozytom oder Leukämie ist; einer Koagulopathie, die gegebenenfalls Hämophilie ist, leidet.
8. DAPTZ-Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form zur Verwendung nach Anspruch 7, wobei der Patient über 70 Jahre alt ist und an einem altersbedingten anämischen Zustand leidet, der gegebenenfalls myeloische Dysplasie ist.
9. DAPTZ-Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei die DAPTZ-Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form aus Verbindungen der folgenden Formel und pharmazeutisch annehmbaren Salzen, Solvaten und Hydraten davon ausgewählt ist: worin:

   R¹ und R⁹ jeweils unabhängig voneinander aus -H, C_1-4-Alkyl, C_2-4-Alkenyl und halogeniertem C_1-4-Alkyl ausgewählt sind;

   R^3NA und R^3NB jeweils unabhängig voneinander aus -H, C_1-4-Alkyl, C_2-4-Alkenyl und halogeniertem C_1-4-Alkyl ausgewählt sind;

   R^7NA und R^7NB unabhängig voneinander aus -H, C_1-4-Alkyl, C_2-4-Alkenyl und halogeniertem C_1-4-Alkyl ausgewählt sind;

   HX¹ und HX² unabhängig voneinander eine Protonensäure sind.
10. DAPTZ-Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form zur Verwendung nach Anspruch 9, wobei R¹ und R⁹ jeweils unabhängig voneinander -H sind.
11. DAPTZ-Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form zur Verwendung nach Anspruch 9 oder Anspruch 10, wobei R^3NA und R^3NB und R^7NA und R^7NB unabhängig voneinander -Me, -Et, -nPr, -nBu, -CH₂-CH=CH₂ oder -CF₃ sind.
12. DAPTZ-Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form zur Verwendung nach einem der Ansprüche 9 bis 11, wobei jede der Gruppen -N(R^3NA)(R^3NB) und -N(R^7NA)(R^7NB) -NMe₂ ist.
13. DAPTZ-Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 12 bei der Herstellung einer Medikamentendosiseinheit zur Verwendung in einem Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 12.
14. 3,7-Diaminophenothiazin- (DAPTZ-) Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form zur Verwendung in einem Verfahren zur Markierung eines aggregierten Krankheitsproteins, das mit einer neurodegenerativen Störung im Hirn eines Patienten assoziiert ist, um die Krankheit zu prognostizieren oder diagnostizieren, wobei das aggregierte Krankheitsprotein eines ist, das auf eine Markierung mit der DAPTZ-Verbindung anspricht, wobei das Verfahren die orale Verabreichung einer Dosiseinheit an den Patienten umfasst, welche die DAPTZ-Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form als aktiv markierten Bestandteil enthält, wobei der Patient einer ist, bei dem bestimmt wurde, dass er an einer hämatologischen Störung leidet, wobei die Wirkungen der hämatologischen Störung ansonsten durch die DAPTZ-Verbindung verschlimmert werden.
15. DAPTZ-Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form zur Verwendung nach Anspruch 14, wobei die DAPTZ-Verbindung wie in einem der Ansprüche 9 bis 12 definiert ist.
16. DAPTZ-Verbindung in stabiler, kristalliner, reduzierter Form zur Verwendung nach Anspruch 14 oder Anspruch 15, wobei die DAPTZ-Verbindung eine oder mehrere detektierbare Markierungen inkorporiert, daran konjugiert ist oder damit chelatiert ist, die aus Isotopen, Radioisotopen, Positronen emittierenden Atomen, Magnetresonanzmarkierungen, Farbstoffen, fluoreszierenden Markern, antigenen Gruppen oder therapeutischen Gruppierungen ausgewählt sind.