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HK1038009B - Tricyclic delta3-piperidines as pharmaceuticals - Google Patents

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Info

Publication number
HK1038009B
HK1038009B HK01108630.8A HK01108630A HK1038009B HK 1038009 B HK1038009 B HK 1038009B HK 01108630 A HK01108630 A HK 01108630A HK 1038009 B HK1038009 B HK 1038009B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
formula
compound
compounds
mol
mixture
Prior art date
Application number
HK01108630.8A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1038009A1 (en
Inventor
Edmond Josephine Kennis Ludo
Carolus Mertens Josephus
Braeken Mirielle
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica N.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica N.V. filed Critical Janssen Pharmaceutica N.V.
Priority claimed from PCT/EP1999/007420 external-priority patent/WO2000020423A1/en
Publication of HK1038009A1 publication Critical patent/HK1038009A1/en
Publication of HK1038009B publication Critical patent/HK1038009B/en

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Claims (11)

  1. Verbindungen der Formel und deren N-Oxidformen, pharmazeutisch unbedenkliche Additionssalze und stereochemisch isomere Formen, wobei:
    Alk für C1-6-Alkandiyl steht;
    n für 1 oder 2 steht;
    X für -O-, -S-, -S(=O)- oder -S(=O)2- steht;
    die Reste R1 jeweils unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, C1-6-Alkyl, Nitro, Hydroxy oder C1-4-Alkyloxy stehen;
    D für einen Rest der Formel steht, wobei
    die Indices m jeweils unabhängig voneinander für 0, 1 oder 2 stehen;
    die Reste Y jeweils unabhängig voneinander für -CH2-, -O-, -S- oder -NR3- stehen;
    R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander für Wasserstoff oder C1-6-Alkyl stehen; und
    die Reste R4 jeweils unabhängig voneinander für Halogen oder C1-6-Alkyl stehen.
  2. Verbindungen nach Anspruch 1, wobei D für ein Rest der Formel (a), (b) , (c) , (d) , (e), (f) oder (g) steht, wobei m für 0 steht; die Reste Y jeweils unabhängig voneinander für -CH2-, -O-, -S-, oder -NR3- stehen; und R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander für Wasserstoff oder C1-6-Alkyl stehen.
  3. Verbindungen nach Anspruch 1 oder 2, wobei n für 1 steht und R1 für Wasserstoff, Chlor, Fluor, Methyl, Methoxy oder Nitro steht.
  4. Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei X für -O- oder -S- steht.
  5. Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei Alk für Methylen, 1,2-Ethandiyl, 1,3-Propandiyl, 1,4-Butandiyl oder 1,5-Pentandiyl steht.
  6. Verbindungen nach Anspruch 1, bei denen es sich um handelt.
  7. Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Verwendung als Medizin.
  8. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Depression oder Morbus Parkinson.
  9. Zusammensetzung, enthaltend einen pharmazeutisch unbedenklichen Träger und, als Wirkstoff, eine therapeutisch wirksame Menge einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6.
  10. Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung nach Anspruch 9, bei dem man eine in einem der Ansprüche 1 bis 6 definierte Verbindung als Wirkstoff in einer innigen Mischung mit einem pharmazeutisch unbedenklichen Träger kombiniert.
  11. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
    a) ein Zwischenprodukt der Formel (II) mit einem Alkylierungsmittel der Formel (III) wobei W1 für eine geeignete Abgangsgruppe steht und D, Alk, X, n und R1 wie in Anspruch 1 definiert sind, in einem reaktionsinerten Lösungsmittel in Gegenwart einer Base und gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators N-alkyliert;
    b) eines der Zwischenprodukte der Formel (VII) mit einem der Zwischenprodukte der Formel (VIII) wobei W1 für eine geeignete Abgangsgruppe steht und Alk, X, n, m und R1, R2 und R4 wie in Anspruch 1 definiert sind, in einem reaktionsinerten Lösungsmittel in Gegenwart einer Base und gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators umsetzt und so eine Verbindung der Formel (I-h) darstellt;
    c) ein Zwischenprodukt der Formel (II) reduktiv mit einem Aldehydderivat der Formel (IV-c) oder (IV-g) wobei Alk' für C1-5-Alkandiyl steht, p für 0 oder 1 steht und X, Y, n und R1 wie in Anspruch 1 definiert sind, durch Reduktion einer Mischung der Reaktionspartner in einem geeigneten reaktionsinerten Lösungsmittel nach dem Stand der Technik bekannten Vorschriften zur reduktiven N-Alkylierung alkyliert und eine Verbindung der Formel (I-c) oder (I-g) bildet;
    d) und, falls gewünscht, Verbindungen der Formel (I) nach im Stand der Technik bekannten Transformationen ineinander umwandelt und weiterhin, falls gewünscht, die Verbindungen der Formel (I) durch Behandeln mit einer Säure in ein therapeutisch wirksames, nichttoxisches Säureadditionssalz umwandelt oder durch Behandeln mit einer Base in ein therapeutisch wirksames, nichttoxisches Basenadditionssalz umwandelt oder umgekehrt die Säureadditionssalzform durch Behandeln mit Alkali in die freie Base umwandelt oder das Basenadditionssalz durch Behandeln mit Säure in die freie Säure umwandelt; und, falls gewünscht, stereochemisch isomere Formen oder N-Oxide davon herstellt.
HK01108630.8A 1998-10-06 1999-10-01 Tricyclic delta3-piperidines as pharmaceuticals HK1038009B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP98203371 1998-10-06
EP98203371 1998-10-06
PCT/EP1999/007420 WO2000020423A1 (en) 1998-10-06 1999-10-01 Tricyclic δ3-piperidines as pharmaceuticals

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1038009A1 HK1038009A1 (en) 2002-03-01
HK1038009B true HK1038009B (en) 2004-12-24

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