HK1034961B - 2-phenylpyran-4-one derivatives - Google Patents

Claims (15)

1. Verbindung der Formel (I) : worin:

   R¹ eine Alkyl- oder -NR⁴R⁵-Gruppe bedeutet, worin R⁴ und R⁵ je unabhängig ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeuten;

   R² eine Alkyl-, C₃-C₇-Cycloalkyl-, Pyridyl-, Thienyl-, Naphthyl-, Tetrahydronaphthyl- oder Indanylgruppe oder eine Phenylgruppe, die unsubstituiert sein kann oder die durch ein(e) oder mehrere Halogenatome oder Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Methylthio-, Amino-, Mono- oder Dialkylamino-, Hydroxyalkyl- oder Hydroxycarbonylgruppen substituiert sein kann, bedeutet:

   R³ eine Methyl-, Hydroxymethyl-, Alkoxymethyl-, C₃-C₇-Cycloalkoxymethyl-, Benzyloxymethyl-, Hydroxycarbonyl-, Nitril-, Trifluormethyl- oder Difluormethylgruppe oder eine CH₂-R⁶-Gruppe bedeutet, worin R⁶ eine Alkylgruppe bedeutet; und

   X eine Einfachbindung, ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom oder eine Methylengruppe bedeutet;

      oder die pharmazeutisch annehmbaren Salze davon.
2. Verbindung nach Anspruch 1, worin R¹ eine unsubstituierte Alkylgruppe oder NH₂ bedeutet, R² eine verzweigte Alkyl-, C₃-C₇-Cycloalkyl-, Naphthyl-, Tetrahydronaphthyl- oder Indanylgruppe, eine unsubstituierte Phenylgruppe oder eine Phenylgruppe, substituiert durch ein(e) oder mehrere Halogenatome, Alkylgruppen und/oder Alkoxygruppen, bedeutet, R³ eine unsubstituierte Alkylgruppe, eine Nitrilgruppe, eine Hydroxymethylgruppe, eine Methoxymethylgruppe, eine Difluormethylgruppe oder eine Hydroxycarbonylgruppe bedeutet und X eine Einfachbindung, ein Sauerstoffatom oder eine Methylengruppe bedeutet.
3. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, worin R¹ eine Methylgruppe bedeutet, R² eine unsubstituierte Phenylgruppe oder eine Phenylgruppe, substituiert durch 1, 2 oder 3 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus Halogenatomen, Methoxygruppen und Methylgruppen, bedeutet und R³ eine Methylgruppe, Methoxymethylgruppe oder Difluormethylgruppe bedeutet.
4. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin R² eine Phenylgruppe, substituiert durch 1, 2 oder 3 Substituenten, unabhängig ausgewählt aus Halogenatomen, Methoxygruppen und Methylgruppen, wobei einer der Substituenten in der 4-Stellung vorhanden ist, bedeutet.
5. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin R² eine Phenylgruppe, substituiert durch ein oder zwei Halogenatome, worin mindestens eines in der 4-Stellung oder in der 2-Stellung vorhanden ist, bedeutet.
6. 3-(4-Fluorphenyl)-2-(4-methansulfonylphenyl)-6-methylpyran-4-on,

   3-(2-Fluorphenyl)-2-(4-methansulfonylphenyl)-6-methylpyran-4-on,

   3-(4-Chlorphenyl)-2-(4-methansulfonylphenyl)-6-methylpyran-4-on,

   3-(4-Bromphenyl)-2-(4-methansulfonylphenyl)-6-methylpyran-4-on,

   3-(2,4-Difluorphenyl)-2-(4-methansulfonylphenyl)-6-methylpyran-4-on,

   3-(3,4-Dichlorphenyl)-2-(4-methansulfonylphenyl)-6-methylpyran-4-on,

   3-(3-Chlor-4-methylphenyl)-2-(4-methansulfonylphenyl)-6-methylpyran-4-on,

   2-(4-Methansulfonylphenyl)-6-methyl-3-phenoxypyran-4-on,

   3-(4-Fluorphenoxy)-2-(4-methansulfonylphenyl)-6-methylpyran-4-on,

   3-(2-Fluorphenoxy)-2-(methansulfonylphenyl)-6-methylpyran-4-on,

   3-(4-Chlorphenoxy)-2-(methansulfonylphenyl)-6-methylpyran-4-on,

   3-(2-Chlorphenoxy)-2-(methansulfonylphenyl)-6-methylpyran-4-on,

   3-(4-Bromphenoxy)-2-(4-methansulfonylphenyl)-6-methylpyran-4-on,

   2-(4-Methansulfonylphenyl)-6-methyl-3-(4-methylphenoxy)pyran-4-on,

   3-(2,4-Difluorphenoxy)-2-(4-methansulfonylphenyl)-6-methylpyran-4-on,

   3-(2,5-Difluorphenoxy)-2-(methansulfonylphenyl)-6-methylpyran-4-on,

   3-(4-Chlorphenyl)-2-(4-methansulfonylphenyl)-6-methoxymethylpyran-4-on,

   3-(4-Chlorphenyl)-6-difluormethyl-2-(4-methansulfonylphenyl)-pyran-4-on

   und die pharmazeutisch annehmbaren Salze davon.
7. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I), wie in einem der vorhergehenden Ansprüche definiert, wobei das Verfahren umfasst:

   (a) wenn R¹ eine Alkyl- oder -NR⁴R⁵-Gruppe bedeutet, worin R⁴ und R⁵ je unabhängig eine Alkylgruppe bedeuten, R³ eine Methylgruppe bedeutet und R² und X die in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5 gegebenen Definitionen besitzen, Umsetzung eines Carbonylderivats der Formel (III): worin R^1a eine Alkyl- oder -NR^4aR^5a-Gruppe bedeutet, worin R^4a und R^5a je unabhängig Alkylgruppen bedeuten und R² und X die in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5 gegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem Überschuss an wasserfreier Essigsäure und Polyphosphorsäure bei einer Temperatur von 100°C bis 150°C;

   (b) wenn R¹ eine Alkylgruppe bedeutet, R³ eine Methylgruppe bedeutet, X irgendeine der in den Ansprüchen 1 bis 5 gegebenen Bedeutungen besitzt, mit der Maßgabe, dass es eine andere Bedeutung als ein Schwefelatom besitzt, und R² die in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5 gegebenen Bedeutungen besitzt, Umsetzung eines Mercaptoderivats der Formel (VIII): worin R^1b eine Alkylgruppe bedeutet, X^b die für X in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5 gegebenen Bedeutungen besitzt, mit der Maßgabe, dass es eine andere Bedeutung als ein Schwefelatom besitzt, und R² irgendeine der in den Ansprüchen 1 bis 5 gegebenen Definitionen besitzt, mit einem Oxidationsmittel;

   (c) wenn R¹ eine -NR⁴R⁵-Gruppe bedeutet, R³ eine Methylgruppe bedeutet und R², R⁴, R⁵ und X die in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5 gegebenen Definitionen besitzen, Umsetzung eines Chlorsulfonylderivats der Formel (X): worin R² und X die in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5 gegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem Amin der Formel (XI) :         R⁴-NH-R⁵     (XI) worin R⁴ und R⁵ die in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5 gegebenen Bedeutungen besitzen; oder

   (d) wenn R¹ eine -NR⁴R⁵-Gruppe bedeutet, worin R⁴ und R⁵ Wasserstoff bedeuten, R³ eine Methylgruppe bedeutet und R² und X die in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5 gegebenen Bedeutungen besitzen, Entbenzlyierung des entsprechenden N,N-Dibenzylderivats der Formel (XIV): worin R² und X die in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5 gegebenen Bedeutungen besitzen.
8. Verwendung einer Verbindung der Formel (III): worin R^1a eine Alkyl- oder -NR^4aR^5a-Gruppe bedeutet, worin R^4a und R^5a je unabhängig Alkylgruppen bedeuten, und R² und X die in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5 gegebenen Bedeutungen besitzen, zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I), wie in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 6 definiert.
9. Verwendung nach Anspruch 8, wobei R^1a eine Methylgruppe bedeutet, X ein Sauerstoffatom bedeutet und R² ausgewählt wird aus Phenyl, 4-Fluorphenyl, 2-Fluorphenyl, 4-Chlorphenyl, 2-Chlorphenyl, 4-Bromphenyl, 4-Methylphenyl, 2,4-Difluorphenyl, 3,4-Difluorphenyl, 2,5-Difluorphenyl, 2,6-Difluorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 2,6-Dichlorphenyl, 4-Chlor-3-methylphenyl, 2,3,6-Trichlorphenyl und 2,4,6-Trichlorphenyl.
10. Verwendung einer Verbindung der Formel (VI) : worin R^1a eine Alkyl- oder -NR^4aR^5a-Gruppe bedeutet, worin R^4a und R^5a je unabhängig ausgewählt werden aus Alkylgruppen, X^b die für X in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5 gegebenen Bedeutungen besitzt, mit der Maßgabe, dass es eine andere Bedeutung als Schwefel besitzt und R² die in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5 gegebene Bedeutung besitzt, zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I), wie in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 6 beschrieben.
11. Verwendung nach Anspruch 10, worin R^1a eine Methylgruppe bedeutet, X ein Sauerstoffatom bedeutet und R² ausgewählt wird aus Phenyl, 4-Fluorphenyl, 2-Fluorphenyl, 4-Chlorphenyl, 2-Chlorphenyl, 4-Bromphenyl, 4-Methylphenyl, 2,4-Difluorphenyl, 3,4-Difluorphenyl, 2,5-Difluorphenyl, 2,6-Difluorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 2,6-Dichlorphenyl, 4-Chlor-3-methylphenyl, 2,3,6-Trichlorphenyl und 2,4,6-Trichlorphenyl.
12. Verwendung einer Verbindung der Formel (XVI) : worin R¹ und R² die in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5 gegebenen Bedeutungen besitzen, zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I), wie in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5 definiert, worin R³ eine andere Bedeutung als eine Methylgruppe besitzt.
13. Pharmazeutische Zubereitung, umfassend eine Verbindung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 6 oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon im Gemisch mit einem pharmazeutisch annehmbaren Träger oder Verdünnungsmittel.
14. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6 oder eine Zubereitung nach Anspruch 13 für die Verwendung bei einem Verfahren zur Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers durch Therapie.
15. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6 oder einer Zubereitung nach Anspruch 13 zur Herstellung eines Arzneimittels für die Verwendung bei der Behandlung von Schmerz, Fieber oder Entzündung, zur Inhibierung der Prostanoid-induzierten glatten Muskelkontraktion oder für die Prophylaxe von Colorectal-Krebs oder neurodegenerativen Krankheiten.