HK1028935B

HK1028935B - Treatment of neoplasms with interferon-sensitive, clonal viruses

Info

Publication number: HK1028935B
Application number: HK00107775.6A
Authority: HK
Inventors: Michael S. Roberts; Robert M. Lorence; William S. Groene; Harvey Rabin; Reid W. Von Borstel
Original assignee: Wellstat Biologics Corporation
Priority date: 1997-10-09
Filing date: 1998-10-09
Publication date: 2008-01-25

Claims

Verwendung eines Interferon-empfindlichen replikationskompetenten klonalen RNA-Virus zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung eines Neoplasmas in einem Säuger.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei sich das Virus wenigstens 100-fach weniger in Gegenwart von Interferon repliziert, verglichen mit der Abwesenheit von Interferon; vorzugsweise wenigstens 1000-mal weniger in Gegenwart von Interferon, verglichen mit der Abwesenheit von Interferon.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Medikament eine systemische Formulierung ist.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Neoplasma ein Krebs ist.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei der Säuger ein Mensch ist.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das klonale Virus plaquegereinigt ist.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das klonale Virus einen rekombinanten klonalen Ursprung hat.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das RNA-Virus ein Paramyxovirus ist.
Verwendung nach Anspruch 8, wobei das Paramyxovirus auf ein Niveau von wenigstens 2 x 10⁹ PFU pro mg Protein gereinigt wird; vorzugsweise auf ein Niveau von wenigstens 1 x 10¹⁰ PFU pro mg Protein; besonders bevorzugt auf ein Niveau von wenigstens 6 x 10¹⁰ PFU pro mg Protein.
Verwendung nach Anspruch 8, wobei das Paramyxovirus auf ein Niveau gereinigt wird, in welchem das Partikel zu PFU-Verhältnis nicht größer als 5 ist; vorzugsweise auf ein Niveau, in welchem das Partikel zu PFU-Verhältnis nicht größer als 3 ist; besonders bevorzugt auf ein Niveau, in welchem das Partikel zu PFU-Verhältnis nicht größer als 1,2 ist.
Verwendung nach Anspruch 8, wobei das Paramyxovirus ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus dem aviären Paramyxovirus Typ 2, NDV, Mumpsvirus und humanem Parainfluenzavirus.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Neoplasma ein Krebs ist, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Lungen-, Colon-, Prostata-, Brust- und Gehirnkrebs.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Neoplasma ein solider Tumor ist.
Verwendung nach Anspruch 12, wobei der Gehirnkrebs ein Glioblastom ist.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Virus ein Gel enthält, welches Interferon codiert, um die virale Expression von Interferon zu erlauben, oder ein Gen, welches ein Prodrug-aktivierendes Enzym codiert.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Medikament geeignet ist zur Verabreichung in Kombination mit IFN, welches vor, während oder nach Verabreichung des Medikaments verabreicht wird.
Verwendung nach Anspruch 16, wobei das Interferon ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus α-IFN, β-IFN, ω-IFN, γ-IFN und synthetischen Consensusformen von IFN.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Medikament geeignet ist zur Verabreichung in Kombination mit einem Tyrosinkinaseinhibitor, welcher vor, während oder nach Verabreichung des Medikaments verabreicht wird.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Medikament geeignet ist zur Verabreichung in Kombination mit einer Verbindung, welche ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus einem Purinnucleosidanalogon, einem Tyrosinkinaseinhibitor, Cimetidin und einem mitochondrialen Inhibitor.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Medikament geeignet ist zur Verabreichung in Kombination mit einem chemotherapeutischen Mittel, welches vor, während oder nach Verabreichung des Medikaments verabreicht wird.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Medikament geeignet ist zur Verabreichung in Kombination mit einem Cytokin oder einem immunsuppressiven Mittel, welches vor, während oder nach Verabreichung des Virus verabreicht wird.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Medikament geeignet ist zur Verabreichung in Kombination mit einer die virale Replikation steuernden Menge einer Verbindung, welche ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus IFN, Ribavirin, Aciclovir und Ganciclovir.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Medikament als intravenöse oder intratumorale Formulierung vorliegt.
Verwendung eines Interferon-empfindlichen klonalen Virus, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (1) RNA-Viren; (2) Hepadenavirus; (3) Parvovirus; (4) Papovavirus; (5) Pockenvirus; und (6) Iridovirus, bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung eines in einem Säuger wenigstens 1 cm großen Neoplasmas.
Verwendung nach Anspruch 24, wobei das Neoplasma ein Volumen von wenigstens 300 mm³ aufweist.
Verwendung nach Anspruch 24, wobei das RNA-Virus ein Paramyxovirus ist, vorzugsweise NDV.
Verwendung nach Anspruch 24, wobei der Säuger ein Mensch ist.
Verwendung nach Anspruch 24, wobei das Medikament als intravenöse oder intratumorale Formulierung vorliegt.
Verwendung nach Anspruch 24, wobei das Paramyxovirus auf ein Niveau von wenigstens 2 x 10⁹ PFU pro mg Protein gereinigt ist.
Verwendung nach Anspruch 26, wobei das NDV mesogen ist.
Verwendung nach Anspruch 24, wobei das Neoplasma krebsartig ist.
Verwendung einer therapeutisch wirksamen Menge eines Interferon-empfindlichen klonalen RNA-Virus zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung eines Tumors in einem Säuger, wobei das Virus zellzerstörend für den Tumor ist und wobei der Säuger einer Tumorbelastung unterliegt, welche wenigstens 1,5 % des gesamten Körpergewichts des Säugers beträgt.
Verwendung nach Anspruch 32, wobei der Tumor nicht auf Chemotherapie anspricht.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Virus ausgewählt wird aus der Gruppe bestehend aus dem Newcastle disease-Virusstamm MK107, Newcastle disease-Virusstamm NJ Roakin, Sindbisvirus und vesikulärem Stomatitisvirus.
Verwendung eines Interferon-empfindlichen klonalen Virus, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus dem Newcastle disease-Virusstamm MK 107, Necastle disease-Virusstamm NJ Roakin, Sindbisvirus und vesikulärem Stomatitsvirus zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung eines Neoplasmas in einem Säuger.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Behandlung die Verabreichung des Medikaments in mehr als einer Dosis umfasst.
Verwendung nach Anspruch 36, wobei die erste Dosis eine desensibilisierende Dosis ist.
Verwendung nach Anspruch 37, wobei die erste Dosis intravenös verabreicht wird und eine Folgedosis intravenös verabreicht wird.
Verwendung nach Anspruch 37, wobei die erste Dosis intravenös verabreicht wird und eine Folgedosis intraperitoneal verabreicht wird.
Verwendung nach Anspruch 37, wobei die erste Dosis intravenös verabreicht wird und eine Folgedosis intraarteriell verabreicht wird.
Verwendung eines Interferon-empfindlichen replikationskompetenten klonalen Virus, welcher an einen Rezeptor bindet, der in einem Säuger vorliegt, zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung eines Neoplasmas in einem Säuger, wobei die Behandlung ferner das Untersuchen einer Probe aus dem Säuger mittels eines Immunassays umfasst, um das Vorliegen des Virusrezeptors zu erfassen.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Behandlung die Verabreichung des Medikaments über den Verlauf von wenigstens 4 Minuten umfasst.