HK1028895B

HK1028895B - 5-substituted-3-oxadiazolyl-1,6-naphthyridin-2(1h)-one derivatives

Info

Publication number: HK1028895B
Application number: HK00108261.5A
Authority: HK
Inventors: Ohno Kazunori; Odai Osamu; Masumoto Kaoru; Furukawa Kiyoshi; Oka Makoto
Original assignee: Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.
Priority date: 1997-07-15
Filing date: 1998-07-14
Publication date: 2005-09-23

Claims

5-substituiertes 3-Oxadiazolyl-1,6-naphthyridin-2(1H)-on-Derivat der folgenden Formel (I) worin Het eine Oxadiazolylgruppe ist, R¹ ein Wasserstoffatom, eine C₁-C₆-Alkylgruppe, eine Cyclo-C₃-C₆-alkylgruppe, eine Trifluormethylgruppe, eine C₂-C₆-Alkenylgruppe, eine C₂-C₆-Alkinylgruppe, eine C₁-C₆-Alkoxygruppe, eine C₁-C₆-Alkoxy-C₁-C₆-alkylgruppe, eine Hydroxy-C₁-C₆-Alkylgruppe, eine Phenylgruppe oder eine Naphthylgruppe, die gegebenenfalls jeweils mit 1 bis 3 Substituenten substituiert ist, die aus einem Halogenatom, einer C₁-C₃-Alkylgruppe, einer Trifluormethylgruppe, einer Hydroxygruppe, einer C₁-C₃-Alkoxygruppe, einer Trifluormethoxygruppe, einer Cyanogruppe, einer Aminogruppe und einer Nitrogruppe ausgewählt sind, oder eine 5- oder 6-gliedrige heteroaromatische Gruppe ist, die 1 bis 2 Heteroatome enthält, die aus einem Stickstoffatom, einem Sauerstoffatom und einem Schwefelatom ausgewählt sind, wobei die heteroaromatische Gruppe gegebenenfalls mit 1 bis 3 Substituenten substituiert sein kann, die aus einem Halogenatom, einer C₁-C₃-Alkylgruppe, einer Hydroxygruppe, einer C₁-C₃-Alkoxygruppe und einer Aminogruppe ausgewählt sind, und R² ein Wasserstoffatom, eine C₁-C₆-Alkylgruppe, eine Cyclo-C₃-C₆-alkylgruppe, eine Cyclo-C₃-C₆-alkylmethylgruppe, eine C₂-C₆-Alkenylgruppe, eine Cyclo-C₅-C₆-alkenylgruppe, eine C₂-C₆-Alkinylgruppe, eine Phenylgruppe oder eine Naphthylgruppe, die gegebenenfalls jeweils mit 1 bis 3 Substituenten substituiert ist, die aus einem Halogenatom, einer C₁-C₃-Alkylgruppe, einer Trifluormethylgruppe, einer Hydroxygruppe, einer C₁-C₃-Alkoxygruppe, einer Trifluormethoxygruppe, einer Cyanogruppe, einer Aminogruppe und einer Nitrogruppe ausgewählt sind, oder eine 5- oder 6-gliedrige heteroaromatische Gruppe ist, die 1 bis 2 Heteroatome enthält, die aus einem Stickstoffatom, einem Sauerstoffatom und einem Schwefelatom ausgewählt sind, wobei die heteroaromatische Gruppe gegebenenfalls mit 1 bis 3 Substituenten substituiert sein kann, die aus einem Halogenatom, einer C₁-C₃-Alkylgruppe, einer Hydroxygruppe, einer C₁-C₃-Alkoxygruppe und einer Aminogruppe ausgewählt sind; oder ein pharmazeutisch annehmbares Säureadditionssalz davon.
5-substituiertes 3-Oxadiazolyl-1,6-naphthyridin-2(1H)-on-Derivat gemäß Anspruch 1, worin R¹ eine C₁-C₃-Alkylgruppe, eine C₃-C₄-Cycloalkylgruppe oder eine C₂-C₃-Alkenylgruppe ist und R² ein Wasserstoffatom, eine C₁-C₄-Alkylgruppe, eine C₃-C₆-Cycloalkylgruppe, eine Phenylgruppe oder eine Naphthylgruppe, die gegebenenfalls jeweils mit einem Substituenten substituiert ist, der aus einem Halogenatom, einer C₁-C₃-Alkylgruppe, einer Trifluormethylgruppe, einer Hydroxygruppe, einer C₁-C₃-Alkoxygruppe und einer Trifluormethoxygruppe ausgewählt ist, oder eine 5- oder 6-gliedrige heteroaromatische Gruppe ist, die ein Heteroatom enthält, das aus einem Stickstoffatom, einem Sauerstoffatom und einem Schwefelatom ausgewählt ist, wobei die heteroaromatische Gruppe mit einem Halogenatom substituiert sein kann; oder ein pharmazeutisch annehmbares Säureadditionssalz davon.
5-substituiertes 3-Oxadiazolyl-1,6-naphthyr.idin-2(1H)-on-Derivat gemäß Anspruch 1, worin R¹ eine C₁-C₃-Alkylgruppe oder eine C₃-C₄-Cycloalkylgruppe ist und R² ein Wasserstoffatom, eine C₁-C₃-Alkylgruppe, eine C₃-C₄-Cycloalkylgruppe, eine Phenylgruppe, die mit einem Substituenten substituiert sein kann, der aus einem Halogenatom, einer C₁-C₃-Alkylgruppe, einer Trifluormethylgruppe, einer Hydroxygruppe, einer C₁-C₃-Alkoxygruppe und einer Trifluormethoxygruppe ausgewählt ist, oder eine 5- bis 6-gliedrige heteroaromatische Gruppe ist, die ein Heteroatom enthält, das aus einem Stickstoffatom, einem Sauerstoffatom und einem Schwefelatom ausgewählt ist, und wobei die heteroaromatische Gruppe gegebenenfalls mit einem Halogenatom substituiert sein kann; oder ein pharmazeutisch annehmbares Säureadditionssalz davon.
5-substituiertes 3-Oxadiazolyl-1,6-naphthyridin-2(1H)-on-Derivat, das aus den folgenden Verbindungen oder einem pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalz davon ausgewählt ist:
3-(5-Ethyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-5-(2-methylcyclopropyl)-1,6-naphthyridin-2(1H)-on,

3-(5-Methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-5-(2-methylphenyl)-1,6-naphthyridin-2(1H)-on,

3-(5-Methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-5-(4-methoxyphenyl)-1,6-naphthyridin-2(1H)-on,

3-(5-Ethyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-5-(2-thienyl)-1,6-naphthyridin-2(1H)-on,

3-(5-Methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-5-(4-pyridyl)-1,6-naphthyiridin-2(1H)-on,

3-(3-Ethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-5-methyl-1,6-naphthyridin-2(1H)-on,

3-(3-Ethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-5-(3-fluorophenyl)-1,6-naphthyridin-2(1H)-on,

3-(3-Methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-5-(3-methylphenyl)-1,6-naphthyridin-2(1H)-on,

3-(3-Methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-5-(3-methoxyphenyl)-1,6-naphthyridin-2(1H)-on,

3-(3-Ethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-5-(4-methoxyphenyl)-1,6-naphthyridin-2(1H)-on,

3-(3-Ethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-5-(4-pyridyl)-1,6-naphthyridin-2(1H)-on, und

3-(3-Cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-5-(3-thienyl)-1,6-naphthyridin-2(1H)-on.
3-(5-Methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-5-(3-methoxyphenyl)-1,6-naphthyridin-2(1H)-on oder ein pharmazeutisch annehmbares Säureadditionssalz davon.
Pharmazeutische Zusammensetzung zur Einwirkung auf einen Benzodiazepin-Rezeptor, das die Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 5 unter Beimischung eines pharmazeutisch annehmbaren Trägers oder Verdünnungsmittels umfasst.
Arzneimittel zur Einwirkung auf einen Benzodiazepin-Rezeptor, das als aktives Ingredienz die Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 5 umfasst.
1,6-Naphthyridin-2(1H)-on-Derivat der Formel (I'): worin R eine Cyanogruppe, eine Carbamoylgruppe, eine Carboxylgruppe, eine C₁-C₆-Alkoxycarbonylgruppe oder eine Benzyloxycarbonylgruppe, die einen Substituenten hat, der aus einer C₁-C₃-Alkylgruppe, einer C₁-C₃-Alkoxygruppe, einer Cyanogruppe und einer Nitrogruppe ausgewählt ist, ist, und R² eine C₂-C₆-Alkenylgruppe, eine Cyclo-C₅-C₆-alkenylgruppe, eine C₂-C₆-Alkinylgruppe oder eine Phenyl- oder Naphthylgruppe ist, die beide mit 1 bis 3 Substituenten substituiert sind, die aus einem Halogenatom, einer C₁-C₃-Alkylgruppe, einer Trifluormethylgruppe, einer Hydroxygruppe, einer C₁-C₃-Alkoxygruppe, einer Trifluormethoxygruppe, einer Cyanogruppe, einer Aminogruppe und einer Nitrogruppe ausgewählt sind.